Diferenciació i defunció cel·lular (Abril 2020)

La senyalització d’hipopòtam controla l’activitat de Dronc per regular la mida d’òrgan a Drosophila

La senyalització d’hipopòtam controla l’activitat de Dronc per regular la mida d’òrgan a Drosophila

Temes Apoptosi Drosophila Senyalització HIPPO Organogènesi Resum La ruta de l’Hipop controla la mida de l’òrgan mitjançant múltiples mecanismes que regulen en última instància el coactivador transcripcional Yorkie (Yki). La baixada regulació de la senyalització d’hipopòtam condueix a sobrecrements de teixits a causa de l’activació de gens genètics mediada per Yki, mentre que la sobreexpressió de la via desencadena l’apoptosi en els teixits en desenvolupament. Tanmateix, no s’entén

La variant de l'histona H3.3 orquestra la diferenciació de cèl·lules mare neurals en el cervell en desenvolupament

La variant de l'histona H3.3 orquestra la diferenciació de cèl·lules mare neurals en el cervell en desenvolupament

Temes Desenvolupament Epigenètica Resum Durant el desenvolupament cerebral, el procés de proliferació i diferenciació de cèl·lules mare neurals (NSCs) està regulat amb precisió. La deficiència en el desenvolupament cerebral embrionari provocarà greus trastorns del desenvolupament. Les modificacions epigenètiques tenen un paper crític en el control de la proliferació i la diferenciació en diferents tipus de cèl·lules mare. Les variants d

La pantalla RNAi de tot el senyal identifica GBA1 com a mediador positiu de la mort de cèl·lules autòfiques

La pantalla RNAi de tot el senyal identifica GBA1 com a mediador positiu de la mort de cèl·lules autòfiques

Temes Lisosomes Macroautofagia Resum L’activació de vies alternatives de mort cel·lular, inclosa la mort cel·lular autofàgica, és una direcció prometedora per superar la resistència a l’apoptosi observada en diversos càncers. No obstant això, si l’autofàgia actua com a mecanisme de mort per excés de consum de components intracel·lulars és encara controvertida i es manté indefinida tant a nivell ultraestructural com mecànic. Aquí es van identif

RIP1, una cinasa en la cruïlla de la decisió d'una cèl·lula de viure o morir

RIP1, una cinasa en la cruïlla de la decisió d'una cèl·lula de viure o morir

Resum La unió de citocines inflamatòries als seus receptors, l'estimulació de receptors de reconeixement de patògens per patrons moleculars associats a patògens i el dany d'ADN indueixen esdeveniments de senyalització específics. Una cèl·lula que s’exposa a aquests senyals pot respondre mitjançant l’activació de NF-B, proteïnes kinases activades amb mitògens i factors reguladors d’interferons, que generen la regulació de proteïnes antiapoptòtiques i de diverses citocines. La conseqüent superv

La transglutaminasa de tipus 2 està involucrada en la eliminació autofàgica de les proteïnes ubiqüitinades

La transglutaminasa de tipus 2 està involucrada en la eliminació autofàgica de les proteïnes ubiqüitinades

Temes Autofagia Proteïnes ubicuidades Resum Les cèl·lules eucariotes estan equipades amb un sistema de control de qualitat eficient per eliminar de forma selectiva les proteïnes i orgànuls malplegats i danyats. Els polipèptids anormals que s’escapen de la degradació i agregats del proteasoma dependents del citosol poden ser transportats a través de microtúbuls fins a cossos d’inclusió anomenats ‘agressomes’, on les proteïnes malplegades són confinades i degradades per autofagia. Aquí, mostrem que

Mort a les cèl·lules per reducció de l’expressió eEF1A1 en tetraploides

Mort a les cèl·lules per reducció de l’expressió eEF1A1 en tetraploides

Resum Quan les cromàtides germanes duplicades no es compacten adequadament en la mitosi, els cromosomes estan segregats malament, induint tetraploidi genèticament inestable que es coneix per facilitar les malignes anèploides. Aquí, mostrem que les cèl·lules tetraploides produïdes per deteriorament de la condensació cromosòmica s’eliminen per un nou tipus de mort cel·lular diferent de l’apoptosi depenent de la caspasa. La mort cel·

La pèrdua de Prkar1a condueix a la inducció de proteïnes de la família Bcl-2 i a la cachéxia en els ratolins

La pèrdua de Prkar1a condueix a la inducció de proteïnes de la família Bcl-2 i a la cachéxia en els ratolins

Temes Apoptosi Càncer Oncogènesi Resum La pèrdua de mutacions de funcions en el gen Prkar1a és la causa de la majoria dels casos de trastorn del complex de Carney. Es creu que els defectes de Prkar1a causen una hiper-activació de la senyalització PKA, que condueix la transformació neoplàstica i, per tant, es considera que és un supressor de tumors. Aquí mo

Senyalització de l’hipopòtam: morir o no morir

Senyalització de l’hipopòtam: morir o no morir

Temes Apoptosi Dany i reparació de l'ADN Senyalització HIPPO En aquest número de CDD , Reuven et al. 1 proporcionen un elegant mecanisme pel qual el LATS2, un component principal de la via de l'hipopòtam, impedeix l'apoptosi induïda per danys per l'ADN per inhibició de c-Abl. Mitjançant la dissecció d'esdeveniments de senyalització a partir de la radiació γ de cèl·lules disperses i escasses, els autors van revelar un diàleg entre els membres de la senyalització de l'hipopòtam i les proteïnes de resposta a danys en el DNA. La via supresso

La senyalització BMP permet l'expansió demogràfica impedint la diferenciació miogènica prematura de les cèl·lules satèl·lits musculars

La senyalització BMP permet l'expansió demogràfica impedint la diferenciació miogènica prematura de les cèl·lules satèl·lits musculars

Temes Proliferació cel·lular Senyalització cel·lular Desenvolupament múscul-esquelètic Resum Les cèl·lules satèl·lits són les cèl·lules mare residents del múscul esquelètic adult, que subministren mionuclei per a homoeòstasi, hipertròfia i reparació. En aquest estudi, hem examinat el paper de la senyalització de proteïna morfogenètica òssia (BMP) en la regulació de la funció de cèl·lules satèl·lits. Les cèl·lules satèl·lits a

La reactivació de miR-512 i miR-373 silenciada epigenèticament sensibilitza les cèl·lules canceroses de pulmó a la cisplatina i restringeix el creixement del tumor

La reactivació de miR-512 i miR-373 silenciada epigenèticament sensibilitza les cèl·lules canceroses de pulmó a la cisplatina i restringeix el creixement del tumor

Temes Models de càncer Resum Els microRNAs (miRs) regulen una gran varietat de processos cel·lulars i la seva expressió deteriorada està implicada en el càncer. El silenciament de miRs supressors tumorals en càncer es pot produir mitjançant modificacions epigenètiques, inclosa la metilació de l'ADN i la desacetilació d'histones. Es va re

Un quart de segle de granymes

Un quart de segle de granymes

Resum Els granymes (Grs) van ser descoberts fa poc més d’un quart de segle. Són produïdes per cèl·lules T citotòxiques i cèl·lules naturals assassines i són alliberades en la interacció amb cèl·lules diana. S’han realitzat estudis bioquímics, genètics i biològics intensius per estudiar els seus papers en la immunitat i la inflamació. Aquesta revisió re

E2F6 regula negativament l'apoptosi induïda per ultraviolats mitjançant modulació de BRCA1

E2F6 regula negativament l'apoptosi induïda per ultraviolats mitjançant modulació de BRCA1

Resum Es creu que l'E2F6 reprimeix gens que responen a l'E2F i, per tant, juga un paper important en la regulació del cicle cel·lular. Tot i això, encara no es coneix el paper de l’E2F6 en el control de l’apoptosi. Mostrem aquí que l’expressió d’E2F6 es va descartar amb un augment concurrent en l’ARNm BRCA1 i la proteïna escindida durant l’apoptosi induïda per ultraviolats (UV) en cèl·lules de 293 ronyons embrionaris humans. A més, la sobreexpr

Per al manteniment de la massa òssia es necessita una apoptosi osteoclàstica induïda per osteoclast

Per al manteniment de la massa òssia es necessita una apoptosi osteoclàstica induïda per osteoclast

Temes Biologia cel·lular Resum La interacció entre osteoblasts i osteoclasts té un paper crucial en el manteniment de l’homeòstasi òssia. En aquest estudi, es revela que els osteoblasts són capaços d’induir l’apoptosi d’osteoclastos mitjançant la senyalització del lligand FASL (FASL) / FAS. La derrota cond

Diferenciació mesenquimàtica de cèl·lules mare de glioblastoma

Diferenciació mesenquimàtica de cèl·lules mare de glioblastoma

Resum El glioblastoma multiforme és una forma severa de càncer derivada molt probablement de la transformació de cèl·lules mare o progenitors residents al cervell. Tot i que la població tumorigènica en glioblastoma es defineix com composta per cèl·lules mare del càncer (CSCs), encara queda identificat l’objectiu cel·lular del cop de transformació. Es creu que

L’oncoproteïna humana MDM2 activa la via de senyalització Akt mitjançant una interacció amb l’element repressor-1 factor de transcripció silenciadora que confereix un avantatge de supervivència a les cèl·lules canceroses

L’oncoproteïna humana MDM2 activa la via de senyalització Akt mitjançant una interacció amb l’element repressor-1 factor de transcripció silenciadora que confereix un avantatge de supervivència a les cèl·lules canceroses

Temes Mort cel·lular Senyalització cel·lular Fosforilació Resum El paradigma actual afirma que la via de senyalització Akt fosforila el ratolí oncoproteïna humà al doble minut 2 (MDM2), donant lloc a la seva translocació nuclear i degradació del supressor tumoral p53. Aquí informem d'una nova ruta de senyalització Akt derivada per MDM2. La reprodu

La ubiquitina lligasa Smurf2 suprimeix la transició epitelial-mesenquimària induïda per TGFβ de manera regulada en sumoilació

La ubiquitina lligasa Smurf2 suprimeix la transició epitelial-mesenquimària induïda per TGFβ de manera regulada en sumoilació

Temes Encreuaments d’adherens Resum La transició epitelial-mesenquimal (EMT) és un procés cel·lular fonamental en el desenvolupament del teixit epitelial, i es pot reactivar en càncer contribuint a la invasivitat i la metàstasi del tumor. El factor de creixement que transforma la citoquina (TGF β ) és un inductor clau de l’EMT, però els mecanismes que regulen l’EMT induït per TGF β encara no s’entenen totalment. Aquí, informem qu

Determinants moleculars de la degradació induïda per mimètics de CACP1 i cIAP2

Determinants moleculars de la degradació induïda per mimètics de CACP1 i cIAP2

Temes Mecanisme d’acció Resum Els inhibidors de les proteïnes d'apoptosi (IAP) cIAP1 i cIAP2 han aparegut recentment com a lligases ubiquitina-E3 claus que regulen la immunitat innata i la supervivència cel·lular. Bona part del nostre coneixement d’aquests PIA provenen d’estudis sobre inhibidors farmacològics dels PAI, anomenats mimetics Smac (SM). Tot i que

La fissió mitocondrial és un esdeveniment aigual i necessari per a la formació de fox bax en resposta a l’òxid nítric en les neurones corticals

La fissió mitocondrial és un esdeveniment aigual i necessari per a la formació de fox bax en resposta a l’òxid nítric en les neurones corticals

Resum La disfunció mitocondrial és un fet fonamental en molts trastorns neurodegeneratius. Menys clar, però, és com es lesionen els mitocondris durant la mort neuronal. L’òxid nítric (NO) evoca la fissió mitocondrial ràpida en les neurones corticals. Curiosament, el proapoptòtic Bax es trasllada del citoplasma a grans fustes en llocs d’escissió mitocondrials en resposta a l’estrès nitrosatiu. El Bcl-xL antia

Tresor o artefacte: una dècada d’investigació p63 parla per si sol

Tresor o artefacte: una dècada d’investigació p63 parla per si sol

Estimat editor, El gen p63 codifica sis factors de transcripció, que es generen mitjançant l'ús de dos promotors, donant lloc a TA i ΔN N-terminals, i el splicing alternatiu, donant lloc a tres terminals C, anomenats α , β i γ . 1 p63 s'expressa principalment en epitelis estratificats, inclosa l'epidermis, així com en apèndixs epitelials. Per inv

La via d'activació de la caspasa-3 dependent d'apoptosoma no és redundant i necessària per a l'apoptosi en neurones simpàtiques

La via d'activació de la caspasa-3 dependent d'apoptosoma no és redundant i necessària per a l'apoptosi en neurones simpàtiques

Resum Tot i que les neurones simpàtiques són un model ben estudiat per a l’apoptosi neuronal, el paper de l’apoptosoma en l’activació de les caspases d’aquestes neurones continua sent debatut. Trobem que la capacitat de les neurones simpàtiques de patir apoptosi en resposta a la privació del factor de creixement nerviós (NGF) depèn completament de tenir una via apoptosoma intacta. La supressió

Regulació de la pluripotència i diferenciació mitjançant desubiquitinacions d’enzims

Regulació de la pluripotència i diferenciació mitjançant desubiquitinacions d’enzims

Temes Enzims de desubiquitat Ubiquitylation Resum Les modificacions post-translacionals (PTM) de proteïnes relacionades amb la mare estan essencials per al manteniment i la diferenciació de les cèl·lules mare. En l’autorenovació i diferenciació de les cèl·lules mare, la PTM de les proteïnes relacionades amb la mare està regulada estrictament perquè les proteïnes modificades executen diverses opcions de destí de les cèl·lules mare. La ubiquitinaci

Dr. Alberto Gulino, doctor (1952-2014)

Dr. Alberto Gulino, doctor (1952-2014)

Temes Biologia molecular Alberto Gulino va morir el 25 de novembre de 2014. Ell la sentirà molt a faltar per la família, els amics i els companys. Alberto va ser un científic entusiasta que va proporcionar visions importants sobre diversos camps i suport crític als joves científics. Després de llicenciar-se en medicina i cirurgia i especialitzar-se en endocrinologia a la Universitat Catòlica de Roma (Itàlia), Alberto va començar la seva carrera científica com a doctorand en bioquímica i biologia del desenvolupament a la Universitat de París. Després de

MALT1 és un regulador intrínsec de cèl·lules T reguladores

MALT1 és un regulador intrínsec de cèl·lules T reguladores

Temes Immunologia Resum Les cèl·lules T reguladores (Tregs) són crucials per al manteniment de l’auto-tolerància immunològica i la seva absència o disfunció pot comportar autoimmunitat. Tot i això, les vies moleculars que governen la biologia de Treg continuen fosques. En aquest estudi, es demostra que la proteïna 1 de translació del limfoma del teixit limfoide associat a la mucosa del factor nuclear κ B és un important regulador de les Tregs originàries del tim (naturals o nTregs) i dels Tregs induïts a Diferenciar-se de les cèl·lules de Thymocyper auxiliars (Th) ingènues a la perifèria ("

El gen ISG12b2 estimulat per l'interferó es localitza a la membrana mitocondrial interna i media la mort de cèl·lules induïda pel virus

El gen ISG12b2 estimulat per l'interferó es localitza a la membrana mitocondrial interna i media la mort de cèl·lules induïda pel virus

Temes Apoptosi Proteïnes de membrana Mitocondris Infecció viral Resum Els interferons (IFNs) són crucials per a la defensa de l'amfitrió contra els virus. Molts gens estimulats per IFN (ISGs) induïts per infecció viral exerceixen efectes antivirals. L’anàlisi microarray de l’expressió gènica induïda en teixits hepàtics de ratolins amb infecció pel virus del dengue (DENV) ha portat a la identificació del gen ISG ISG12b2 . ISG12b2 també s

La radiació i els medicaments anticancerosos poden facilitar el bypass mitocondrial per CD95 / Fas mitjançant la regulació c-FLIP

La radiació i els medicaments anticancerosos poden facilitar el bypass mitocondrial per CD95 / Fas mitjançant la regulació c-FLIP

Resum En molts tipus de cèl·lules tumorals, la radiació ionitzant o els fàrmacs anticancerosos que causen ADN milloren la sensibilitat a l’apoptosi mediada pel receptor mortal, que és d’interès clínic. APO010, una forma de lligant CD95 / Fas està actualment en fase de prova I en pacients amb tumors sòlids. Per analitz

La senyalització FADD independent del receptor de la mort desencadena hepatitis i carcinoma hepatocel·lular en ratolins amb eliminatòria NEMO específica de les cèl·lules parenquimàtiques del fetge

La senyalització FADD independent del receptor de la mort desencadena hepatitis i carcinoma hepatocel·lular en ratolins amb eliminatòria NEMO específica de les cèl·lules parenquimàtiques del fetge

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Hepatitis Càncer de fetge Resum El carcinoma hepatocel·lular (HCC) sol desenvolupar-se en el context d’hepatitis crònica desencadenada per virus o substàncies tòxiques que causen la mort d’hepatòcits, la inflamació i la proliferació compensatòria de cèl·lules hepàtiques. Els receptors de

La proteïna del domini tudor PHF20L1 llegeix la proteïna supressora del tumor del retinoblastoma metilat de la lisina

La proteïna del domini tudor PHF20L1 llegeix la proteïna supressora del tumor del retinoblastoma metilat de la lisina

Temes Biologia cel·lular Trastorns neurològics Neurociència Resum La proteïna supresora del tumor del retinoblastoma (pRb) funciona clàssicament per regular la progressió del cicle cel·lular precoç, on actua per fer complir diversos punts de control en resposta a l'estrès cel·lular i el dany en l'ADN. La metil

Potenciar les decisions de cèl·lules mare amb ubiquitina

Potenciar les decisions de cèl·lules mare amb ubiquitina

Temes Biologia cel·lular Hi ha molts tipus de cèl·lules mare pluripotents en un estat tranquil per dins de nínxols hipòxics especialitzats del cos de metazoà. En rebre aportacions adequades, aquestes cèl·lules progenitores poden començar a proliferar o comprometre's amb programes de diferenciació que donen lloc als diferents tipus de cèl·lules de l'organisme en desenvolupament. 1 Les cèl·

La deficiència de PTEN permet la formació de càncer de pàncrees en absència d’autofagia

La deficiència de PTEN permet la formació de càncer de pàncrees en absència d’autofagia

Temes Proteïnes supressores tumorals Estimat editor, La macroautofagia (en endavant, autofagia) és un procés de trànsit de membranes que proporciona càrrega als lisosomes per a la seva degradació. 1 El procés conserva la integritat cel·lular facilitant l’eliminació de proteïnes i orgànuls danyats, i protegeix d’aquesta manera contra diverses formes de malalties. La participac

Control de l’expressió FLIPL i de la resistència TRAIL per la via extracelular cinasa1 / 2 regulada en senyal a les cèl·lules epitelials mamàries

Control de l’expressió FLIPL i de la resistència TRAIL per la via extracelular cinasa1 / 2 regulada en senyal a les cèl·lules epitelials mamàries

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Proteïnes de membrana Resum L'augment de l'activació del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR) s'observa freqüentment en els tumors i la inhibició de les vies de senyalització originades en EGFR normalment fa que les cèl·lules tumorals siguin més sensibles als estímuls apoptòtics. Tot i això,

La senyalització c-Abl-p38α té un paper important en la mort neuronal induïda per MPTP

La senyalització c-Abl-p38α té un paper important en la mort neuronal induïda per MPTP

Temes Desenvolupament de fàrmacs Envelliment neuronal Trastorns neurològics Proteòmica Resum L’estrès oxidatiu és una de les causes principals de la malaltia esporàdica de Parkinson (PD). Aquí, vam demostrar que c-Abl té un paper important en la mort de cèl·lules neuronals induïda per l’estrès oxidatiu. C-Abl, una tir

MAP3K11 és un supressor del tumor dirigit per l’oncomiR miR-125b en cèl·lules B primerenques

MAP3K11 és un supressor del tumor dirigit per l’oncomiR miR-125b en cèl·lules B primerenques

Temes Oncogens Resum Els microRNAs (miRNAs) són una classe de petits ARNs que no codifiquen que regulen posttranscripcióment l'expressió gènica i controlen per tant la majoria de processos biològics, si no tots. L'expressió de miRNA aberrant s'ha relacionat amb diverses malalties humanes, inclòs el càncer, però el mecanisme molecular subjacent continua sovint poc clar. Aquí he

L’hexokinasa II integra el metabolisme energètic i la protecció cel·lular: Akting a les mitocondries i TORCing a l’autofagia

L’hexokinasa II integra el metabolisme energètic i la protecció cel·lular: Akting a les mitocondries i TORCing a l’autofagia

Temes Autofagia Senyalització cel·lular Metabolisme energètic L'article original es va publicar el 17 d'octubre de 2014 Correcció a: Mort i diferenciació cel·lular (2015) 22, 248-257; doi: 10.1038 / cdd.2014.173; publicat en línia el 17 d'octubre de 2014 Des de la publicació d’aquest article, els autors han modificat una frase sota l’apartat HK-II regulat per mTORC1 i autofàgia, tercer paràgraf, pàgina 6. Oració actual

Parkin està regulat transcripcionalment per ATF4: evidència d’interconnexió entre l’estrès mitocondrial i l’estrès ER

Parkin està regulat transcripcionalment per ATF4: evidència d’interconnexió entre l’estrès mitocondrial i l’estrès ER

Temes Regulació gènica Mitocondris Malaltia de Parkinson Resum La pèrdua de la funció parkin és responsable de la majoria del parkinsonisme autosòmic recessiu. Aquí, mostrem que la parkin no només és una proteïna contra l'estrès, sinó també una proteïna inductible per l'estrès. Tant l’estrès

L’ARN circular media la mort per cardiomiòcit mitjançant la regulació dependent del miRNA de l’expressió MTP18

L’ARN circular media la mort per cardiomiòcit mitjançant la regulació dependent del miRNA de l’expressió MTP18

Temes Malalties cardiovasculars Biologia molecular Resum Els ARN circulars (circRNAs) tenen un paper important en diversos processos cel·lulars. Cap estudi ha establert el paper fisiopatològic dels circRNAs al cor. Aquí, demostrem que un circRNA (fisió mitocondrial i circRNA relacionada amb l'apoptosi (MFACR)) regula la fissió i l'apoptosi mitocondrial al cor directament dirigint-se i degradant miR-652-3p; Al seu torn, això bloqueja la fissió mitocondrial i la mort de cèl·lules cardiomiòcrates, suprimint la traducció MTP18. La defici

El braç de transpressió de la senyalització del receptor glucocorticoide és protector en la neurodegeneració mediada per la caça en la caça.

El braç de transpressió de la senyalització del receptor glucocorticoide és protector en la neurodegeneració mediada per la caça en la caça.

Temes Trastorns neurològics Resum La resposta de proteïna desplegada (UPR) es produeix després de l’acumulació de proteïnes desplegades al reticle endoplasmàtic (ER) i orquestra un equilibri intrincat entre els seus braços prosurvival i apoptòtic per restaurar l’homeòstasi cel·lular i la integritat. Tanmateix, e

Com estudiar la neuroprotecció?

Com estudiar la neuroprotecció?

MÈTODES EN BIOLOGIA MOLECULAR, vol. 399: MÈTODES I PROTOCOLS DE NEUROPROTECCIÓ. De T Borsello De .Humana Press Inc., Totowa, NJ, 2007, pàg. 239. ISBN: 978-1-58829-666-5. 80, 87 €. Comprendre l’etiologia de les principals malalties neurodegeneratives i identificar formes de detecció precoç s’ha convertit en un enfocament cada cop més important del tractament i la prevenció d’aquestes malalties. La majoria d’i

Regulació Redox de les anoikis: espècies reactives d’oxigen com a mediadors essencials de la supervivència cel·lular

Regulació Redox de les anoikis: espècies reactives d’oxigen com a mediadors essencials de la supervivència cel·lular

Resum Per a la supervivència de les cèl·lules, és essencial una afecció a la matriu extracel·lular (ECM). La pèrdua de contacte cel·lular mediada per la integrina-ECM dóna lloc a un procés apoptòtic anomenat anoikis. Tanmateix, els mecanismes implicats en la regulació de la supervivència cel·lular són poc entesos i els mediadors responsables dels anoikis no han estat ben caracteritzats. Aquí, demostr

Regulació de la redistribució de proteïnes nuclears induïda per l'estrès: una nova funció de Bax i Bak desacoblada de Bcl-xL

Regulació de la redistribució de proteïnes nuclears induïda per l'estrès: una nova funció de Bax i Bak desacoblada de Bcl-xL

Resum L’apoptosi està regulada per canvis en la distribució subcel·lular de proteïnes pro i anti-apoptòtiques, entre les quals es troben proteïnes nuclears com la histona H1 (H1) i la nucleofosmina (NPM). Es va informar que aquestes proteïnes es van traduir al citosol i els mitocondris i van facilitar l’apoptosi en resposta a estressors apoptòtics. La importà

El BUB3 que es dissocia de BUB1 activa la mort mitòtica independent de la caspasa (CIMD)

El BUB3 que es dissocia de BUB1 activa la mort mitòtica independent de la caspasa (CIMD)

Temes Aneuploïtat Mort cel·lular Senyalització cel·lular Punts de control Resum El mecanisme de mort cel·lular que prevé l’aneuploïdia causat per un fracàs del punt de control del cargol ha aparegut recentment com un important paradigma regulador. Abans vam identificar un nou tipus de mort de cèl·lules mitòtiques, anomenada mort mitòtica independent de la caspasa (CIMD), que es produeix durant la mitosi precoç per l'esgotament parcial de BUB1 (una proteïna del punt de control) i els defectes en la fixació de cinetocor-microtúbuls. En aquest estudi

El KMTase Set7 / 9 és un regulador crític de l'activitat E2F1 per estrès genotòxic

El KMTase Set7 / 9 és un regulador crític de l'activitat E2F1 per estrès genotòxic

Temes Oncogens Resum Durant els darrers anys, la lisina metiltransferasa Set7 / 9 (domini (Su (var) -3-9, Enhancer-of-Zeste, Trithorax) que conté proteïna 7/9)) ha aparegut com un regulador important de diferents factors de transcripció. En aquest estudi, s'informa d'una nova funció per a Set7 / 9 com a co-activador crític de la transcripció dependent del promotor E2 del factor 1 (E2F1) en resposta a danys en l'ADN. Mitj

Neuroinflamació en degeneració i reparació neuronal

Neuroinflamació en degeneració i reparació neuronal

El IXè taller sobre Apoptosi en Biologia i Medicina va reunir científics internacionals més importants per debatre els coneixements i visions actuals sobre els mecanismes de neuroinflamació, sobre el paper de la neuroinflamació en el context de diferents malalties neurodegeneratives (és a dir, Alzheimer (AD)), malaltia de Parkinson ( PD), malaltia priònica, esclerosi múltiple i demència associada al VIH) i sobre els possibles enfocaments de futures estratègies terapèutiques. Així mate

No deixeu que la mort ens faci partícips: els senyals "troba'm" en la comunicació entre les cèl·lules que moren i els fagòcits

No deixeu que la mort ens faci partícips: els senyals "troba'm" en la comunicació entre les cèl·lules que moren i els fagòcits

Temes Mort cel·lular i resposta immune Resum La facturació i el desallotjament de cèl·lules és un procés essencial que forma part de molts processos fisiològics i patològics. El reallotjament indegut o deficient de les cèl·lules apoptòtiques pot provocar una inflamació excessiva i malalties autoimmunes. Els passos

Els astròcits derivats de cèl·lules mare embrionàries humanes medien la neuroprotecció no autònoma de les cèl·lules mitjançant mecanismes endògens i induïts per fàrmacs

Els astròcits derivats de cèl·lules mare embrionàries humanes medien la neuroprotecció no autònoma de les cèl·lules mitjançant mecanismes endògens i induïts per fàrmacs

Resum L’entorn glial és un determinant important de la salut neuronal en models experimentals de neurodegeneració. Concretament, els astròcits, segons el context, han demostrat ser nocius i protectors. Les cèl·lules mare pluripotents humanes ofereixen un potent i nou sistema per millorar la nostra comprensió dels mecanismes subjacents a la neuroprotecció mediada pels astròcits. Aquí, es

Identificació i expansió de la població de cèl·lules mare de càncer mare de càncer de pulmó

Identificació i expansió de la població de cèl·lules mare de càncer mare de càncer de pulmó

Resum El carcinoma pulmonar sovint és incurable i segueix sent el principal assassí càncer tant en homes com en dones. Les proves recents indiquen que els tumors contenen una petita població de cèl·lules mare del càncer que són responsables del manteniment i la propagació del tumor. La identificació de la població tumoral que suporta un càncer de pulmó pot contribuir significativament al desenvolupament de teràpies efectives. Aquí, hem tr

Interferir amb la multimerització dels receptors de la netrina-1 provoca la mort de les cèl·lules tumorals

Interferir amb la multimerització dels receptors de la netrina-1 provoca la mort de les cèl·lules tumorals

Resum Recentment es va proposar Netrin-1 per controlar la tumorigènesi mitjançant la inhibició de l'apoptosi induïda pels receptors de dependència DCC (Eliminat en càncer colorectal) i UNC5H. Tot i que la pèrdua d’expressió d’aquests receptors de dependència s’ha descrit com un avantatge selectiu per al creixement i la progressió del tumor en nombrosos càncers, observacions recents han demostrat que alguns tumors poden utilitzar una estratègia alternativa per bloquejar la mort cel·lular programada per receptor de dependència: l’expressió autocrina. de netrina-1. Aquesta

Inducció reversible d’isoformes de traducció de p53 en privació de glucosa

Inducció reversible d’isoformes de traducció de p53 en privació de glucosa

Temes Proteïnes supressores tumorals Resum La proteïna suppressora de tumors p53 és un regulador de transcripció principal, indispensable per controlar diverses vies cel·lulars. Els treballs anteriors al nostre laboratori van portar a la identificació de l'estructura de lloc d'entrada de ribosoma dual (IRES) de l' ARNm p53 que regula la traducció de p53 i Δ40p53 de llargària completa. Ambdues

El factor de transcripció únic LIM LMO2 determina trets tumorigènics i angiogènics en cèl·lules mare de glioma

El factor de transcripció únic LIM LMO2 determina trets tumorigènics i angiogènics en cèl·lules mare de glioma

Temes Recerca en cèl·lules mare Resum Els glioblastomes (GBMs) mantenen la seva heterogeneïtat cel·lular amb cèl·lules mare de glioma (GSCs) produint una varietat de tipus de cèl·lules tumorals. Aquí es va interrogar els rols oncogènics del domini Lim només 2 (LMO2) en GBM i GSC en ratolins i humans. Es va tro

Reunió anual de la International Cell Death Society, 2009

Reunió anual de la International Cell Death Society, 2009

Mort cel·lular en malalties infeccioses i càncer de Johannesburg, Sud-àfrica, del 5 al 8 de juny de 2009 La Reunió Anual 2009 de la International Cell Death Society (ICDS) (//www.celldeath-apoptosis.org) es va celebrar a Johannesburg, Sud-àfrica, del 5 al 8 de juny de 2009. Més de 150 científics de 23 països van participar a la reunió., organi

La senyalització Notch1 regula la determinació del llinatge condrogènic mitjançant l’activació de Sox9

La senyalització Notch1 regula la determinació del llinatge condrogènic mitjançant l’activació de Sox9

Resum La senyalització d’escorça està implicada en diversos processos de determinació del llinatge cel·lular durant el desenvolupament embrionari. Recentment, hem demostrat que el Sox9 és probablement un gen objectiu principal de la senyalització Notch1 en cèl·lules mare embrionàries (CES). Utilitzant

P73 regula el metabolisme dels lípids autòfags i hepatocel·lulars mitjançant una activació transcripcional del gen ATG5

P73 regula el metabolisme dels lípids autòfags i hepatocel·lulars mitjançant una activació transcripcional del gen ATG5

Temes Autofagia Lípids Metabolisme Transcripció Resum p73, membre de la família de supressors tumorals p53, està implicat en neurogènesi, vies sensorials, immunitat, inflamació i tumorigenesi. Encara no es coneix com es pot saber que p73 pot participar en un espectre tan ampli de diferents processos biològics. Aquí,

Bif-1 / Endophilin B1: candidat a la força motriu creixent en autofàgia

Bif-1 / Endophilin B1: candidat a la força motriu creixent en autofàgia

Resum L’autofàgia és un sistema de degradació a granel intracel·lular que té un paper vital en el manteniment de l’homeòstasi cel·lular. Aquest procés de degradació comporta reordenaments dinàmics de membrana i es tradueix en la formació d’autofagosomes de doble membrana. Tanmateix, la força que genera la curvatura i la deformació de les membranes d’aïllament no deixa de ser un misteri. El factor 1 que inte

ASCs dsDNA per apoptosi mediada per la caspasa 8

ASCs dsDNA per apoptosi mediada per la caspasa 8

Temes Apoptosi ADN En el passat tènue i llunyà de la investigació, només hi havia lloc per a una forma de mort cel·lular. La necrosi va ser l’única manera coneguda per morir les cèl·lules i els patòlegs generalment van definir totes les cèl·lules amb un fenotip mort com a necròtiques. Aquesta visió restringida va ser contestada el 1972 quan Kerr et al. 1 va definir

Abrogació de l'activació depenent del senyal del complex T2a cdk9 / ciclina en cèl·lules de rabdomiososcomcom de la RD humana

Abrogació de l'activació depenent del senyal del complex T2a cdk9 / ciclina en cèl·lules de rabdomiososcomcom de la RD humana

L'article original es va publicar el 14 de juliol de 2006 Correcció de: Mort i diferenciació cel·lular 2006; doi: 10.1038 / sj.cdd.4402008. Publicació en línia anticipada, 14 de juliol de 2006. En aquest article publicat en línia el 14.07.06, els autors han identificat que s'ha inserit una figura complementària equivocada. A con

Nou eix de senyalització per a la generació de ROS durant la transformació cel·lular induïda per K-Ras

Nou eix de senyalització per a la generació de ROS durant la transformació cel·lular induïda per K-Ras

Temes Càncer Senyalització cel·lular Oncogènesi Resum Les espècies reactives d’oxigen (ROS) són ben conegudes per estar implicades en la transformació cel·lular mediada per oncogens. Tanmateix, els mecanismes reguladors basats en la generació de ROS en cèl·lules transformades en oncogens no estan clars. En el prese

Paper distingit de l'homointeracció RIP1 – RIP3 hetero- i RIP3 – RIP3 en la mediació de la necroptosi

Paper distingit de l'homointeracció RIP1 – RIP3 hetero- i RIP3 – RIP3 en la mediació de la necroptosi

Temes Senyalització cel·lular Necroptosi Resum La necroptosi està mediada per un complex de senyalització anomenat necrosoma, que conté proteïna (RIP) 1, RIP3 i que interacciona amb els receptors, i domini com a domini cinasa (MLKL). Se sap que RIP1 i RIP3 formen bastida filamentosa heterodimèrica en necrosomes mitjançant el seu oligomerització mediada pel domini del motiu d’interacció (RHIM) homotípica (RHIM), però els esdeveniments de senyalització basats en aquesta bastida no s’han tractat del tot. Utilitzant sist

El moviment de fluid polaritzat i no la mort cel·lular, crea espais luminals a l’epiteli de pròstata adulta

El moviment de fluid polaritzat i no la mort cel·lular, crea espais luminals a l’epiteli de pròstata adulta

Resum Hi ha dues teories predominants sobre la formació del lumen en la morfogènesi dels teixits: la cavitació impulsada per la mort de les cèl·lules i la separació de membrana impulsada per la polaritat epitelial. Per definir el mecanisme de formació de lumen en acini de pròstata, es van examinar ambdues teories en diverses línies cel·lulars cultivades en un cultiu tridimensional (3D) Matrigel. La forma

TRAP1 regula la mare per via Wnt / β-catenina en el carcinoma colorectal humà

TRAP1 regula la mare per via Wnt / β-catenina en el carcinoma colorectal humà

Temes Cèl·lules mare càncer Heterogeneïtat del tumor Resum El carcinoma colorrectal (CRC) és una causa freqüent de mort relacionada amb el càncer a tot el món. De fet, els fracassos del tractament són desencadenats per cèl·lules mare del càncer (CSCs) que donen lloc a la repoblació del tumor després de la remissió inicial. Així, es va i

Etapes moleculars de neuralització ràpida i uniforme de cèl·lules mare embrionàries humanes

Etapes moleculars de neuralització ràpida i uniforme de cèl·lules mare embrionàries humanes

Resum Les visions sobre el desenvolupament humà primerenc són fonamentals per a la comprensió de la biologia humana. La diferenciació eficient de les cèl·lules mare embrionàries humanes (HESCs) en cèl·lules precursores neurals és essencial per a futures teràpies basades en cèl·lules. Aquí, mitjançant condicions definides, es va caracteritzar un nou mètode per a la diferenciació ràpida i uniforme de les HESC en cèl·lules precursores neuronals comeses (designades C-NPCs). L’anàlisi dinàmica

MOMP, suïcidi cel·lular com a empresa familiar BCL-2

MOMP, suïcidi cel·lular com a empresa familiar BCL-2

Temes Càncer Biologia cel·lular Biologia molecular Xarxes d’interacció proteïna-proteïna Proteïnes supressores tumorals Resum L’apoptosi forma el desenvolupament i la diferenciació, té un paper fonamental en l’homeòstasi dels teixits i es desregula en el càncer. En la majoria dels casos, l’apoptosi amb èxit es desencadena per la permeabilització de la membrana externa mitocondrial (MOMP), que defineix la via mitocondrial o intrínseca i condueix finalment a l’activació de la caspasa i la escisió del substrat proteic. La via apoptòtica mitoc

El bloqueig IL6 potencia els efectes antitumorals dels inhibidors de la γ-secretasa en el càncer de mama que expressa Notch3

El bloqueig IL6 potencia els efectes antitumorals dels inhibidors de la γ-secretasa en el càncer de mama que expressa Notch3

Temes Cèl·lules mare càncer Recerca traslacional Resum Les vies Notch tenen un paper important en la carcinogènesi, incloent vies que impliquen les oncogènes Notch1 i Notch2. En els assaigs clínics s’han utilitzat inhibidors de Pan-Notch, com els inhibidors de gamma secretasa (GSI), però els resultats d’aquests assaigs han estat insuficients i s’han donat poc clars. En el prese

Mort cel·lular programada independent del Apaf-1 en el desenvolupament del ratolí

Mort cel·lular programada independent del Apaf-1 en el desenvolupament del ratolí

Resum Moltes cèl·lules moren durant el desenvolupament dels mamífers i són afectades per macròfags. En els embrions DNase II - / , l'ADN positiu de TUNEL de cèl·lules apoptòtiques es deixa no digerir en macròfags, proporcionant un sistema per estudiar la mort cel·lular programada durant el desenvolupament del ratolí. Aquí, vam

Un nou paper específic del tipus de cèl·lules de p38α en el control de l’autofàgia i la mort cel·lular en cèl·lules canceroses del còlec colorectal

Un nou paper específic del tipus de cèl·lules de p38α en el control de l’autofàgia i la mort cel·lular en cèl·lules canceroses del còlec colorectal

Resum El càncer es desenvolupa quan les vies moleculars que controlen el bon equilibri entre la proliferació, la diferenciació, l’autofàgia i la mort cel·lular experimenten una desregulació genètica. Les perspectives d’uns avenços substancials en la gestió del càncer colorectal resideixen en una dissecció genètica i funcional sistemàtica d’aquestes vies a les cèl·lules tumorals. En un esforç per av

Una piscina dNTP defectuosa dificulta la replicació de l'ADN en les cèl·lules musculars terminalment diferenciades reactivades en cicle cel·lular

Una piscina dNTP defectuosa dificulta la replicació de l'ADN en les cèl·lules musculars terminalment diferenciades reactivades en cicle cel·lular

Temes Biologia cel·lular ADN Resum Les cèl·lules diferenciades terminalment es defineixen per la seva incapacitat de proliferar. Quan es veuen obligats a tornar a entrar en el cicle cel·lular, generalment no poden experimentar una replicació a llarg termini. El nostre treball anterior amb miotubs ha demostrat que aquestes cèl·lules no proliferen per la seva incapacitat intrínseca de completar la replicació de l'ADN. A més,

L'eferocitosi millorada de les cèl·lules dendrítiques es basa en l'expansió de les cèl·lules T de la memòria i la susceptibilitat a malalties autoimmunes en ratolins deficients de CD300f

L'eferocitosi millorada de les cèl·lules dendrítiques es basa en l'expansió de les cèl·lules T de la memòria i la susceptibilitat a malalties autoimmunes en ratolins deficients de CD300f

Temes Mort cel·lular i resposta immune Resum L’homeòstasi requereix la depuració immunològicament silenciosa de les cèl·lules apoptòtiques abans que esdevinguin cèl·lules necrotiques proinflamatòries. CD300f (CLM-1) és un receptor de la fosfatidilserina conegut per regular positivament l'eferocitosi per macròfags, i els ratolins amb deficiència de gen CD300f estan predisposats a desenvolupar una malaltia similar al lupus. Aquí demostre

La fractura de la fosfolipasa D1 per la caspasa afavoreix l’apoptosi mitjançant la modulació de la via de mort cel·lular dependent de la p53

La fractura de la fosfolipasa D1 per la caspasa afavoreix l’apoptosi mitjançant la modulació de la via de mort cel·lular dependent de la p53

Resum Es coneix que l’activitat enzimàtica de la fosfolipasa D (PLD) és essencial per a la supervivència cel·lular i la protecció contra l’apoptosi. Tot i això, encara no es coneixen els mecanismes que regulen l’activitat de la PLD durant l’apoptosi. Aquí informem que la clivada de PLD1 per les caspases facilita l’apoptosi mediada per p53. La divisió de P

Acció antitumoral dels cannabinoides contra el carcinoma hepatocel·lular: paper de l’activació autofagia depenent de l’AMPK

Acció antitumoral dels cannabinoides contra el carcinoma hepatocel·lular: paper de l’activació autofagia depenent de l’AMPK

Temes Autofagia Càncer de fetge Mecanisme d’acció L'article original es va publicar el 8 d'abril de 2011 Correcció a: Mort i diferenciació cel·lular (2011) 18, 1099–1111; doi: 10.1038 / cdd.2011.32; ; publicat en línia el 8 d'abril de 2011 Des de la publicació d’aquest article, els autors han notat un error recurrent que apareixia a la versió en línia del seu paper. L'expansi

La pèrdua de c-REL però no de NF-κB2 prevé malalties autoimmunes conduïdes per la mutació de FasL

La pèrdua de c-REL però no de NF-κB2 prevé malalties autoimmunes conduïdes per la mutació de FasL

Temes Models experimentals de malaltia Resum La senyalització FASL / FAS imposa una barrera crítica contra la malaltia autoimmune i la limfadenopatia. Els ratolins mutants incapaços de produir FASL ( FasL Δ m / Δ m ) unida a la membrana, requisit previ per a l’apoptosi induïda per FAS, desenvolupen limfadenopatia i malaltia autoimmune sistèmica amb glomerulonefritis immunitzada per complex. Abans d

El segrest viral de les caspases hostes: una categoria emergent d'interaccions patogen-hoste

El segrest viral de les caspases hostes: una categoria emergent d'interaccions patogen-hoste

Temes Enfermetats infeccioses Proteòlisi Resum Els virus co-evolucionen amb els seus amfitrions, i molts virus han desenvolupat mecanismes per suprimir o modificar la resposta apoptòtica de la cèl·lula hoste per al seu propi benefici. Recentment, han aparegut proves per a l'estratègia contrària. Algu

La fosforilació mediada per Akt2 de Pitx2 controla la desintegració de l'ARNm Ccnd1 durant la diferenciació de cèl·lules musculars

La fosforilació mediada per Akt2 de Pitx2 controla la desintegració de l'ARNm Ccnd1 durant la diferenciació de cèl·lules musculars

Resum L’homeodomain similar al parell (Pitx2), identificat per primera vegada com el gen responsable del síndrome d’Axenfeld – Rieger, codifica un factor proteic que, controlant la proliferació cel·lular de forma específica dels teixits, té un paper crucial en la morfogènesi. Durant el desenvolupament embrionari, Pitx2 exerceix un paper en l’expansió dels progenitors musculars i s’expressa en totes les fases de la progressió miogènica. En aquest estudi,

Dinàmica de la permeabilització de la membrana mitocondrial exterior durant l’apoptosi

Dinàmica de la permeabilització de la membrana mitocondrial exterior durant l’apoptosi

Resum Les cèl·lules individuals d'una població experimenten apoptosi en punts de temps diferents, aparentment aleatoris. Analitzant la història mitòtica cel·lular, vam identificar que els parells de cèl·lules HeLa germans, en contrast amb les parelles cel·lulars aleatòries, van patir apoptosi de forma sincrònica. Això ens

No tots els mutants de guany de funció de p53 es creen iguals

No tots els mutants de guany de funció de p53 es creen iguals

Temes Mutació Proteïnes supressores tumorals p53 és un gen crític supressor del tumor, basat en la seva mutació freqüent en una gran varietat de càncers humans esporàdics, la seva mutació en la síndrome del càncer familiar de Li-Fraumeni i la predisposició del càncer totalment penetrant de ratolins nuls p53 . 1 Conegut p

La necrosi programada, no l'apoptosi, és un mediador clau de la pèrdua cel·lular i de la inflamació mediada per DAMP en la degeneració de la retina induïda per l'ARNs

La necrosi programada, no l'apoptosi, és un mediador clau de la pèrdua cel·lular i de la inflamació mediada per DAMP en la degeneració de la retina induïda per l'ARNs

Temes Mort cel·lular Inflamacions Degeneració macular Retina Resum No es coneix cap tractament per a la forma seca d'una degeneració macular relacionada amb l'edat (AMD). La mort i la inflamació cel·lulars són processos biològics importants que es creu que tenen un paper central en l’AMD. Aquí mo

El sisè Taller internacional p63 / p73: els rols C (ancer) i D (de desenvolupament) de p63 i p73

El sisè Taller internacional p63 / p73: els rols C (ancer) i D (de desenvolupament) de p63 i p73

Temes Biologia del desenvolupament Proteïnes supressores tumorals El sisè Taller internacional p63 / p73 va ser una llar de tornades al país on s'havia descobert p63, Japó. Es va celebrar a Chiba al Kazusa Akademia Park, del 15 al 18 de setembre de 2013, amb 34 presentacions orals i 32 pòsters. Un

La cruïlla de calci SR / ER-mitocondria està regulada per GSK3β durant lesions de reperfusió

La cruïlla de calci SR / ER-mitocondria està regulada per GSK3β durant lesions de reperfusió

Temes Senyalització de calci Malalties cardiovasculars Mort cel·lular Les cinases L'article original es va publicar el 24 de juliol de 2015 Correcció a: publicació en línia de la mort i la diferenciació cel·lular anticipades el 24 de juliol de 2015; doi: 10.1038 / cdd.2015.101 En aquest article, la plantilla de calci SR / ER-mitocondria està regulada per GSK3 β durant les lesions de reperfusió, hi va haver un error en la pertinença de l'autor per SS Sheu. La seva c

L’estrès ER no provoca la regulació i l’activació de la caspasa-2 per iniciar l’apoptosi

L’estrès ER no provoca la regulació i l’activació de la caspasa-2 per iniciar l’apoptosi

Temes Apoptosi Senyalització d’estrès Resum Un informe recent afirmava que l'estrès del reticle endoplasmàtic (ER) activa el receptor trans-membrana ER IRE1 α , donant lloc a un augment dels nivells de caspasa-2 mitjançant la degradació de microARN, i conseqüentment la inducció d'apoptosi. Aquesta o

El compromís d'apoptosi i l'activació de Bax mitocondrial durant els anoikis està regulat per p38MAPK

El compromís d'apoptosi i l'activació de Bax mitocondrial durant els anoikis està regulat per p38MAPK

Resum La majoria de les cèl·lules experimenten apoptosi per la via intrínseca. Això depèn de la permeabilització de la membrana externa mitocondrial (MOMP), la qual cosa està mediada per les proteïnes pro-apoptòtiques de la família Bcl-2, Bax i Bak. Durant l'apoptosi, Bax es trasllada del citosol a la membrana mitocondrial externa (OMM), en la qual contribueix a la formació de porus per alliberar el citocrom. Tanmateix

IKKα reprimeix una xarxa d’inflamació i vies de proliferació i eleva els antagonistes de c-Myc i la diferenciació de forma dosificada a la pell

IKKα reprimeix una xarxa d’inflamació i vies de proliferació i eleva els antagonistes de c-Myc i la diferenciació de forma dosificada a la pell

Temes Inflamacions Farmacodinàmica Resum Inhibidor del factor nuclear κ B kinasa- α (IKK α ) és necessari per mantenir l’homeòstasi de la pell i prevenir la tumorigènesi de la pell. Tot i això, la seva senyalització no ha estat àmpliament investigada. En el present estudi, es van generar dues línies de ratolí que van expressar diferents nivells d’IKK α transgènics a l’epidermis basal sota el control del promotor de queratina-5 i es van avaluar encara més els seus efectes sobre les principals vies d’inflamació, proliferació i diferenciació a la pell. Independentment dels niv

La intersecció unidireccional entre Bcl-xL i Bcl-2 millora el fenotip angiogènic de les cèl·lules endotelials

La intersecció unidireccional entre Bcl-xL i Bcl-2 millora el fenotip angiogènic de les cèl·lules endotelials

Resum L’expressió de Bcl-x L correlaciona amb els resultats clínics de pacients amb càncer. Si bé el paper de Bcl-2 en l'angiogènesi és cada cop més evident, la funció de Bcl-x L en l'angiogènesi no està clara. Aquí, vam demostrar que el factor de creixement epidèrmic (EGF) indueix la brotació capil·lar in vitro i l’expressió de Bcl-x L en cèl·lules endotelials primàries. Cèl·lules endotelial

El compost oncolític LTX-401 té com a objectiu l’aparell Golgi

El compost oncolític LTX-401 té com a objectiu l’aparell Golgi

Temes Autofagia Desenvolupament de fàrmacs El 10 de novembre de 2017 es va publicar un corrector a aquest article Aquest article s'ha actualitzat Resum LTX-401 és un derivat d'aminoàcids oncolític amb propietats immunogèniques potencials. Aquí, demostrem que LTX-401 destrueix selectivament l'estructura de l'aparell Golgi, determinada mitjançant anàlisis ultraestructurals i observació microscòpica fluorescència de cèl·lules que expressen reporters GFP dirigits per Golgi. El fraccion

El citoplasmàtic p53 no és necessari per a l’apoptosi induïda per PUMA

El citoplasmàtic p53 no és necessari per a l’apoptosi induïda per PUMA

Estimat editor , El modificador regulat per apoptosi p53, PUMA, es va identificar originalment com un producte gènic que va ser regulat transcripcionalment per p53. 1, 2 A diferència dels timòcits de ratolins de tipus salvatge, que pateixen una apoptosi marcada després de la irradiació, els timocits de ratolins genèticament mutants per a puma o p53 són profundament resistents, cosa que indica que tant PUMA com p53 són necessaris per a una apoptosi induïda per radiació d’aquest tipus cel·lular. 3 Així, en

La deficiència de PR-Set7 limita el creixement de la població epitelial uterina dificultant la formació de glàndules postnatals en ratolins

La deficiència de PR-Set7 limita el creixement de la població epitelial uterina dificultant la formació de glàndules postnatals en ratolins

Temes Desenvolupament Trastorns de la reproducció Resum La formació de glàndules endometrials secretes a l’úter coneguda com adenogènesi és un procés típic de la morfogènesi ramificada que comporta un creixement i diferenciació epitelials dinàmics. L’adenogènesi sense èxit condueix sovint a la infertilitat femenina. Tanmateix, roma

Els membres apoptòtics CD95, BclxL i Bcl-2 cooperen per promoure la migració cel·lular induint el flux de Ca2 + des del reticle endoplasmàtic fins a les mitocondries

Els membres apoptòtics CD95, BclxL i Bcl-2 cooperen per promoure la migració cel·lular induint el flux de Ca2 + des del reticle endoplasmàtic fins a les mitocondries

Temes Calci i vitamina D Quimiocines Resum La CD95L (cl-CD95L) processada amb metaloproteasa és una citocina soluble que implementa una via de senyalització PI3K / Ca 2+ en cèl·lules de càncer de mama triple negatiu (TNBC). D’acord, els nivells elevats de cl-CD95L en dones TNBC es correlacionen amb un pronòstic deficient, i l’administració d’aquest lligand en un model de ratolí de xenograft ortotòpic accelera la difusió metastàtica de cèl·lules TNBC. Es desconeix el m

Drosophila homolog de APP-BP1 (dAPP-BP1) interactua antagònicament amb APPL durant el desenvolupament de Drosophila

Drosophila homolog de APP-BP1 (dAPP-BP1) interactua antagònicament amb APPL durant el desenvolupament de Drosophila

Resum La proteïna 1 d'unió de proteïna precursora β -Amiloide (APP-BP1) es va identificar prèviament a partir de la seva unió al terminal carboxil de la proteïna precursora del β- amiloide. En aquest informe, hem descobert que una mutació de dAPP-BP1 (ortòleg de Drosophila de APP-BP1) dificulta el desenvolupament dels teixits, provoca apoptosi en cèl·lules del disc imaginari i bloqueja la via de conjugació NEDD8. Mostrem que

DJ-1 modula la senyalització d’estrès oxidatiu induït per UV mitjançant la supressió de MEKK1 i la mort cel·lular

DJ-1 modula la senyalització d’estrès oxidatiu induït per UV mitjançant la supressió de MEKK1 i la mort cel·lular

Resum DJ-1 és una proteïna multifuncional que realitza funcions en la regulació transcripcional i l'estrès oxidatiu, i es creu que la pèrdua de la seva funció provoca l'aparició de la malaltia de Parkinson (PD). En aquest estudi, s'informa que el DJ-1 protegeix contra la mort cel·lular induïda per UV mitjançant la supressió de la via de senyalització JNK1. Els result

Inhibidor relacionat amb la deficiència d’apoptosi en el model de càncer de pròstata de ratolí TRAMP

Inhibidor relacionat amb la deficiència d’apoptosi en el model de càncer de pròstata de ratolí TRAMP

Resum La desregulació de les vies apoptòtiques té un paper central en la patogènesi del càncer. Inhibidor relacionat amb X de la proteïna d'apoptosi (XIAP), és una molècula antiapoptòtica, l'expressió elevada de la qual s'ha observat en exemplars tumorals de pacients amb carcinoma de pròstata. Estudis e

Regulació de TNFRSF i complexos de senyalització immunològica innata per TRAFs i CIAPs

Regulació de TNFRSF i complexos de senyalització immunològica innata per TRAFs i CIAPs

Resum Hi ha hagut diversos descobriments recents relacionats amb les funcions dels inhibidors de l’apoptosi (IAPs) i factors associats al receptor del TNF (TRAFs) en la regulació de la senyalització dels membres de la superfamília del receptor TNF (TNFRSF) i d’algunes visites tímides en una àrea d’influència més àmplia, la de la senyalització immune innata. Els descobrim

Revisar el futur del camp P53

Revisar el futur del camp P53

Temes Recerca mèdica Comunitat científica Proteïnes supressores tumorals Fa cinquanta anys, quan els autors de les ressenyes publicades aquí es trobaven en diverses etapes de formació per a un futur en investigació mèdica, les causes del càncer en humans eren, en el millor dels casos, enigmàtiques. Sabíem

Activació transcripcional de p53 per part de Pitx1

Activació transcripcional de p53 per part de Pitx1

Resum Se sap ben poc sobre factors que estimulen la transcripció del gen supressor del tumor p53. Aquí, informem que el factor de transcripció de l’homeobox pituïtària humana (hPitx1) augmenta l’expressió de p53 als nivells d’ARNm i proteïnes en les cèl·lules del carcinoma mamari humà (MCF-7). L'expressi

La repressió oxidativa de l’expressió gènica NHE1 comporta una activitat caspasa mediada per ferro

La repressió oxidativa de l’expressió gènica NHE1 comporta una activitat caspasa mediada per ferro

Resum Es va investigar el mecanisme de la repressió gènica de l’intercanviador de Na + / H + 1 (NHE1) a l’exposició de cèl·lules a concentracions no apoptòtiques de peròxid d’hidrogen (H 2 O 2 ). Mostrem que la presència continua de H 2 O 2 no va ser necessària per a la inhibició de l'activitat del promotor de NHE1. No obstant aix

Les nanopartícules d'òxid de cerè protegeixen contra la fragmentació mitocondrial induïda per A i la mort de cèl·lules neuronals

Les nanopartícules d'òxid de cerè protegeixen contra la fragmentació mitocondrial induïda per A i la mort de cèl·lules neuronals

Temes Malaltia d'Alzheimer Mort cel·lular al sistema nerviós Mitocondris Nanopartícules Resum L’evidència indica que l’estrès nitrosatiu i la disfunció mitocondrial participen en la patogènesi de la malaltia d’Alzheimer (AD). La beta amiloide (A β ) i el peroxinitrit indueixen la fragmentació mitocondrial i la mort de cèl·lules neuronals mitjançant l’activació anormal de la proteïna 1 relacionada amb la dinamina (DRP1), una GTPasa gran que regula la fissió mitocondrial. Es desconeixen els me

El factor inductor de l’apoptosi és un contribuent principal a la pèrdua neuronal induïda per la hipòxia-isquèmia cerebral neonatal

El factor inductor de l’apoptosi és un contribuent principal a la pèrdua neuronal induïda per la hipòxia-isquèmia cerebral neonatal

Resum Nou arrels de arlequin (Hq) de nou dies que portaven el factor inductor d’apoptosi hipomòrfica (AIF) La mutació Hq va expressar un 60% menys de FIA, un 18% menys de complex de cadena respiratòria I i un 30% menys de catasa que els seus camins de tipus salvatge (Wt). En comparació amb Wt, el volum d’infart després de la hipòxia-isquèmia (HI) es va reduir un 53 i un 43% en els ratolins masculins (YX Hq ) i femenins (X Hq X Hq ), respectivament ( P <0, 001). La mutaci

L’angiogenina protegeix els motoneurons contra lesions hipòxiques

L’angiogenina protegeix els motoneurons contra lesions hipòxiques

Resum Les cèl·lules es poden adaptar a la hipòxia mitjançant l’activació del factor-1 induïble de l’hipòxia (HIF-1), que al seu torn regula l’expressió de gens sensibles a l’hipòxia. S’ha suggerit que es presenten defectes en la senyalització hipòxica que subjacen la degeneració dels motoneurons en l’esclerosi lateral amiotròfica (ALS). Recentment hem identifi

L’activació de la caspasa-4 per una proteïna superficial bacteriana està mediada per la cathepsina G en fibroblasts gingivals humans

L’activació de la caspasa-4 per una proteïna superficial bacteriana està mediada per la cathepsina G en fibroblasts gingivals humans

Temes Mort cel·lular i resposta immune Inflamacions cròniques Resum La caspasa-4 és una caspasa inflamatòria; tanmateix, el seu mecanisme d'activació no està ben entès. En aquest estudi, demostrem que Td92, una proteïna superficial del patogen periodontal Treponema denticola i un homòleg de la proteïna de la superfície de Treponema pallidum Tp92, activa la caspasa-4 i indueix la pyroptosi en fibroblasts gingivals humans cultivats primaris (HGFs) mitjançant l’activació de la cathepsina G. La inhibició

Una propagació mortal: mecanismes cel·lulars de transferència d’α-sinucleina

Una propagació mortal: mecanismes cel·lulars de transferència d’α-sinucleina

Temes Mecanismes de malalties Malaltia de Parkinson Agregació de proteïnes Resum Clàssicament, la malaltia de Parkinson (PD) està relacionada amb la mort de neurones de dopamina a la substància nigra pars compacta. Les inclusions de proteïnes intracitoplasmàtiques anomenades cossos de Lewy, i les corresponents neuritis de Lewy que es troben en els processos neuronals, són també característiques del procés degeneratiu de la substància nigra. Les pregun

La proteïna associada al sí (YAP) és un mediador crític de l’apoptosi dependent de c-Jun

La proteïna associada al sí (YAP) és un mediador crític de l’apoptosi dependent de c-Jun

Estimat editor , c-Jun juga un paper important en la resposta cel·lular al dany de l'ADN. Després de la irradiació UV, c-Jun és induït ràpidament i bloqueja la regulació de p21 mediada per p53. El c-Jun es requereix per tornar a entrar al cicle cel·lular després de l'arrest G1 mediat per p53, 1 ja que els MEF c-Jun-null experimenten una aturada prolongada de creixement després d'irradiació UV. En conseq

El microRNA 449a / b induïble per l'E2F1 suprimeix la proliferació cel·lular i afavoreix l'apoptosi

El microRNA 449a / b induïble per l'E2F1 suprimeix la proliferació cel·lular i afavoreix l'apoptosi

Resum E2F1 és un regulador positiu de la progressió del cicle cel·lular i també un potent inductor d'apoptosi, especialment quan és activat per danys en l'ADN. Vam identificar microRNAs (miRNAs) induïbles de E2F1 per hibridació de microarray i vam trobar que els nivells de miRNAs 449a i 449b, així com el gen host CDC20B , estan fortament regulats per E2F1. S'

Transferència horitzontal del DNA del tumor a les cèl·lules endotelials in vivo

Transferència horitzontal del DNA del tumor a les cèl·lules endotelials in vivo

Resum Les cèl·lules endotelials del tumor han estat considerades des de fa temps com a genòmicament estables i per tant, amb menys probabilitats de desenvolupar resistència a teràpies antiangiogèniques. Tot i això, troballes recents han posat en dubte aquesta noció. Hem demostrat que l’ADN es pot transferir entre cèl·lules mitjançant fagocitosi de cossos apoptòtics per cèl·lules viables adjacents. La propagació

La proteïna COPR5 associada a la histona i a la PRMT5 és necessària per a la diferenciació miogènica

La proteïna COPR5 associada a la histona i a la PRMT5 és necessària per a la diferenciació miogènica

Resum La diferenciació miogènica requereix la coordinació entre la retirada permanent del cicle cel·lular, mediada per membres de la família de l’inhibidor de la cinasa dependent de la ciclina (CKI) i l’activació d’una cascada de factors de transcripció miogènica, en particular MYOGENIN (MYOG). Recentment,

Aspectes essencials versus accessoris de la mort cel·lular: recomanacions de la NCCD 2015

Aspectes essencials versus accessoris de la mort cel·lular: recomanacions de la NCCD 2015

Temes Mort cel·lular i resposta immune Macroautofagia Biologia molecular Proteases Resum Les cèl·lules exposades a estímuls fisicoquímics o mecànics extrems moren d’una manera incontrolable, com a conseqüència de la seva ruptura estructural immediata. Una variant tan inevitable de la desaparició cel·lular es coneix generalment amb el nom de "mort cel·lular accidental" (ACD). En la major