Mort i malaltia cel·lular (Maig 2020)

L'inhibidor de HDAC, MPT0E028, millora la mort de cèl·lules induïda per erlotinib en cèl·lules NSCLC resistents a EGFR-TKI

L'inhibidor de HDAC, MPT0E028, millora la mort de cèl·lules induïda per erlotinib en cèl·lules NSCLC resistents a EGFR-TKI

Resum El receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR), que afavoreix la supervivència i la divisió cel·lular, es troba a nivells anormalment alts a la superfície de molts tipus de cèl·lules canceroses, incloent molts casos de càncer de pulmó de cèl·lules no petites. Erlotinib (Tarceva), un inhibidor oral de molècules petites de tirosina quinasa, és un medicament anomenat objectiu que inhibeix el domini de la tirosina quinasa de EGFR i, per tant, té com a objectiu les cèl·lules canceroses amb alguna especificitat mentre fa menys mal a les cèl·lules normals. Tot i això, es p

Interacció PXR amb p53: una reunió de dos mestres

Interacció PXR amb p53: una reunió de dos mestres

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Farmacologia clínica La resistència a diversos medicaments és una barrera imminent però complexa per a la quimioteràpia. La resposta cel·lular a xenobiòtics, com ara els medicaments amb recepta, consisteix en induir enzims metabolitzadors de medicaments i transportadors de medicaments que eliminen la toxicitat de determinats agents terapèutics o augmenten el risc d’interaccions potencials medicament. No obstant

El lector de codis histònics Spin1 controla el desenvolupament del múscul esquelètic

El lector de codis histònics Spin1 controla el desenvolupament del múscul esquelètic

Temes Proteïnes del cicle cel·lular Senyalització cel·lular Desenvolupament múscul-esquelètic Múscul esquelètic Resum Mentre que diversos estudis van correlacionar l'expressió augmentada del lector de codis d'histones Spin1 amb la formació o creixement del tumor, es coneix poc sobre les funcions fisiològiques de la proteïna. Hem genera

MiR-223 derivat de neutròfils Ly6G + inhibeix el inflammasoma NLRP3 al lesió pulmonar aguda induïda per DAMP mitocondrial.

MiR-223 derivat de neutròfils Ly6G + inhibeix el inflammasoma NLRP3 al lesió pulmonar aguda induïda per DAMP mitocondrial.

Temes Senyalització cel·lular Inflammasoma miRNAs Malalties del tracte respiratori Resum El microRNA (miRNA) media la interferència de l'ARN per regular una gran varietat de processos immunes innats, però encara no es coneix com els miRNAs coordinen els mecanismes subjacents a la lesió pulmonar aguda / la síndrome d'angoixa respiratòria aguda en pacients amb lesió inflamatòria pulmonar. En aque

La disminució de la disponibilitat de vitamina B12 indueix l'estrès ER gràcies a la desacetilació de SIRT1 de HSF1 deteriorada

La disminució de la disponibilitat de vitamina B12 indueix l'estrès ER gràcies a la desacetilació de SIRT1 de HSF1 deteriorada

Temes Apoptosi Malalties neurodegeneratives Suplements nutricionals Senyalització d’estrès Resum La vitamina B12 (cobalamina) és un determinant clau de les regulacions epigenòmiques dependents de la S-adenosil metionina (SAM) relacionades amb la metilació / acetilació i la seva deficiència produeix trastorns neurodegeneratius per mecanismes evasius. La sirt

La proteïna que uneix el glicà galectina-1 controla la supervivència de les cèl·lules epitelials al llarg de l'eix cripta-villus de l'intestí prim

La proteïna que uneix el glicà galectina-1 controla la supervivència de les cèl·lules epitelials al llarg de l'eix cripta-villus de l'intestí prim

Temes Apoptosi Expressió gènica Intestí prim Resum Les cèl·lules epitelials intestinals serveixen com a barreres mecàniques i components actius del sistema immunitari de la mucosa. Aquestes cèl·lules migren de la cripta a la punta de les viles, on diferents estímuls poden afectar de forma diferent la seva supervivència. Aquí es

Paper del llarg RNA-RNCR3 no codificant en la disfunció vascular relacionada amb l’aterosclerosi

Paper del llarg RNA-RNCR3 no codificant en la disfunció vascular relacionada amb l’aterosclerosi

Temes Apoptosi Aterosclerosi RNA llargs que no codifiquen Resum L’aterosclerosi és un dels trastorns vasculars més comuns. La disfunció de les cèl·lules endotelials i la proliferació de cèl·lules musculars llises vasculars (VSMC) contribueixen al desenvolupament de l’aterosclerosi. Els llargs ARN no codificants (lncRNAs) han estat implicats en diversos processos biològics i malalties humanes. Aquí mostre

Els nivells d’IP3R2 dictaminen la sensibilitat apoptòtica de cèl·lules limfomes grans de cèl·lules B difuses a un pèptid derivat d’IP3R dirigit al domini BH4 de Bcl-2

Els nivells d’IP3R2 dictaminen la sensibilitat apoptòtica de cèl·lules limfomes grans de cèl·lules B difuses a un pèptid derivat d’IP3R dirigit al domini BH4 de Bcl-2

Temes Apoptosi Limfoma de cèl·lules B Senyalització de calci Resum Complex de interposició del receptor de 1, 4, 5-trisfosfat (IP 3 ) (IP 3 R) / limfoma 2 de les cèl·lules B (Bcl-2) que utilitza un pèptid permeable a la cèl·lula (pèptid IP 3 R fusionat amb TAT estabilitzat (TAT) -IDP S )) que dirigeix ​​selectivament el domini BH4 de Bcl-2 però no el del limfoma de cèl·lules B 2-extra gran (Bcl-Xl) potenciat per la senyalització de Ca 2+ pro-apoptòtica en cèl·lules de leucèmia limfocítica crònica. Tanmateix, els mecanis

La BIM media la sinèrgia matant de cèl·lules B de leucèmia limfoblàstica aguda per inhibidors de BCL-2 i MEK

La BIM media la sinèrgia matant de cèl·lules B de leucèmia limfoblàstica aguda per inhibidors de BCL-2 i MEK

Temes Leucèmia limfocítica aguda Apoptosi Senyalització cel·lular Teràpia farmacològica Resum La leucèmia limfoblàstica aguda de les cèl·lules B (B-ALL) és una malaltia hematològica agressiva que mata al 50% dels pacients adults. A excepció d’alguns pacients BCR-ABL1 + que es beneficien d’inhibidors de la tirosina quinasa, no hi ha teràpies dirigides efectives per a pacients B-ALL adults i la quimioteràpia segueix sent una teràpia de primera línia malgrat els efectes secundaris adversos i la poca eficàcia. Mostrem que, tot i q

MicroRNA-587 antagonitza l'apoptosi induïda per 5-FU i confereix resistència als fàrmacs mitjançant la regulació de l'expressió PPP2R1B en càncer colorectal

MicroRNA-587 antagonitza l'apoptosi induïda per 5-FU i confereix resistència als fàrmacs mitjançant la regulació de l'expressió PPP2R1B en càncer colorectal

Temes Apoptosi Resistència terapèutica contra el càncer Càncer de colon miRNAs El 22 de desembre de 2016 es va publicar un Erratum a aquest article Resum La resistència als fàrmacs és un dels principals obstacles per al tractament del càncer. Tot i això, encara no es coneixen els mecanismes subjacents i les opcions terapèutiques continuen sent limitades. En aques

La diferenciació de cèl·lules mare derivades de l’adiposa en el fenotip de cèl·lules de Schwann indueix l’expressió de receptors P2X que controlen la mort cel·lular

La diferenciació de cèl·lules mare derivades de l’adiposa en el fenotip de cèl·lules de Schwann indueix l’expressió de receptors P2X que controlen la mort cel·lular

Temes Mort cel·lular Regeneració i reparació en el sistema nerviós Diferenciació de cèl·lules mare Enginyeria de teixits Resum Les cèl·lules de Schwann (SC) són fonamentals per al desenvolupament, la mielinació i la regeneració del sistema nerviós perifèric. Lent ritme de creixement i dificultats per recollir les limitacions de les aplicacions SC en medicina regenerativa. S’ha suggeri

El flux de calci mitocondrial del reticle endoplasmàtic dependent de ERO1α contribueix a l'estrès ER i a la permeabilització mitocondrial mitjançant el compost-1 activant procaspasa (PAC-1)

El flux de calci mitocondrial del reticle endoplasmàtic dependent de ERO1α contribueix a l'estrès ER i a la permeabilització mitocondrial mitjançant el compost-1 activant procaspasa (PAC-1)

Temes Apoptosi Càncer Trànsit de membranes Senyalització d’estrès Resum El compost activador de Procaspase-1 (PAC-1) és el primer compost activador directe de la caspasa descobert; utilitzant un sistema inactiu de cèl·lules in vitro d’activació de la caspasa. Posteriorment, es va demostrar que aquest compost indueix apoptosi en diverses cèl·lules cancerígenes amb una activitat antitumoral prometedora in vivo en model de limfoma caní. Recentment, he

La combinació dels prodrògols perforina-CEBPD i perforina-granzima B millora eficientment l’activació de la senyalització de caspasa i mata el càncer de pròstata

La combinació dels prodrògols perforina-CEBPD i perforina-granzima B millora eficientment l’activació de la senyalització de caspasa i mata el càncer de pròstata

Temes Apoptosi Teràpia combinada amb fàrmacs Càncer de pròstata Resum La supervivència dels pacients amb càncer de pròstata (PrCa) està associada a la transició al creixement i la metàstasi del tumor independent de l'hormona. Clínicament, la desregulació de l’acció dels andrògens s’ha associat a la formació de PrCa i al resultat de la teràpia privativa d’andrògens en PrCa. El delta de proteïna

DRUGSURV: recurs per reposicionar fàrmacs experimentals i homologats en oncologia basats en informació sobre supervivència del pacient

DRUGSURV: recurs per reposicionar fàrmacs experimentals i homologats en oncologia basats en informació sobre supervivència del pacient

Temes Assaigs clínics Desenvolupament de fàrmacs Resum L’ús de fàrmacs existents per a noves aplicacions terapèutiques, conegudes comunament com a reposicionament de fàrmacs, és una manera de descobrir medicaments ràpids i rendibles. El reposicionament de fàrmacs en oncologia s’inicia habitualment per proves experimentals in vitro que un medicament presenta citotoxicitat anticancerigen. Qualsevol v

DED o viu: muntatge i regulació dels complexos de dominis efectors de mort

DED o viu: muntatge i regulació dels complexos de dominis efectors de mort

Temes Apoptosi Càncer Senyalització cel·lular Resum Els dominis efectors de la mort (DED) són dominis d’interacció proteïna-proteïna identificats inicialment en proteïnes com FADD, FLIP i caspasa-8 implicades en la regulació de l’apoptosi. Posteriorment, s'ha demostrat que aquestes proteïnes tenen un paper important en la regulació d'altres formes de mort cel·lular, inclosa la necroptosi, i en la regulació d'altres processos cel·lulars importants, com ara l'autofagia i la inflamació. A més, aquestes p

La funció apoptòtica de Bak no està regulada directament per fosforilació

La funció apoptòtica de Bak no està regulada directament per fosforilació

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Fosforilació Proteïnes Resum Durant l'apoptosi, Bak i Bax permeabilitzen la membrana exterior mitocondrial sotmesa a un canvi conformacional important i oligomerització. Es diu que aquest procés d'activació a Bak necessita una defosforilació de tirosina-108 a prop d'un lloc d'activació. Per inv

Acyl-CoA tioesterasa 7 està implicada en la progressió del cicle cel·lular mitjançant la regulació de la via de senyalització PKC-p53 – p21

Acyl-CoA tioesterasa 7 està implicada en la progressió del cicle cel·lular mitjançant la regulació de la via de senyalització PKC-p53 – p21

Temes Teràpia contra el càncer Divisió cel · lular Senyalització cel·lular Prognosi Resum Acyl-CoA tioesterasa 7 (ACOT7) és una isoforma important de la família ACOT que catalitza la hidròlisi dels acils-CoAs grassos fins als àcids grassos lliures i CoA-SH. Tot i això, encara queden per descobrir funcions canòniques i no canòniques d’ACOT7. En aquest est

Impacte de la supressió condicional de la BIM pro-apoptòtica de la família BCL-2 en ratolins

Impacte de la supressió condicional de la BIM pro-apoptòtica de la família BCL-2 en ratolins

Temes Mort cel·lular Recerca en genètica Oncogènesi Resum El pro-apoptòtic BH3 només de la família BCL-2 BIM és un factor determinant crític del desenvolupament de les cèl·lules hematopoietiques i de l’homeòstasi. S'ha argumentat que les sorprenents anormalitats hematopoietiques de ratolins deficients en BIM (acumulació de limfòcits i granulocits) poden ser el resultat de la pèrdua de la proteïna a tot l'animal en lloc d'una conseqüència intrínseca a la pèrdua de BIM en cèl·lules hematopoietiques. Per solucionar aquest

Els vasos tipus H són un biomarcador sensible de la massa òssia

Els vasos tipus H són un biomarcador sensible de la massa òssia

Temes Envelliment Biomarcadors Biologia cardiovascular Osteoporosi Resum La vascularització és fonamental per a la formació d’os i la homeòstasi dels teixits ossis. Tanmateix, en subjectes humans, no s’ha identificat una relació molecular directa entre l’angiogènesi i els agents que promouen la malaltia òssia o factors relacionats amb l’edat. L’osteopènia

La detenció del cicle cel·lular induït per AQP9 està associada a l’activació del RAS i millora l’eficàcia del tractament de la quimioteràpia en el càncer colorectal

La detenció del cicle cel·lular induït per AQP9 està associada a l’activació del RAS i millora l’eficàcia del tractament de la quimioteràpia en el càncer colorectal

Temes Divisió cel · lular Senyalització cel·lular Quimioteràpia Càncer de colon Resum L’expressió Aquaporin-9 (AQP9) està associada a la sensibilitat a l’arsènic a les cèl·lules de leucèmia. Tot i això, el paper de l'AQP9 en la regulació de la sensibilitat del tumor a la quimioteràpia adjuvant en el càncer colorectal (CRC) no ha estat elucidat. En aquest estudi,

La β-Lapachone indueix necrosi programada a través de la via que depèn del RIP1-PARP-AIF en el carcinoma hepatocel·lular humà a les cèl·lules SK-Hep1

La β-Lapachone indueix necrosi programada a través de la via que depèn del RIP1-PARP-AIF en el carcinoma hepatocel·lular humà a les cèl·lules SK-Hep1

Temes Mort cel·lular Senyalització cel·lular Càncer de fetge Farmacologia Resum β -Lapachone activa múltiples mecanismes de mort cel·lular, inclosos apoptosi, autofagia i mort de cèl·lules necròtiques a les cèl·lules canceroses. En aquest estudi, es va investigar la mort de cèl·lules induïda per β -lapachone i els mecanismes subjacents en cèl·lules SK-Hep1 del carcinoma hepatocel·lular humà. β- Lapachone induï

El receptor del factor de creixement epidèrmic fosforilat Tyr1068 (EGFR) prediu la cèl·lula mare de càncer dirigida per erlotinib en models preclínics de càncer de pulmó EGFR de tipus salvatge

El receptor del factor de creixement epidèrmic fosforilat Tyr1068 (EGFR) prediu la cèl·lula mare de càncer dirigida per erlotinib en models preclínics de càncer de pulmó EGFR de tipus salvatge

Temes Cèl·lules mare càncer Quimioteràpia Càncer de pulmó Fosforilació Resum Els inhibidors de la tirosina quinasa (TKIs) han demostrat una forta activitat contra els pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules petites (NSCLC) que alberguen mutacions activades del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR). No obstant

La lipidació LC3 associada a Golgi requereix V-ATPasa en autofagia no canònica

La lipidació LC3 associada a Golgi requereix V-ATPasa en autofagia no canònica

Temes Autofagia Senyalització cel·lular Golgi Proteïnes de membrana Resum L’autofàgia és un procés catabòlic conservat evolutivament pel qual les cèl·lules degraden proteïnes i orgànuls intracel·lulars en els lisosomes. L’autofàgia canònica requereix totes les proteïnes d’autofagia (ATGs), mentre que l’autofàgia no canònica s’activa per diversos agents en què algunes de les proteïnes autofagies essencials són prescindibles. La indicació de la autofàgia

El DAX-1, com a gen objectiu dels andrògens, inhibeix l'expressió de l'aromatasa: un nou mecanisme que bloqueja la proliferació cel·lular de càncer de mama depenent d'estrògens

El DAX-1, com a gen objectiu dels andrògens, inhibeix l'expressió de l'aromatasa: un nou mecanisme que bloqueja la proliferació cel·lular de càncer de mama depenent d'estrògens

Temes Càncer de pulmó Proliferació cel·lular Oncogènesi Resum Les hormones sexuals, els estrògens i els andrògens, determinen la resposta biològica de forma específica dels teixits i el gènere i tenen un paper fonamental en la tumorigènesi mediada per endocrines. La producció in situ d’ estrògens per aromatasa és un factor determinant per al creixement i la progressió del càncer de mama. Per contra, estu

El STAT5 fosforilat regula l'expressió p53 mitjançant BRCA1 / BARD1-NPM1 i MDM2

El STAT5 fosforilat regula l'expressió p53 mitjançant BRCA1 / BARD1-NPM1 i MDM2

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Fosforilació Teràpies dirigides Resum El transductor i activador de senyal de la transcripció 5 (STAT5) i la nucleofosmina (NPM1) són reguladors crítics de múltiples processos biològics i patològics. Tot i que es va establir una relació reguladora recíproca entre STAT5A i una proteïna de fusió NPM-ALK en el limfoma de cèl·lules T, no s’ha documentat cap connexió directa entre STAT5 i el tipus salvatge NPM1. Aquí es demostra

El microRNA-10b regula pleiotropicament la invasió, l’angiogenicitat i l’apoptosi de cèl·lules tumorals que s’assemblen al subtipus mesenquimàtic de glioblastoma multiforme

El microRNA-10b regula pleiotropicament la invasió, l’angiogenicitat i l’apoptosi de cèl·lules tumorals que s’assemblen al subtipus mesenquimàtic de glioblastoma multiforme

Temes Apoptosi Invasió cel·lular Càncer de SNC miRNAs Resum El glioblastoma multiforme (GBM) és una malaltia heterogènia malgrat la seva patologia aparentment uniforme. La desconvolució de les dades d’expressió gènica GBM del The Canome Genome Atlas ha revelat l’existència de signatures diferents d’expressió gènica subjacents a subtipus discrets GBM. Trobades en con

Aprofitant la transferència combinada de gen p19Arf i interferó-beta com a inductor de la mort de cèl·lules immunogèniques i mediador de la immunoteràpia contra el càncer

Aprofitant la transferència combinada de gen p19Arf i interferó-beta com a inductor de la mort de cèl·lules immunogèniques i mediador de la immunoteràpia contra el càncer

Temes Immunoteràpia contra el càncer Mort cel·lular i resposta immune Enginyeria genètica Melanoma La immunoteràpia contra el càncer és un terme molt ampli que inclou moltes estratègies per restablir o activar un cicle d’immunitat antitumoral efector. Entre els enfocaments més reeixits, el bloqueig del punt de control PD-1 / PDL-1 i CTLA-4 i les cèl·lules T del receptor quimèric antigen (CAR) han proporcionat proves innegables del potencial d’immunoteràpia per a diversos tipus de càncer, inclòs el melanoma metastàtic. 1 Un altre enfocam

MicroRNA-23a / b i microRNA-27a / b suprimeixen la proteïna Apaf-1 i alleugen l’apoptosi neuronal induïda per la hipòxia

MicroRNA-23a / b i microRNA-27a / b suprimeixen la proteïna Apaf-1 i alleugen l’apoptosi neuronal induïda per la hipòxia

Temes Apoptosi miRNAs Trastorns del neurodesenvolupament Resum L’expressió del factor activador de la proteasa apoptòtica-1 (Apaf-1) disminueix gradualment durant el desenvolupament cerebral i és probable que aquesta disminució sigui responsable de la disminució de la sensibilitat del teixit cerebral a l’apoptosi. Tot i a

L’estimulació mecànica orquestra la diferenciació osteogènica de les cèl·lules estomals de la medul·la òssia humana mitjançant la regulació de HDAC1

L’estimulació mecànica orquestra la diferenciació osteogènica de les cèl·lules estomals de la medul·la òssia humana mitjançant la regulació de HDAC1

Temes Desenvolupament ossi Senyalització cel·lular Diferenciació Osteoporosi Resum L’estimulació mecànica i la histona deacetilases (HDACs) tenen un paper essencial en la regulació de la diferenciació osteogènica de les cèl·lules estomals de la medul·la òssia (BMSCs) i la formació òssia. Tot i això, se

L’activació del mTOR coincideix amb l’autofàgia durant l’atròfia induïda per lligament a la glàndula submandibular de la rata

L’activació del mTOR coincideix amb l’autofàgia durant l’atròfia induïda per lligament a la glàndula submandibular de la rata

Temes Autofagia Patologia Resum L’atrofia de les glàndules salivals és una conseqüència comuna de la patologia, inclosa la síndrome de Sjögren, la teràpia d’irradiació i la sialadenitis obstructiva. Durant una atrofia severa de la glàndula submandibular de la rata causada per la lligadura del conducte excretor, la majoria de cèl·lules acinàries desapareixen per apoptosi, mentre que les cèl·lules ductals proliferen i es diferencien; tanmateix, la glàndula pot sobreviure en estat atròfic gairebé indefinidament, amb la capacitat de recuperar-se plenament si es delega. Els mecanismes de c

L’OCT4 promou la tumorigènesi i inhibeix l’apoptosi de cèl·lules canceroses de l’úter per la via miR-125b / BAK1

L’OCT4 promou la tumorigènesi i inhibeix l’apoptosi de cèl·lules canceroses de l’úter per la via miR-125b / BAK1

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Càncer cervical Oncogènesi Resum El factor de transcripció 4 ( OCT4 ) que uneix l’octamer és un gen regulador clau que manté les propietats de pluripotència i auto-renovació de les cèl·lules mare embrionàries. Tot i que hi ha proves emergents que poden funcionar com oncogèn en diversos càncers, el paper en la mediació del càncer de coll uterí encara no està explorat. Aquí vam trobar qu

El Mysm1 és necessari per a l’expressió del factor regulador d’interferons per mantenir la quiescència de HSC i el desenvolupament de timòcits

El Mysm1 és necessari per a l’expressió del factor regulador d’interferons per mantenir la quiescència de HSC i el desenvolupament de timòcits

Temes Apoptosi Cèl·lules mare hematopoietiques Quiescència Resum Els ratolins Mysm1 - / han disminuït greument la cel·lularitat dels òrgans hematopoètics. Anteriorment, vam revelar que l’eliminació de Mysm1 deteriora l’autorenovació i la reconstitució del llinatge dels HSC eliminant el reclutament de factors transcripcionals clau al locus Gfi-1, un regulador intrínsec de la funció HSC. El present est

El NIK és necessari per a la inducció de BAG3 mediada per NF-BB a la inhibició de les vies de degradació de proteïnes constitutives

El NIK és necessari per a la inducció de BAG3 mediada per NF-BB a la inhibició de les vies de degradació de proteïnes constitutives

Temes Quimioteràpia Malalties del teixit connectiu Proteòlisi Senyalització d’estrès Resum Recentment, vam informar que la inducció de l’athanogen 3 (BAG3) associat a la co-chaperona Bcl-2 és crítica per a la recuperació de cèl·lules de rabdomiosarcoma (RMS) després d’estrès proteotòxic després de la inhibició de les dues vies constitutives de degradació de proteïnes, és a dir, la ubiquitina. sistema de proteasoma

La citotoxina subtilasa orientada al GRP78 sensibilitza les cèl·lules canceroses a la teràpia fotodinàmica

La citotoxina subtilasa orientada al GRP78 sensibilitza les cèl·lules canceroses a la teràpia fotodinàmica

Temes Apoptosi Metabolisme del càncer Teràpia contra el càncer Resum La proteïna regulada per glucosa 78 (GRP78) és una chaperona resident del reticle endoplasmàtic (ER) i un regulador important de la resposta de proteïna desplegada (UPR). Les proves acumulades indiquen que el GRP78 està sobreexpressat en moltes línies cel·lulars canceroses i contribueix a la invasió i la metàstasi en molts tumors humans. A més, es

L’hormesis de la curcumina media una conversa entre l’autofagia i la mort cel·lular

L’hormesis de la curcumina media una conversa entre l’autofagia i la mort cel·lular

Temes Autofagia Teràpia contra el càncer Senyalització cel·lular Productes naturals La curcumina és un dels compostos més reeixits investigats en els darrers anys i actualment s'està avaluant tant per a la prevenció com al tractament del càncer. 1 La curcumina pot existir almenys en dues formes tautomèriques, ceto i enol. La forma

El factor de transcripció relacionat amb Runt 2 (RUNX2) inhibeix l’apoptosi depenent de p53 mitjançant la col·laboració amb HDAC6 en resposta a danys en l’ADN

El factor de transcripció relacionat amb Runt 2 (RUNX2) inhibeix l’apoptosi depenent de p53 mitjançant la col·laboració amb HDAC6 en resposta a danys en l’ADN

Temes Apoptosi Dany i reparació de l'ADN Factors de transcripció Proteïnes supressores tumorals Resum El factor de transcripció relacionat amb Runt (RUNX2) és el més conegut com a proteïna essencial per a la diferenciació d’osteoblasts. En aquest estudi, hem descobert per primera vegada que RUNX2 actua com a regulador negatiu de p53 en resposta a danys en l'ADN. A causa

L’halofuginona regula dualment el flux autòfag per vies sensibles als nutrients en el càncer colorectal

L’halofuginona regula dualment el flux autòfag per vies sensibles als nutrients en el càncer colorectal

Temes Autofagia Senyalització cel·lular Càncer de colon Farmacologia Resum L’autofàgia té un paper clau en el metabolisme i impacta en la tumorigenesi. El nostre estudi anterior va descobrir que l'halofuginona (HF) exerceix l'activitat anticancerigen en el càncer colorectal (CRC) a la baixa de la via de senyalització d'Ak / mTORC1 (objectiu mecanicista del complex 1 de rapamicina 1). Però és

Funció de la via de senyalització de JNK / c-Jun / AP-1 en la mort de cèl·lules T induïda per galectina-1

Funció de la via de senyalització de JNK / c-Jun / AP-1 en la mort de cèl·lules T induïda per galectina-1

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Fosforilació Resum La galectina-1 (gal-1), una proteïna endogènia d’unió β -galactosida, desencadena la mort de les cèl·lules T a través de diversos mecanismes incloent el receptor de la mort i la via apoptòtica mitocondrial. En aquest estudi, primer demostrem que gal-1 inicia l'activació de la cinasa N-terminal de la c-Jun (JNK), la proteïna cinasa cinasa 4 activada amb mitogen (MKK4) i MKK7 com a activadors de JNK amunt en les cèl·lules T de Jurkat. Inhibició de l’

Ni la pèrdua de Bik en solitari, ni la pèrdua combinada de Bik i Noxa, no acceleren el desenvolupament de limfomes murins ni aconsegueixen que les cèl·lules del limfoma siguin resistents als fàrmacs que perjudiquen l'ADN

Ni la pèrdua de Bik en solitari, ni la pèrdua combinada de Bik i Noxa, no acceleren el desenvolupament de limfomes murins ni aconsegueixen que les cèl·lules del limfoma siguin resistents als fàrmacs que perjudiquen l'ADN

Temes Apoptosi Limfoma de cèl·lules B Dany i reparació de l'ADN Resum La proteïna només BH3 pro-apoptòtica, BIK, s’expressa àmpliament i, tot i que a aquesta proteïna s’hi han atribuït moltes funcions crítiques en la mort pel desenvolupament o per estrès, i els ratolins no presenten anormalitats. S’ha postulat

El resveratrol dirigeix ​​directament DDX5 i es tradueix en la supressió de la via mTORC1 en càncer de pròstata

El resveratrol dirigeix ​​directament DDX5 i es tradueix en la supressió de la via mTORC1 en càncer de pròstata

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Productes naturals Càncer de pròstata Resum El resveratrol té diverses bioactivitats atractives, com la prevenció del càncer, trastorns neurodegeneratius i malalties relacionades amb l'obesitat. Per tant, s'espera que la identificació de les seves proteïnes d'unió directa descobreixi objectius druggables. La sirtu

L’Helicobacter pylori sensibilitza l’apoptosi mediada per l’apoptosi relacionada amb el TNF (TRAIL) a les cèl·lules epitelials gàstriques humanes mitjançant la regulació del FLIP

L’Helicobacter pylori sensibilitza l’apoptosi mediada per l’apoptosi relacionada amb el TNF (TRAIL) a les cèl·lules epitelials gàstriques humanes mitjançant la regulació del FLIP

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Sistema gastrointestinal Helicobacter pylori Resum La infecció per Helicobacter pylori ( H. pylori ) està associada a gastritis crònica, úlcera pèptica i càncer gàstric. L’apoptosi induïda per infeccions microbianes està implicada en la patogènesi de la infecció per H. pylori . Aquí

Alterar les vies de mort cel·lular com a forma de combatre la infecció pel VIH

Alterar les vies de mort cel·lular com a forma de combatre la infecció pel VIH

Temes Apoptosi Infeccions per VIH Evasió immune viral Resum Casos recents de control d’èxit del virus d’immunodeficiència humana (VIH) mitjançant un trasplantament de medul·la òssia en combinació amb teràpia antiretroviral supressiva (ART) i iniciació molt precoç de l’ART han proporcionat proves del concepte que ara es podria curar la infecció per VIH. Els esforços ac

Regulació paracrina en cèl·lules mare mesenquimàtiques: el paper de Rap1

Regulació paracrina en cèl·lules mare mesenquimàtiques: el paper de Rap1

Temes Trasplantament de medul·la òssia Senyalització cel·lular Cèl·lules mare mesenquimàtiques Infart de miocardi Des del primer informe, fa més d’una dècada, que el trasplantament de cèl·lules mare de medul·la òssia (BM) podria promoure la regeneració del cor després d’un infart de miocardi (MI), s’han examinat 1 tipus diferents de cèl·lules mare. Entre les investigade

El MiR-30c regula l'apoptosi induïda per cisplatina de les cèl·lules epitelials tubulars renals dirigint Bnip3L i Hspa5

El MiR-30c regula l'apoptosi induïda per cisplatina de les cèl·lules epitelials tubulars renals dirigint Bnip3L i Hspa5

Temes Efectes adversos Apoptosi Malalties renals miRNAs Resum Com a medicament anticancerigen comú, la cisplatina s'ha utilitzat àmpliament per tractar tumors a la clínica. Tanmateix, els seus efectes secundaris, especialment la seva nefrotoxicitat, restringeixen notablement l’aplicació de cisplatina. Per

La neddilació orientada indueix danys en l'ADN i l'activació del punt de control i sensibilitza les cèl·lules B de leucèmia limfocítica crònica als agents alquilants

La neddilació orientada indueix danys en l'ADN i l'activació del punt de control i sensibilitza les cèl·lules B de leucèmia limfocítica crònica als agents alquilants

Temes Leucèmia limfocítica crònica Punts de control de danys en l'ADN Neddilació Terapèutica Resum La regulació mediada per microambient del receptor de cèl·lules B (BCR) i la senyalització del factor nuclear κ B (NF- κ B) en les cèl·lules CLL residents al ganglio i la medul·la òssia promou l'evasió de l'apoptosi i l'expansió clonal. Fa poc vam info

La irradiació dels raigs gamma promou la meiosi prematura de testis-òvuls diferenciadors espontàniament en els testicles de medaka deficient de p53 (Oryzias latipes)

La irradiació dels raigs gamma promou la meiosi prematura de testis-òvuls diferenciadors espontàniament en els testicles de medaka deficient de p53 (Oryzias latipes)

Temes Diferenciació Cèl·lules germinals Meiosi Resum En aquest estudi, es van investigar els papers de p53 en les cèl·lules germinals masculines espermatogèniques amb medaka deficient de p53 analitzant els canvis histològics i les expressions gèniques de 42Sp50, 4 d'octubre i vitellogenina (VTG2) per RT-PCR o hibridació in situ en els testicles. . Vam t

La tioridazina millora la sensibilitat a la carboplatina a les cèl·lules canceroses del cap i del coll humans mitjançant la reducció de l’expressió c-FLIP i Mcl-1.

La tioridazina millora la sensibilitat a la carboplatina a les cèl·lules canceroses del cap i del coll humans mitjançant la reducció de l’expressió c-FLIP i Mcl-1.

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Teràpia combinada amb fàrmacs Càncer de cap i coll Resum La carboplatina és un analògic menys tòxic de la cisplatina, però la carboplatina també té efectes secundaris, inclosa la supressió de la medul·la òssia. Per tant, per millorar la capacitat de l’activitat anticancerigen del carboplatí, es va investigar si el tractament combinat amb carboplatina i tioridazina, que té activitats antipsicòtiques i anticancerígenes, té un efecte sinèrgic sobre l’apoptosi. El tractament combinat

La mort cel·lular associada a l’autofàgia relacionada amb ARHI (DIRAS3) millora la quimiosensibilitat a la cisplatina en les línies cel·lulars de càncer d’ovari i els xenografs

La mort cel·lular associada a l’autofàgia relacionada amb ARHI (DIRAS3) millora la quimiosensibilitat a la cisplatina en les línies cel·lulars de càncer d’ovari i els xenografs

Temes Autofagia Senyalització cel·lular Quimioteràpia Càncer d'ovaris Resum L’autofàgia pot sostenir o matar cèl·lules tumorals segons el context. El mecanisme de mort cel·lular associada a l’autofàgia no ha estat ben dilucidat i l’autofàgia ha millorat o inhibit la sensibilitat de les cèl·lules canceroses a la quimioteràpia citotòxica en diferents models. ARHI ( DIRAS3 ), u

Bcl-xL controla un canvi entre els modes de mort cel·lular durant la detenció mitòtica

Bcl-xL controla un canvi entre els modes de mort cel·lular durant la detenció mitòtica

Temes Teràpia contra el càncer Mort cel·lular Senyalització cel·lular Mitosi L'article original es va publicar el 12 de juny de 2014 Correcció a: Mort i malaltia cel·lular (2014) 5, e1291; doi: 10.1038 / cddis.2014.251; publicat en línia el 12 de juny de 2014 Des de la publicació d’aquest article, els autors han notat un error a la figura 7c. pS62DBcl-

MDM2 prevé la mort de cèl·lules epitelials tubulars espontànies i lesions renals agudes

MDM2 prevé la mort de cèl·lules epitelials tubulars espontànies i lesions renals agudes

Temes Lesions renals agudes Mort cel·lular Senyalització cel·lular Ligases de la ubiquitina Resum La murina doble minut-2 (MDM2) és una ligasa E3-ubiquitina i el principal regulador negatiu del gen suppressor tumoral p53. MDM2 també té una funció no redundant com a modulador de la senyalització NF-kB. Com a

Alteracions autofàgiques i mitocondrials en cèl·lules epitelials del pigment de la retina humana induïdes per etanol: implicacions de 4-hidroxi-no genals

Alteracions autofàgiques i mitocondrials en cèl·lules epitelials del pigment de la retina humana induïdes per etanol: implicacions de 4-hidroxi-no genals

Temes Autofagia Mecanismes de malalties Metabolisme Malalties de la retina Resum L’epiteli pigmentari de la retina té un paper crucial en la fisiologia i fisiopatologia de la retina per la seva localització i metabolisme. El dany oxidatiu s'ha demostrat com a mecanisme patògens en diverses malalties de la retina i, certament, espècies derivades d'oxigen són importants subproductes del metabolisme de l'etanol (EtOH). L'

HDAC8 i STAT3 reprimeixen l'activitat del gen BMF en cèl·lules canceroses del còlon

HDAC8 i STAT3 reprimeixen l'activitat del gen BMF en cèl·lules canceroses del còlon

Temes Apoptosi Epigenètica del càncer Càncer de còlon Resum Els inhibidors de la histona deacetilasa (HDAC) estan passant per assajos clínics com a agents anticancerosos, però alguns mostren mecanismes de resistència vinculats a funcions anti-apoptòtiques de Bcl-2, com ara el silenciament de proteïnes només BH3. Els inhi

CPLA2α media la transició epitelial-mesenquimal induïda per TGF-β en càncer de mama mitjançant la senyalització PI3k / Akt

CPLA2α media la transició epitelial-mesenquimal induïda per TGF-β en càncer de mama mitjançant la senyalització PI3k / Akt

Temes Càncer de pulmó Senyalització cel·lular Transició epitelial-mezenquimal Metàstasi Resum En pacients amb càncer de mama s'ha registrat una alta incidència de recurrència de tumors i metàstasi; tanmateix, els mecanismes moleculars subjacents són en gran mesura desconeguts. La transició epitelial-mesenquimal (EMT), que s’indueix mitjançant la transformació del factor de creixement β (TGF- β ), ha estat implicada en la metigenosi tumoral i en el càncer de mama. Els esdeveniments

Orientació a Btk / Etk de cèl·lules de càncer de pròstata per un nou inhibidor dual

Orientació a Btk / Etk de cèl·lules de càncer de pròstata per un nou inhibidor dual

Temes Mort cel·lular Farmacologia Càncer de pròstata Teràpies dirigides Resum Btk i Etk / BMX són la tirosina quinases no receptores de la família Tec. Anteriorment, s'ha informat que Btk s'ha expressat principalment en cèl·lules B i té un paper important en les respostes immunes i en les malalties malignes de les cèl·lules B. Etk s'

La nucleoproteïna del virus de la grip A afecta negativament a la proteïna antiapoptòtica API5 per millorar l'apoptosi i la replicació de virus dependents d'E2F1

La nucleoproteïna del virus de la grip A afecta negativament a la proteïna antiapoptòtica API5 per millorar l'apoptosi i la replicació de virus dependents d'E2F1

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Virus de la grip Nucleoproteïnes Resum L’apoptosi de les cèl·lules hostes influeix profundament en la propagació i difusió del virus, esdeveniments integrants a la patogènesi del virus de la grip A (IAV). El desencadenant per a l’activació de l’apoptosi està regulat per una interacció complexa entre proteïnes cel·lulars i víriques, amb un fort impacte en la replicació de IAV. Tot i que el coneix

El creació transgènica produeix una atenuació global de la via cAMP / PKA

El creació transgènica produeix una atenuació global de la via cAMP / PKA

Temes Senyalització cel·lular Recombinases Organismes transgènics Resum L'ús del model de transgene creat en models de ratolí in vivo per eliminar un al·lel específic "floxed" és un mètode ben acceptat per estudiar els efectes dels gens regulats espacialment o temporalment. Durant el curs de la nostra investigació sobre l’efecte de l’adenosina cíclica 3 ′, 5 ′ monofosfat depenent de la proteïna quinasa A (PKA) sobre la mort de les cèl·lules, vam trobar que l’expressió cre o bé en línies cel·lulars cultivades o en ratolins transgènics produeix canvis globals. en fosforilació object

La regulació translacional d’Aurora-A per hnRNP Q1 contribueix a la proliferació cel·lular i a la tumorigènesi en càncer colorectal

La regulació translacional d’Aurora-A per hnRNP Q1 contribueix a la proliferació cel·lular i a la tumorigènesi en càncer colorectal

Temes Senyalització cel·lular Càncer de colon Oncogènesi Traducció Resum Mitjançant l'assaig d'immunoprecipitació RNA després de la seqüenciació de nova generació, es va identificar un grup de gens relacionats amb el cicle cel·lular dirigits per hnRNP Q1, incloent Aurora-A kinasa. L’HNRNP Q1

El partenolur genera espècies reactives d’oxigen i autofagia en cèl·lules MDA-MB231. Un anàleg soluble de partenolides inhibeix el creixement del tumor i la metàstasi en un model de xenograft de càncer de mama

El partenolur genera espècies reactives d’oxigen i autofagia en cèl·lules MDA-MB231. Un anàleg soluble de partenolides inhibeix el creixement del tumor i la metàstasi en un model de xenograft de càncer de mama

Temes Autofagia Càncer de pulmó Teràpia farmacològica Resum Els càncers de mama triple-negatius (TNBCs) són formes clínicament agressives associades a un mal pronòstic. Es va avaluar l'efecte citotòxic exercit sobre les cèl·lules de càncer de mama MDA-MB231 triple negatives tant per partenolida com pel seu partenolide dimetilamino analògic soluble (DMAPT) i explorar el mecanisme molecular subjacent. Els fàrmacs

Betulina presenta activitat antiinflamatòria en macròfags estimulats per LPS i ratolins xocats amb endotoxines mitjançant un mecanisme dependent de AMPK / AKT / Nrf2

Betulina presenta activitat antiinflamatòria en macròfags estimulats per LPS i ratolins xocats amb endotoxines mitjançant un mecanisme dependent de AMPK / AKT / Nrf2

Temes Senyalització cel·lular Inflamacions Monòcits i macròfags Productes naturals Resum L’estrès oxidatiu continuat pot provocar una inflamació crònica, que al seu torn podria mediar la majoria de malalties cròniques, inclòs el càncer. El factor relacionat amb el factor eritroid 2 (Nrf2), un activador transcripcional crític per a respostes antioxidants, ha estat envoltat per ser un objectiu atractiu per al tractament o la prevenció de malalties humanes. En el presen

Avaluació de la funcionalitat p53 i ATM en la leucèmia limfocítica crònica mitjançant amplificació de sonda dependent de lligament multiplex

Avaluació de la funcionalitat p53 i ATM en la leucèmia limfocítica crònica mitjançant amplificació de sonda dependent de lligament multiplex

Temes Assajos bioquímics Senyalització cel·lular Leucèmia limfocítica crònica Prognosi Resum La via de resposta a danys (DDR) d’ATM-p53 té un paper crucial en la quimiosistència en la CLL, tal com indica l’impacte pronòstic advers de les aberracions genètiques de TP53 i ATM . La identificació i la distinció dels defectes funcionals de TP53 i ATM ha esdevingut rellevant a mesura que la desregulació epigenètica i posttranscripció de l'eix ATM / p53 és cada vegada més reconeguda com la causa subjacent de la quimioresistència. A més, estan sorgint

L’RNA TUG1 llarg que no codifica regulat P53 afecta la proliferació cel·lular en càncer de pulmó de cèl·lules petites no humanes, en part mitjançant la regulació epigenètica de l’expressió HOXB7

L’RNA TUG1 llarg que no codifica regulat P53 afecta la proliferació cel·lular en càncer de pulmó de cèl·lules petites no humanes, en part mitjançant la regulació epigenètica de l’expressió HOXB7

Temes Proliferació cel·lular Senyalització cel·lular RNA llargs que no codifiquen Càncer de pulmó no de cèl·lules petites Resum Recentment, s’està identificant una nova classe de transcripcions, llargs ARNs que no codifiquen (lncRNAs). Aquests ARN tenen un paper crític en diversos processos biològics, inclosa la tumorigenesi. Aquí inform

La sobreexpressió d'EphB2 en l'hipocamp rescata al trànsit de receptors amb NMDA afectats i la disfunció cognitiva del model d'Alzheimer

La sobreexpressió d'EphB2 en l'hipocamp rescata al trànsit de receptors amb NMDA afectats i la disfunció cognitiva del model d'Alzheimer

Temes Malaltia d'Alzheimer Neurociència cognitiva Hipocamp Neurociència molecular Resum La malaltia d’Alzheimer (AD) és una malaltia neurodegenerativa progressiva, que afecta cada cop més persones. Però encara no hi ha cap tractament efectiu per prevenir o revertir la progressió de la malaltia. Els ol

NHERF1 / EBP50 controla la lactància mitjançant l'establiment de complexos de polaritat de membrana basal amb el receptor de la prolactina

NHERF1 / EBP50 controla la lactància mitjançant l'establiment de complexos de polaritat de membrana basal amb el receptor de la prolactina

Temes Biologia del desenvolupament Biologia reproductiva Resum El desenvolupament de la glàndula mamària lactant és un procés multifactorial complex que es produeix en mamífers durant l’embaràs. Mostrem aquí que aquest procés requereix l’expressió NHERF1 / EBP50 (factor regulador de l’intercanviador Na / H 1 / ERM-phosphoprotein 50-vinculant ERM) i que la lactància amb èxit depèn del número de còpia d’al·lel NHERF1 , amb taxes del 50 i 20% en NHERF1 (+/− ) i (- / -) ratolins, respectivament. La senyalització del re

La baixada de la WASP induïda per BCR-ABL1 en la leucèmia mieloide crònica implica una modificació epigenètica i contribueix a la malignitat

La baixada de la WASP induïda per BCR-ABL1 en la leucèmia mieloide crònica implica una modificació epigenètica i contribueix a la malignitat

Temes Apoptosi Epigenètica del càncer Leucèmia mieloide crònica Metilació del DNA Resum La leucèmia mieloide crònica (LMC) és una malaltia mieloproliferativa causada per la tirosina quinasa BCR-ABL1 (TK). El desenvolupament d'inhibidors de TK (TKIs) va revolucionar el tractament de pacients amb CML. No obs

RAC3 més que un coactivador de receptors nuclears: un inhibidor clau de la senescència que està regulat a l’envelliment

RAC3 més que un coactivador de receptors nuclears: un inhibidor clau de la senescència que està regulat a l’envelliment

Temes Envelliment Receptors nuclears Senescència Proteïnes supressores tumorals Resum El coactivador associat al receptor (RAC3) és un coactivador de receptors nuclears generalment sobreexpressat en tumors que exerceixen funcions oncogèniques en el citoplasma i el nucli. Tot i que, com a part de les seves accions oncogèniques, es va identificar anteriorment com a inhibidor de l’apoptosi i l’autofàgia, la seva expressió és necessària per preservar la pluripotència i l’autorenovació de les cèl·lules mare embrionàries. En aquest treball

La deficiència de DJ-1 atenua l’expansió de les cèl·lules progenitores del fetge mitjançant la modulació dels nínxols inflamatoris i fibrogènics

La deficiència de DJ-1 atenua l’expansió de les cèl·lules progenitores del fetge mitjançant la modulació dels nínxols inflamatoris i fibrogènics

Temes Proliferació cel·lular Fibrosi hepàtica Macròfags Resum El nostre estudi anterior va suggerir que el DJ-1 té un paper crític a l’hora d’iniciar una resposta inflamatòria, però el seu paper en l’expansió de la cèl·lula progenitora del fetge (LPC), un procés altament dependent del nínxol inflamatori, continua sent difícil. L’objectiu d’aques

La siramesina desencadena la mort cel·lular mitjançant la desestabilització dels mitocondris, però no els lisosomes

La siramesina desencadena la mort cel·lular mitjançant la desestabilització dels mitocondris, però no els lisosomes

Temes Apoptosi Teràpia contra el càncer Farmacologia Resum S'ha demostrat que la siramesina agonista del receptor sigma-2 desencadena la mort cel·lular de cèl·lules canceroses i mostra in vivo una potent activitat anticancerigen. Tot i això, el seu mecanisme d’acció encara és mal entès. Mostrem q

La doble orientació de la glutaminasa 1 i del timidilat sintasa genera mort sinèrgicament en NSCLC

La doble orientació de la glutaminasa 1 i del timidilat sintasa genera mort sinèrgicament en NSCLC

Temes Mort cel·lular Teràpia farmacològica Càncer de pulmó no de cèl·lules petites Teràpies dirigides Resum L’expressió de glutaminasa 1 (GLS1) s’incrementa en el càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC). El derrocament de GLS1 mitjançant siRNA o inhibició mitjançant bis-2- (5-fenilacetamido-1, 3, 4-tiadiazol-2-il) sulfur d’etil (BPTES) va induir la detenció del cicle cel·lular amb una reducció significativa del nivell d’ATP mentre que els nivells d’espècies d’oxigen reactives o el glutatió no es va veure afectat a les línies cel·lulars NSCLC. Recentment vam trobar que NSCLC d

Protecció de Mcc950 contra la disfunció de cèl·lules endotelials de retina humana induïda per la glucosa

Protecció de Mcc950 contra la disfunció de cèl·lules endotelials de retina humana induïda per la glucosa

Temes Complicacions de la diabetis Inflammasoma Farmacologia Malalties de la retina Resum La retinopatia diabètica (DR) és una coneguda complicació microvascular relacionada amb la inflamació. Mcc950 és un inhibidor potent i específic del inflammasoma NLRP3, però no s'ha estudiat la seva influència en la DR. Així,

Aplicació sistèmica de la 3-metiladenina marcadament inhibida de la lesió ateroscleròtica en ratolins ApoE - / - mitjançant la modulació de l’autofagia, la formació de cèl·lules d’escuma i molècules immune-negatives

Aplicació sistèmica de la 3-metiladenina marcadament inhibida de la lesió ateroscleròtica en ratolins ApoE - / - mitjançant la modulació de l’autofagia, la formació de cèl·lules d’escuma i molècules immune-negatives

Temes Aterosclerosi Autofagia Mecanisme d’acció Farmacologia Resum Un conjunt creixent d’evidències demostren que l’autofàgia, un procés de degradació intracel·lular conservat evolutivament, està implicat en la patogènesi de l’aterosclerosi i s’ha convertit en un objectiu terapèutic potencial. Aquí es va provar

La combinació de gemcitabina i cannabinoide desencadena l’autofàgia a les cèl·lules cancerígenes mitjançant un mecanisme mediat per ROS

La combinació de gemcitabina i cannabinoide desencadena l’autofàgia a les cèl·lules cancerígenes mitjançant un mecanisme mediat per ROS

Temes Autofagia Teràpia combinada amb fàrmacs Mecanisme d’acció Càncer de pàncrees Resum Gemcitabina (GEM, 2 ′, 2′-difluorodeoxicitidina) s’utilitza actualment en l’adenocarcinoma pancreàtic avançat, amb una taxa de resposta inferior al 20%. L’objectiu del nostre treball era millorar l’activitat de GEM mitjançant l’addició de cannabinoides. Aquí, demostrem que el

La pèrdua de CD147 comporta una deterioració de la diferenciació de cèl·lules epitelials i una malformació de la glàndula meibomiana

La pèrdua de CD147 comporta una deterioració de la diferenciació de cèl·lules epitelials i una malformació de la glàndula meibomiana

Temes Senyalització cel·lular Malalties dels ulls Proteïnes de membrana Resum La disfunció de les glàndules meibomianes és la primera de les malalties de la superfície ocular. Tot i això, se sap molt poc sobre els processos reguladors que controlen el desenvolupament i manteniment d’aquesta glàndula sebàcia. A continua

Paper crític de la fosforilació proteica Bcl-2 anti-apoptòtica en la mort mitòtica

Paper crític de la fosforilació proteica Bcl-2 anti-apoptòtica en la mort mitòtica

Temes Apoptosi Mitosi Resum Els agents inhibidors dels microtúbuls (MIAs) indueixen característicament a la fosforilació dels principals membres de la família Bcl-2 anti-apoptòtics Mcl-1, Bcl-2 i Bcl-xL, i tot i que això comporta una degradació de Mcl-1, el paper de Bcl-2 / Bcl La fosforilació xx a la mort mitòtica ha continuat sent controvertida. Això es

La diferenciació de cèl·lules T CD4 + Foxp3 + regulada per TECK derivada de cèl·lules estromals endometrials promou el creixement i la invasió de lesions endometriòtiques

La diferenciació de cèl·lules T CD4 + Foxp3 + regulada per TECK derivada de cèl·lules estromals endometrials promou el creixement i la invasió de lesions endometriòtiques

Temes Senyalització cel·lular Immunologia mucosa Cèl·lules T reguladores Malalties urogenitals Resum L’endometriosi s’associa amb una resposta immune anormal a les cèl·lules endometrials, que pot facilitar la implantació i la proliferació del teixit endometrial ectòpic. La proporció de cèl·lules T reguladores CD4 + Foxp3 + (Tregs) augmenta significativament en el líquid peritoneal de dones amb endometriosi. La quimiocina T

HMGB1 en la patogènesi de la inflamació superficial ocular induïda per ultraviolats

HMGB1 en la patogènesi de la inflamació superficial ocular induïda per ultraviolats

Temes Malalties dels ulls Teràpia orientada molecularment Patogènesi Factors de transcripció Resum La caixa del grup d'alta mobilitat (HMGB1) funciona com a proteïna nuclear que millora la transcripció i també com una citocina crucial que regula la inflamació. Aquest estudi va demostrar que la secreció d’HMGB1 a causa de la radiació ultraviolada (UV) que indueix la producció d’espècies reactives d’oxigen (ROS) mediades per la inflamació superficial ocular. Després de tract

Augmentada eficàcia neuroprotectora de les cèl·lules mare mesenquimals de la medul·la òsea que sobreexpressen el BDNF i el VEGF en un model de rata de la isquèmia cerebral global induïda per una parada cardíaca

Augmentada eficàcia neuroprotectora de les cèl·lules mare mesenquimals de la medul·la òsea que sobreexpressen el BDNF i el VEGF en un model de rata de la isquèmia cerebral global induïda per una parada cardíaca

Temes Medul · la òssia Isquèmia Cèl·lules mare mesenquimàtiques Teràpies de cèl·lules mare Resum Lesions d'isquèmia cerebral mundial (CA-GCII) induïdes per una parada cardíaca solen produir un resultat neurològic deficient sense un tractament efectiu. Les cèl·lules mare mesenquimals derivades de medul·la òssia (BMMSCs) poden proporcionar una teràpia potencial basada en cèl·lules contra trastorns neurològics mitjançant la inducció del factor neurotròfic (BDNF) derivat del cervell i el factor de creixement endotelial vascular (VEGF). Per optimitzar l'e

L'evidència in vitro de melanòcits multinucleats senescents com a font per a cèl·lules iniciadores d'un tumor

L'evidència in vitro de melanòcits multinucleats senescents com a font per a cèl·lules iniciadores d'un tumor

Temes Cèl·lules mare càncer Senyalització cel·lular Oncogens Senescència Resum La senyalització oncogènica en els melanòcits dóna lloc a la senescència induïda per oncogens (OIS), una aturada estable del cicle cel·lular caracteritzada freqüentment per un fenotip bi o multinuclear que es considera una barrera per a la progressió del càncer. Tot i això, la

Descobriment d'una nova diana per al carcinoma de cèl·lules renals: transglutaminasa 2

Descobriment d'una nova diana per al carcinoma de cèl·lules renals: transglutaminasa 2

Temes Apoptosi Carcinoma de cèl·lules renals Teràpies dirigides Transferències La inestabilitat de p53 en el carcinoma de cèl·lules renals (RCC) no ha estat prèviament associada a mutacions, perquè el 96% de les mostres de RCC de cèl·lules clares de la base de dades estaven presents amb el tipus salvatge p53. No obsta

La histona deacetilasa 1 i 2 regulen de forma diferent l’apoptosi mitjançant efectes oposats a la cinasa regulada per senyal extracel·lular 1/2

La histona deacetilasa 1 i 2 regulen de forma diferent l’apoptosi mitjançant efectes oposats a la cinasa regulada per senyal extracel·lular 1/2

Temes Apoptosi Hidrolases Les cinases Resum Les histone deacetilases (HDACs) són reguladors epigenètics importants per al control de diversos esdeveniments fisiopatològics. Vam trobar que els inhibidors del HDAC van abolir completament l’apoptosi induïda pel factor de creixement transformat per β 1 (TGF- β 1) en AML-12 i els hepatòcits de ratolí primaris. L'ex

L’exposició TGF-β1 indueix la transició epitelial a mesenquimal tant en CSCs com no CSC de la línia cel·lular A549, donant lloc a un augment de la capacitat de migració en la fracció cel·lular CD133 + A549

L’exposició TGF-β1 indueix la transició epitelial a mesenquimal tant en CSCs com no CSC de la línia cel·lular A549, donant lloc a un augment de la capacitat de migració en la fracció cel·lular CD133 + A549

Temes Cèl·lules mare càncer Transició epitelial-mezenquimal Metàstasi Càncer de pulmó no de cèl·lules petites Resum La metàstasi és la principal causa de mort per càncer. El càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) representa gairebé el 85% dels tumors malignes primaris de pulmó. Investigacions r

La glicòlisi regula l'expansió de cèl·lules supressores derivades de mieloides en hostes portadors de tumors mitjançant la prevenció de l'apoptosi mediada per ROS

La glicòlisi regula l'expansió de cèl·lules supressores derivades de mieloides en hostes portadors de tumors mitjançant la prevenció de l'apoptosi mediada per ROS

Temes Apoptosi Immunoteràpia contra el càncer Metabolisme del càncer Immunologia del tumor Resum La immunoteràpia amb l'objectiu de rescatar o impulsar la immunitat antitumoral és una estratègia emergent per al tractament del càncer. L’eficàcia de la immunoteràpia està fortament controlada pel medi immunològic dels pacients amb càncer. Les cèl·lule

Apoptosi de cultius d’osteosarcoma mitjançant la combinació de l’inhibidor de la cinasa dependent de la ciclina SCH727965 i un inhibidor de la proteïna del xoc tèrmic 90

Apoptosi de cultius d’osteosarcoma mitjançant la combinació de l’inhibidor de la cinasa dependent de la ciclina SCH727965 i un inhibidor de la proteïna del xoc tèrmic 90

Temes Apoptosi Càncer d’ossos Teràpia combinada amb fàrmacs Farmacologia Resum L’osteosarcoma (OS) és un càncer d’ossos agressiu típicament observat en adolescents i adults joves. La recaiguda metastàtica compta principalment per una falla de tractament i entre els obstacles per millorar les taxes de cura es troba la manca d’agents eficaços. Els nostres es

La pèrdua de funció de Parkin contribueix a l’elevació de RTP801 i a la neurodegeneració en la malaltia de Parkinson

La pèrdua de funció de Parkin contribueix a l’elevació de RTP801 i a la neurodegeneració en la malaltia de Parkinson

Temes Mort cel·lular Malaltia de Parkinson Patogènesi Proteasoma Resum Les mutacions del gen PARK2 estan associades a una forma autosòmica recessiva del parkinsonisme juvenil (AR-JP). Aquestes mutacions afecten la solubilitat de les parques i deterioren la seva activitat de lligasa E3, donant lloc a una acumulació tòxica de proteïnes dins de les neurones susceptibles que produeix una degeneració neuronal lenta però progressiva i la mort cel·lular. Aquí, i

El cicloturisme Redox del coure endogen per la timoquinona condueix a la ruptura d'ADN mediada per ROS i la mort de cèl·lules consegüent: mecanisme anticancerós posatiu d'antioxidants

El cicloturisme Redox del coure endogen per la timoquinona condueix a la ruptura d'ADN mediada per ROS i la mort de cèl·lules consegüent: mecanisme anticancerós posatiu d'antioxidants

Temes Teràpia contra el càncer Mort cel·lular Mecanisme d’acció Resum Els antioxidants dietètics derivats de les plantes han atret un interès considerable en el passat recent per les seves capacitats quimiopreventives i terapèutiques contra el càncer en models animals. La timoquinona (TQ) és el principal component bioactiu de l’oli volàtil de Nigella sativa i s’ha demostrat que exerceix diverses propietats farmacològiques, com ara antiinflamatoris, cardiovasculars, analgèsics, antineoplàstics, anticancerígens i quimiopreventius. Tot i que s’han su

IL10 inhibeix l’autofagia induïda per inanició en fibroblasts de cicatrius hipertròfics mitjançant converses creuades entre les vies IL10-IL10R-STAT3 i IL10-AKT-mTOR

IL10 inhibeix l’autofagia induïda per inanició en fibroblasts de cicatrius hipertròfics mitjançant converses creuades entre les vies IL10-IL10R-STAT3 i IL10-AKT-mTOR

Temes Autofagia Senyalització cel·lular Interleucines Manifestacions cutànies Resum La cicatriu hipertròfica (HS) és una malaltia fibrotica greu de la pell caracteritzada per una hipercelularitat excessiva i una deposició de components de matriu extracel·lular (ECM). L’autofàgia és un procés fisiològic estretament regulat essencial per al manteniment cel·lular, la diferenciació, el desenvolupament i l’homeòstasi. Estudis anterior

Efecte curatiu de l'administració venosa portal hepàtic de medul·la òssia autòloga en pacients amb sida amb cirrosi hepàtica descompensada

Efecte curatiu de l'administració venosa portal hepàtic de medul·la òssia autòloga en pacients amb sida amb cirrosi hepàtica descompensada

Temes Trasplantament de medul·la òssia Infeccions per VIH Cirrosi hepàtica Estimat editor , El síndrome d’immunodeficiència adquirida (SIDA) causat per una infecció pel virus 1 d’immunodeficiència humana (VIH-1) segueix sent una gran amenaça per a la salut pública a tot el món. 1 Tot i que la teràpia antiretroviral (ART) va millorar la qualitat de vida i va augmentar la longevitat dels pacients infectats pel VIH, les comorbiditats de malalties hepàtiques han assumit una importància molt més gran com a causa de morbiditat i mortalitat en pacients amb sida. 2 Com que la sev

Anàlisi molecular de la co-regulació axonal-intrínseca i glial associada a la degeneració de l’axons

Anàlisi molecular de la co-regulació axonal-intrínseca i glial associada a la degeneració de l’axons

Temes Senyalització cel·lular Biologia glial Neurociència molecular Neurodegeneració Resum La degeneració valeriana és un programa actiu estretament associat amb la degeneració axonal, necessari per a la regeneració axonal i la recuperació funcional després de lesions nervioses. Aquí proporcionem un fonament molecular funcional per tal de complir el complex paper autònom no cel·lular de les cèl·lules glials en la regulació de la degeneració axonal. Per fer llum so

Participació de l'eix miR-9 / MCPIP1 en neurogènesi mediada per PDGF-BB en cèl·lules progenitores neuronals

Participació de l'eix miR-9 / MCPIP1 en neurogènesi mediada per PDGF-BB en cèl·lules progenitores neuronals

Temes Senyalització cel·lular Progenitors neuronals Neurogènesi Resum El microRNA-9 altament conservat (miR-9) té un paper crític en diversos processos cel·lulars, inclosa la neurogènesi. Tanmateix, la seva regulació per neurotropines que es coneix amb la mediació de la neurogènesi continua mal definida. En aques

La piritione de platí indueix apoptosi en cèl·lules de leucèmia mieloide cròniques resistents a imatinib mitjançant l’activació de la caspasa depenent de la inhibició del DUB i la baixada de la Bcr-Abl

La piritione de platí indueix apoptosi en cèl·lules de leucèmia mieloide cròniques resistents a imatinib mitjançant l’activació de la caspasa depenent de la inhibició del DUB i la baixada de la Bcr-Abl

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Quimioteràpia Leucèmia mieloide crònica Resum La leucèmia mielògena crònica (LMC) es caracteritza per la tirosina cinasa quimèrica Bcr-Abl. T315I Bcr-Abl és la mutació del punt més notòria per provocar una resistència adquirida a imatinib (IM), la qual cosa comporta un pronòstic deficient. Per tant, és

Determinació de la direcció de túnel-nanotubs en neurones i astròcits

Determinació de la direcció de túnel-nanotubs en neurones i astròcits

Temes Apoptosi Astròcit Trànsit de membranes Resum Un nanotub de túnel (TNT) és una estructura recentment descoberta implicada en la comunicació cèl·lula-cèl·lula i es troba en diversos tipus de cèl·lules. Aquí identifiquem S100A4 com a molècula extracel·lular i descrivim el seu paper en l’atracció de la direcció de creixement dels TNTs. Juntament amb el

Mcl-1 afavoreix la migració de cèl·lules del càncer de pulmó en interactuar directament amb VDAC per augmentar la captació de Ca2 + mitocondrial i generar espècies reactives d’oxigen

Mcl-1 afavoreix la migració de cèl·lules del càncer de pulmó en interactuar directament amb VDAC per augmentar la captació de Ca2 + mitocondrial i generar espècies reactives d’oxigen

Temes Migració cel·lular Mecanismes de malalties Càncer de pulmó no de cèl·lules petites Resum Mcl-1 és un membre antiapoptòtic de la família Bcl-2 freqüentment regulat en el carcinoma pulmonar de cèl·lules no petites (NSCLC). Ara informem de la importància fisiològica d’una interacció entre Mcl-1 i el canal d’anió localitzat de tensió (VDAC) mitocondrial de la membrana externa en les línies cel·lulars NSCLC. Mcl-1 es va unir amb

El BCL-2 és prescindible per a la supervivència de trombopoesies i plaquetes

El BCL-2 és prescindible per a la supervivència de trombopoesies i plaquetes

Temes Apoptosi Proteïnes de membrana Plaquetes Resum Navitoclax (ABT-263), un inhibidor de les proteïnes de la família BCL-2 pro-supervivència BCL-2, BCL-X L i BCL-W, ha mostrat eficàcia clínica en certs càncers hematològics dependents de BCL-2, però provoca dosis limitació de la trombocitopaènia. Aquest úl

Funció independent de la quinasa de RIP1, crítica per a la proliferació i supervivència de cèl·lules T madures

Funció independent de la quinasa de RIP1, crítica per a la proliferació i supervivència de cèl·lules T madures

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Les cinases Cèl·lules T Resum El receptor de la mort, Fas, provoca la mort apoptòtica i és essencial per mantenir l’homeòstasi en els òrgans limfoides perifèrics. El RIP1 es va clonar originalment quan es buscaven proteïnes d’unió a Fas i més tard es va demostrar que també s’associa amb el complex de senyalització de TNFR1. Tot i que Fas indu

L’hemoglobina neuronal afecta la resposta de les cèl·lules dopaminèrgiques a l’estrès

L’hemoglobina neuronal afecta la resposta de les cèl·lules dopaminèrgiques a l’estrès

Temes Autofagia Neurociència molecular Malaltia de Parkinson Senyalització d’estrès Resum L’hemoglobina (Hb) és la proteïna principal dels eritròcits i transporta oxigen (O 2 ) a tot el cos. Recentment, s'ha trobat Hb sintetitzat en llocs atípics, inclòs el cervell. Hb està altament expressat en neurones dopaminèrgiques A9 (DA) de la substància nigra (SN), la degeneració selectiva de la qual condueix a la malaltia de Parkinson (PD). Aquí mostrem q

La salinomicina indueix la mort cel·lular mitjançant la inactivació d’Estat3 i la regulació baixa de Skp2

La salinomicina indueix la mort cel·lular mitjançant la inactivació d’Estat3 i la regulació baixa de Skp2

Temes Apoptosi Quimioteràpia Farmacodinàmica Resum S'ha demostrat que la salinomicina controla les cèl·lules mare del càncer de mama, tot i que els mecanismes subjacents als seus efectes anticancerígens no són clars. La desregulació dels reguladors del cicle cel·lular juga un paper crític en la tumorigenesi i se'ls ha considerat com a dianes contra el càncer. En aquest

La supressió del BRCA1 sensibilitza les cèl·lules als inhibidors del proteasoma

La supressió del BRCA1 sensibilitza les cèl·lules als inhibidors del proteasoma

Temes Teràpia contra el càncer Senyalització cel·lular Resum BRCA1 és una proteïna multifuncional més coneguda pel seu paper en la reparació d'ADN i l'associació amb càncers de mama i d'ovari. Per descobrir noves funcions moleculars biològicament significatives de BRCA1, vam provar un panell de 198 medicaments aprovats i experimentals per inhibir el creixement de cèl·lules de càncer de mama MDA-MB-231 esgotades per BRCA1 per siRNA. Els inhibido

Múltiples mecanismes reprimeixen la traducció de mRNA de N-Bak en les neurones sanes i apoptòtiques

Múltiples mecanismes reprimeixen la traducció de mRNA de N-Bak en les neurones sanes i apoptòtiques

Temes Apoptosi Desenvolupament neuronal Traducció Resum N-Bak és una variant empinada única per a neurones específica de BH3 de la membre de la família Bcl-2 pro-apoptòtica Bak. Hem demostrat que el seu ARNm és estable en les neurones, mentre que la proteïna no pot ser detectada per anticossos, cosa que suggereix una forta aturada translacional de l'ARNm. Aquí i

El pèptid CT20 provoca despreniment i mort de cèl·lules metastàtiques de càncer de mama promovent l’agregació mitocondrial i la interrupció del citoesquelet.

El pèptid CT20 provoca despreniment i mort de cèl·lules metastàtiques de càncer de mama promovent l’agregació mitocondrial i la interrupció del citoesquelet.

Temes Càncer de pulmó Teràpia contra el càncer Metàstasi Mitocondris Resum La metàstasi explica la majoria de morts per càncer de mama, provocant la necessitat de nous terapèutics que puguin impedir la progressió de la malaltia. Els pèptids dissenyats racionalment que aprofiten les diferències específiques del càncer en la fisiologia cel·lular són una tecnologia emergent que ofereix una promesa com a tractament per al càncer de mama metastàtic. Vam desenvolupa

Els glucocorticoides indueixen efectes de llarga durada en les cèl·lules mare neurals que generen alteracions relacionades amb la senescència

Els glucocorticoides indueixen efectes de llarga durada en les cèl·lules mare neurals que generen alteracions relacionades amb la senescència

Temes Epigenètica Cèl·lules mare neuronals Neurociència Senescència Resum Les alteracions de la programació intrauterina que es produeixen durant períodes crítics de desenvolupament tenen conseqüències adverses per als sistemes d'òrgans sencers o les funcions dels teixits individuals en la vida posterior. En aquest

El receptor hiperactiu de cannabinoides tipus 2 indueix una meiosi en les gònades fetals i deteriora la reserva ovàrica

El receptor hiperactiu de cannabinoides tipus 2 indueix una meiosi en les gònades fetals i deteriora la reserva ovàrica

Temes Receptors acoblats a proteïnes G Meiosi Ovari Espermatogènesi Resum El receptor cannabinoide tipus 2 (CB 2 R) s’ha proposat per afavorir l’entrada meiòtica in vitro de cèl·lules germinals masculines postnatals i per mantenir la progressió temporal de l’espermatogènesi in vivo. Tanmateix, no hi ha informació disponible sobre el paper de CB 2 R en les gònades fetals masculines i femenines. Aquí mostrem