Revista europea de genètica humana (Abril 2020)

La investigació genètica de FOXO3A requereix una atenció especial a causa de la homologia de seqüències amb FOXO3B

La investigació genètica de FOXO3A requereix una atenció especial a causa de la homologia de seqüències amb FOXO3B

Temes Variació genètica Factors de transcripció Resum El nostre estudi demostra que la investigació genètica del gen O3A de capsa de forquilla ( FOXO3A ), un gen de longevitat humana validat, es veu molt obstaculitzada pel fet que les seves regions exòniques tenen una homologia de seqüències del 99% amb el pseudogeni FOXO3B . Si no

Directrius per a la seqüenciació de diagnòstic de nova generació

Directrius per a la seqüenciació de diagnòstic de nova generació

Temes Diagnòstic Seqüenciació de nova generació Política L'article original es va publicar el 28 d'octubre de 2015 Correcció a: European Journal of Human Genetics (2016) 24 , 2-5; doi: 10.1038 / ejhg.2015.226; publicat en línia el 28 d'octubre de 2015 Després de la publicació d’aquest article, els autors desitgen afegir un fitxer suplementari. Aquesta i

Mutació comuna en el gen COG7 amb un fenotip consistent que inclou microcefàlia, polzes adduïts, retard del creixement, VSD i episodis d’hipertermia

Mutació comuna en el gen COG7 amb un fenotip consistent que inclou microcefàlia, polzes adduïts, retard del creixement, VSD i episodis d’hipertermia

El 21 de juny de 2007 es va publicar un corrector a aquest article Resum Es descriuen les característiques clíniques i bioquímiques en tres pacients de dues famílies diferents diagnosticades amb trastorn congènit del tipus glicosilació IIe per un defecte al complex conservat Oligomèric Golgi (COG) 7; una de les vuit subunitats del COG. Els g

L'enfocament de l'agrupació a tot el genoma identifica SPATA5 com a nou lloc de susceptibilitat per alopecia areata

L'enfocament de l'agrupació a tot el genoma identifica SPATA5 com a nou lloc de susceptibilitat per alopecia areata

Resum L’alopecia areata (AA) és un trastorn comú de la caiguda del cabell, que es creu que és una malaltia autoimmune específica del teixit. Investigacions anteriors han identificat alguns gens de susceptibilitat AA, la majoria dels quals estan implicats en autoimmunitat. Per identificar noves variants genètiques i dilucidar encara més la base genètica de l'AA, es va realitzar un estudi d'associació a tot el genoma mitjançant l'estratègia de genotipat d'ADN (729 casos, 656 controls). L’associac

Supressió críptica 19q13.11: descripció de dos casos nous i indicació per a un paper de haploinsuficiència del WTIP en hipospadies

Supressió críptica 19q13.11: descripció de dos casos nous i indicació per a un paper de haploinsuficiència del WTIP en hipospadies

Temes Anomalia cromosòmica Malalties urogenitals Resum El retard en el desenvolupament / les discapacitats intel·lectuals, la pertorbació de la parla, el retard del creixement pre i postnatal, la microcefàlia, els signes de displàsia ectodèrmica i les malformacions genitals dels homes (hipospadias) representen el nucli fenotípic del recent síndrome de supressió emergent de 19q13.11. Util

Característiques dismorfiques facials del síndrome de Wolf-Hirschhorn en un pacient amb una supressió telomèrica terminal 4p16.3 a les regions WHSCR i WHSCR 2

Característiques dismorfiques facials del síndrome de Wolf-Hirschhorn en un pacient amb una supressió telomèrica terminal 4p16.3 a les regions WHSCR i WHSCR 2

Resum Informem sobre un pacient amb retard en el desenvolupament i diverses característiques facials que recorden la síndrome de Wolf – Hirschhorn, que té una supressió del terminal 4p16.3 de mínim 1.691 Mb i màxim 1.696 Mb. Aquesta supressió conté el gen FGFRL1 , però no inclou el gen WHSC1 . Tenint en

Conseqüències funcionals de les mutacions tRNATrp i tRNAArg mitocondrials que causen defectes combinats OXPHOS

Conseqüències funcionals de les mutacions tRNATrp i tRNAArg mitocondrials que causen defectes combinats OXPHOS

Resum Les deficiències del sistema combinades amb fosforilació oxidativa (OXPHOS) són un grup de trastorns mitocondrials que estan associats a una gamma de fenotips clínics i defectes genètics. Es produeixen en aproximadament un 30% de tots els trastorns d’OXPHOS i al voltant d’un 4% són combinats amb deficiències del complex I, III i IV. En aquest

La supressió del gen PIP suposa un risc generalitzat de càncer?

La supressió del gen PIP suposa un risc generalitzat de càncer?

Temes Genòmica del càncer Volem cridar l’atenció dels genetistes del càncer sobre una variant genètica particular del gen de la proteïna induïda per la prolactina ( PIP) que pot ser un factor predisposant important al càncer per la seva alta freqüència i associació significativa amb el càncer, tal com es determina en aquest estudi. En una panta

Eix angiogenètic: angiopoietines / Tie2 i VEGF en càncer de mama familiar

Eix angiogenètic: angiopoietines / Tie2 i VEGF en càncer de mama familiar

Temes Càncer de pulmó Genètica del càncer Teràpies dirigides Angiogènesi del tumor Resum L’angiogènesi condueix a la formació de vasos sanguinis a partir d’altres preexistents, permetent el creixement del tumor. El factor de creixement endotelial vascular (VEGF) i les angiopoietines (Ang-1, Ang-2) tenen un paper fonamental en l’angiogènesi del tumor, però hi ha poques dades sobre el seu paper en el càncer de mama hereditari. L'objectiu

Anàlisi de la hibridació genòmica comparativa de matriu d'oligonucleòtids: novetats de la patologia molecular del gen DMD

Anàlisi de la hibridació genòmica comparativa de matriu d'oligonucleòtids: novetats de la patologia molecular del gen DMD

Temes Hibridació genòmica comparativa Mutació Malaltia neuromuscular Resum Informem sobre l’efectivitat d’un microarray d’hibridació comparativa basat en oligonucleòtids dissenyat a mida (microarray-CGH) per interrogar el número de còpia a tota la regió genòmica de 2, 2 Mb del gen DMD i la seva aplicabilitat en el diagnòstic. La matriu-alta

La seqüenciació de la següent generació en una família amb síndrome de Kahrizi recesiu autosòmic (OMIM 612713) revela una mutació homozigota en el transcurs del fotograma en SRD5A3

La seqüenciació de la següent generació en una família amb síndrome de Kahrizi recesiu autosòmic (OMIM 612713) revela una mutació homozigota en el transcurs del fotograma en SRD5A3

Temes Genètica de malalties Mutació Seqüenciació de nova generació Resum Com a part d’un esforç sistemàtic a gran escala per desvelar les causes moleculars del retard mental autosòmic recessiu, hem descrit anteriorment una nova síndrome que consistia en retard mental, coloboma, cataracta i cifosi (síndrome de Kahrizi, OMIM 612713) i va cartografiar el gen subjacent. fins a un

Microduplicacions noves a 1q41, 2q37.3 i 8q24.3 en pacients amb associació VATER / VACTERL

Microduplicacions noves a 1q41, 2q37.3 i 8q24.3 en pacients amb associació VATER / VACTERL

Temes Genètica de malalties Duplicació gènica Resum L’associació VATER / VACTERL associació descriu la combinació d’almenys tres de les següents anomalies congènites: defectes vertebrals (V), malformacions anorectals (A), defectes cardíacs (C), fístula traqueoesofàgica amb o sense atresia esofàgica (TE), malformacions renals (R) i defectes de les extremitats (L). Teníem com a o

El genotip ABCA1 matern està associat a la gravetat del síndrome Smith-Lemli-Opitz i a la viabilitat de pacients homozigots per mutacions nul·les

El genotip ABCA1 matern està associat a la gravetat del síndrome Smith-Lemli-Opitz i a la viabilitat de pacients homozigots per mutacions nul·les

Temes Estudi d’associació genètica Trastorns metabòlics Mutació Resum El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS [MIM ​​270400]) és un síndrome de malformació autosòmica recessiva que presenta una gran variabilitat pel que fa a la gravetat. El SLOS és causat per mutacions en el gen Δ7sterol-reductasa ( DHCR7 ), que interrompen la biosíntesi de colesterol. La variabilitat

Tot el que volia saber sobre defectes congènits del desenvolupament

Tot el que volia saber sobre defectes congènits del desenvolupament

De RE Stevenson i JG Hall , Malformacions humanes i anomalies relacionades, segona edició, Oxford University Press, Oxford, Regne Unit, 2005. ISBN-10: 0195165683; ISBN-13: 978-0195165685 El títol d’aquest opus planteja elevades expectatives: un llibre on no només els genetistes mèdics, els metges, sinó també els biòlegs troben què volen saber sobre malformacions congènites i altres defectes de desenvolupament en humans. Després d

El que sempre heu volgut saber sobre la malaltia de Huntington

El que sempre heu volgut saber sobre la malaltia de Huntington

La malaltia de Huntington (segona edició) D’Oliver Quarrell , sèrie d’actes, Oxford University Press, 2008 ISBN 978-0-19-921201-9 (Pbk) Aquest llibre és una actualització de la primera edició publicada el 1999 i resulta de la llarga experiència de l’autor amb la malaltia de Huntington (HD) en un context genètic clínic, així com de la seva estreta col·laboració amb l’associació HD. La majoria dels ca

Malaltia de Stargardt: cap al desenvolupament d'un model per predir el fenotip

Malaltia de Stargardt: cap al desenvolupament d'un model per predir el fenotip

Temes Genètica de malalties Degeneració macular L'article original es va publicar el 22 de maig de 2013 Correcció a : European Journal of Human Genetics (2013) 21, 1173–1176; doi: 10.1038 / ejhg.2013.92; publicat en línia el 22 de maig de 2013 Des de la publicació en línia, els autors han descobert que la mutació Arg602Trp és, de fet, c.1804C>

Mutacions tectòniques gèniques en pacients amb síndrome de Joubert

Mutacions tectòniques gèniques en pacients amb síndrome de Joubert

Temes Genètica de malalties Mutació Trastorns neurològics Resum Fins al moment s'han descrit molt pocs pacients amb variants de seqüència en els gens tectònics estretament relacionats TCTN1-3 . Mitjançant el seqüenciament de nova generació de panells multigènics (NGS) en pacients amb síndrome de Joubert, vam identificar dos pacients més i vam resumir el que es coneix actualment sobre els fenotips associats a les variants de seqüència en aquests gens. En un nen de

Una exploració associada a tot el genoma de símptomes del dolor neuropàtic després de la substitució total de les articulacions posa de manifest una variant del gen proteïna-cinasa C

Una exploració associada a tot el genoma de símptomes del dolor neuropàtic després de la substitució total de les articulacions posa de manifest una variant del gen proteïna-cinasa C

Temes Predisposició genètica a la malaltia Osteoartritis Resum Els símptomes articulars neuropàtics com el dolor (NP) es veuen en una proporció d’individus diagnosticats d’artrosi (OA) i després de reemplaçament total articular (TJR). En aquest estudi, es va realitzar un estudi d’associació d’àmplia genoma (GWAS) utilitzant NP tal com es defineix pel qüestionari painDETECT (puntuació> 12 que indica un possible NP) en 613 participants post-TJR reclutats de Nottinghamshire (Regne Unit). La prevalença de

El paper de les mutacions gèniques del sarcomer en pacients amb cardiomiopatia dilatada idiopàtica

El paper de les mutacions gèniques del sarcomer en pacients amb cardiomiopatia dilatada idiopàtica

Resum Hem investigat una cohort danesa de 31 pacients no relacionats amb cardiomiopatia dilatada idiopàtica (IDC), per avaluar el paper que juguen les mutacions en els gens de la proteïna del sarcomer en la IDC. Els pacients van ser analitzats genèticament mitjançant un polimorfisme de conformació monocatenal per electroforesi capil·lar i posteriorment per seqüenciació de DNA bidireccional de conformistes a les regions codificants de MYH7 , MYBPC3 , TPM1, ACTC, MYL2, MYL3, TNNT2, CSRP3 i TNNI3. Vuit p

Motivacions, preocupacions i preferències dels participants en la recerca de seqüenciació del genoma personal: conclusions de referència del projecte HealthSeq

Motivacions, preocupacions i preferències dels participants en la recerca de seqüenciació del genoma personal: conclusions de referència del projecte HealthSeq

Temes Comportament humà Medicina personalitzada L'article original es va publicar el 03 de juny de 2015 Correcció a : European Journal of Human Genetics , publicació en línia, 3 de juny de 2015; doi: 10.1038 / ejhg.2015.118 Els autors es van adonar que havien omès les taules suplementàries 4 i 5. Aque

L’enriquiment de les prediccions d’hotspot de recombinació de HapMap al voltant dels gens del sistema nerviós humà: evidència de selecció positiva?

L’enriquiment de les prediccions d’hotspot de recombinació de HapMap al voltant dels gens del sistema nerviós humà: evidència de selecció positiva?

Resum Els canals i gens del desenvolupament pertanyen als actors claus moleculars del sistema nerviós central humà (SNC). Les mutacions d'aquests gens sovint causen malalties neurològiques monogèniques i les comparacions entre espècies han mostrat una divergència reduïda. D'altra banda, l'evolució accelerada de gens amb papers en neurotransmissió i desenvolupament havia indicat una selecció positiva generalitzada en els homínids. En el pre

Fitxa gènica d’utilitat clínica per: Fenilcetonúria

Fitxa gènica d’utilitat clínica per: Fenilcetonúria

1. CARACTERÍSTIQUES DE LA MALALTIA 1.1 Nom de la malaltia (sinònims) Fenilcetonúria. Deficiència de fenilalanina en hidroxilasa que requereix tractament. 1.2 OMIM # de la malaltia 261600. 1.3 Nom dels gens analitzats o dels segments d'ADN / cromosomes PAH 1.4 OMIM # del gen (s) 612349. 1.5 Espectre mutacional Es coneixen més de 500 mutacions diferents, principalment mutacions puntuals (missense, tonteries, empalmes), però també esborracions i duplicacions menors. Les e

Mutació de l'ATM profundament intrònica detectada per reciclat genòmic i corregida in vitro per oligonucleòtid morfològic antisens (AMO)

Mutació de l'ATM profundament intrònica detectada per reciclat genòmic i corregida in vitro per oligonucleòtid morfològic antisens (AMO)

Temes Teràpia amb oligonucleòtids antisens Mutació Seqüenciació de nova generació Resum El desenvolupament recent de tècniques de seqüenciació d’ADN de nova generació (NGS) està canviant l’enfocament per buscar mutacions en malalties genètiques humanes. Es va aplicar NGS per estudiar un pacient amb AT en el qual no es va trobar una de les dues mutacions esperades després de DHPLC, seqüenciació d'ADNc i cribratge de MLPA. La regió genòmica

Anàlisi diagnòstic prospectiu de variants de número de còpia mitjançant microarrays SNP en individus amb trastorns de l’espectre autista

Anàlisi diagnòstic prospectiu de variants de número de còpia mitjançant microarrays SNP en individus amb trastorns de l’espectre autista

Temes Diagnòstic Anàlisi de microarrays Variació estructural Resum Les variants de números de còpia (CNVs) s'han trobat repetidament a causar o predisposar a trastorns de l'espectre autista (TEA). Amb finalitats diagnòstiques, es van analitzar 194 individus amb ASD per a les CNVs que utilitzen les matrius SNP Illumina. En d

El desenvolupament del comitè de polítiques públiques i professionals

El desenvolupament del comitè de polítiques públiques i professionals

Temes Genètica Institucions Política El Comitè de Polítiques Públiques i Professionals (PPPC) del ESHG es va constituir el 1998 i va ser precedit pel Comitè d'ètica de la societat, creat el 1994 i presidit per Marcus Pembrey. El Comitè d'ètica tenia una competència més estreta que el PPPC, treballant principalment en l'harmonització de les directrius de pràctiques dels genetistes humans a Europa. 1a part: Sé

Fitxa gènica d’utilitat clínica per a: poikiloderma amb neutropènia

Fitxa gènica d’utilitat clínica per a: poikiloderma amb neutropènia

Temes Prova genètica Malalties hematològiques Mutació 1. CARACTERÍSTIQUES DE LA MALALTIA 1.1 Nom de la malaltia (sinònims) Poikiloderma amb Neutropènia (PN, Poikiloderma tipus Clericuzio amb Neutropènia). 1.2 OMIM # de la malaltia # 604173. 1.3 Nom dels gens analitzats o dels segments d'ADN / cromosomes C16orf57 ( marc 57 de lectura oberta del cromosoma 16 ). 1.4 O

Fitxa gènica d’utilitat clínica per a: síndrome de QT llarg (tipus 1-13)

Fitxa gènica d’utilitat clínica per a: síndrome de QT llarg (tipus 1-13)

Temes Arítmies Prova genètica 1. CARACTERÍSTIQUES DE LA MALALTIA 1.1 Nom de la malaltia (sinònims) Síndrome de QT llarg (LQT, LQTS, síndrome Romano-Ward, subgrups: síndrome de Jervell i Lange – Nielsen, síndrome d’Andersen, síndrome de Timothy). 1.2 OMIM # de la malaltia 192500 (LQT1); 613688 (LQT2); 603830 (LQT3); 600919 (LQT4); 613695 (LQT5); 613693 (LQT6); 170390 (LQT7), síndrome d'Andersen; 601005 (LQT8), síndrome de Timothy; 611818 (LQT9); 611819 (LQT10); 611820 (LQT11); 612955 (LQT12); 613485 (LQT13); 220400 Jerndrome i Lange – Nielsen síndrome 1, JLNS1; 612347 Síndrome de Jervell i L

Impacte de les proves genètiques presimptomàtiques en adults joves: una revisió sistemàtica

Impacte de les proves genètiques presimptomàtiques en adults joves: una revisió sistemàtica

Temes Assessorament genètic Resum Les proves genètiques presimptomàtiques i predictius haurien d’incloure una elecció considerada, cosa que és particularment certa quan es realitzen proves a la primera edat adulta. Els adults joves estan en una etapa clau de la seva vida, ja que poden desenvolupar una carrera professional, formar parella i potencialment convertir-se en pares: les proves presimptomàtiques poden afectar moltes facetes de la seva vida futura. L'

Anàlisi de la interacció basada en gens incorporant informació sobre desequilibri d’enllaços externs

Anàlisi de la interacció basada en gens incorporant informació sobre desequilibri d’enllaços externs

Temes Interacció genètica Estudi d’enllaç genètic Programari Resum Les interaccions gen-gen tenen un paper important en les malalties humanes complexes. La detecció de les interaccions gen-gen és des de fa temps un repte per la seva complexitat. El mètode estàndard dirigit a detectar interaccions SNP-SNP pot ser inadequat ja que no modifica el desequilibri d’enllaç (LD) entre els SNP de cada gen i pot perdre energia a causa d’un gran nombre de comparacions. Per millorar

Anomalies i genètica dels dents, incloses les síndromes genètiques

Anomalies i genètica dels dents, incloses les síndromes genètiques

Temes Malalties dentals Genètica de malalties Anomalies dento / oro / craniofacials i genètica Editat per Bloch-Zupan A, Sedano HO i Scully C Publicat per: Elsevier ISBN-10: 0124160387; ISBN-13: 978-0124160385, 45, 99 £ / 74, 95 dòlars Aquest llibre del professor Bloch-Zupan i col·laboradors, els professors Sedano i Scully, és clar i fàcil de llegir. Els o

La neuronopatia motora espinal d'inici de trànsit dominant autosòmic està vinculada a un nou lloc del cromosoma 22q11.2-q13.2

La neuronopatia motora espinal d'inici de trànsit dominant autosòmic està vinculada a un nou lloc del cromosoma 22q11.2-q13.2

Temes Malaltia neuromuscular Genètica de poblacions Resum Les atròfies musculars espinals (SMAs) són trastorns hereditaris caracteritzats per la degeneració de les neurones motores inferiors. Els diferents tipus de SMA són heterogenis clínicament i genèticament i molts d’ells mostren un solapament fenotípic important. Recentme

Targeta de gen d’utilitat clínica per: deficiència de Fosfomannomutasa 2

Targeta de gen d’utilitat clínica per: deficiència de Fosfomannomutasa 2

Temes Genètica de malalties Trastorns metabòlics 1. Característiques de la malaltia 1.1 Nom de la malaltia (sinònims) Deficiència de fosfomannomutasa 2, PMM2-CDG, CDG-Ia, malaltia de Jaeken. 1.2 OMIM # de la malaltia 212065. 1.3 Nom dels gens analitzats o dels segments d'ADN / cromosomes PMM2. 1.4

Diagnòstic genètic preimplantacional (PGD) de la malaltia de Huntington: experiència de tres centres europeus

Diagnòstic genètic preimplantacional (PGD) de la malaltia de Huntington: experiència de tres centres europeus

El 16 d'agost de 2012 es va publicar un correcció a aquest article Resum Aquest estudi proporciona una visió general dels 13 anys d’experiència del diagnòstic genètic preimplantacional (PGD) de la malaltia de Huntington (HD) en tres centres europeus de PGD a Brussel·les, Maastricht i Estrasburg. Es va

Utilització de motius mutacionals estereotipats per definir límits de resolució per a la recerquocació ultra-profunda de l'ADN mitocondrial

Utilització de motius mutacionals estereotipats per definir límits de resolució per a la recerquocació ultra-profunda de l'ADN mitocondrial

Temes Tractament de dades Marcadors diagnòstics Cribratge d’alt rendiment Malaltia neuromuscular Resum El reciclatge massiu en paral·lel de l’ADN mitocondrial (mtDNA) ha comportat avenços significatius en l’estudi de variants d’ADN heteroplasmàtiques en salut i malaltia, però la resolució confiada de variants de nivell molt baix (C, de pacient amb MNGIE, encefalomiopatia neurogastrointestinal mitocondrial) i en la comparació mutacional distribució de patrons amb mtDNA saludable mitjançant recançament profund profund mediat per lligació (Applied Biosystems SOLiD). Vam derivar empír

Identificació d'una nova mutació de disbarat en el domini de la barra de GFAP que està associada a la malaltia d'Alexander

Identificació d'una nova mutació de disbarat en el domini de la barra de GFAP que està associada a la malaltia d'Alexander

Temes Genètica de malalties Mutació Malalties neurodegeneratives Resum La malaltia d’Alexandre (AxD) és una astrogliopatia que afecta principalment la matèria blanca del sistema nerviós central (SNC). AxD és causat per mutacions en un gen que codifica GFAP (proteïna àcida fibril·lar glial). Les mutac

Consanguinitat en els pedigrins del Centre d'Étude du Polymorphisme Humain (CEPH)

Consanguinitat en els pedigrins del Centre d'Étude du Polymorphisme Humain (CEPH)

Temes Tècniques genètiques Variació genètica Resum Un conjunt de línies de cèl·lules del Centre d’Étude du Polymorphisme Humain (CEPH) serveixen com una gran col·lecció de referència que s’ha utilitzat àmpliament com a referent de les freqüències d’al·lel en l’anàlisi de variants genètiques, per crear mapes d’enllaç del genoma humà per estudiar. la genètica de l’expressió

Una exploració qualitativa de les experiències de mares i pares de tenir un fill amb síndrome de Klinefelter i el procés d’arribar a aquest diagnòstic

Una exploració qualitativa de les experiències de mares i pares de tenir un fill amb síndrome de Klinefelter i el procés d’arribar a aquest diagnòstic

Temes Diagnòstic Hipogonadisme Genètica mèdica Resum La síndrome de Klinefelter (KS) és una malaltia genètica comuna que actualment està diagnosticada. El fenotip és ampli, amb característiques físiques, mèdiques i psicosocials que van de lleus a severes. Quan a un nen li diagnostiquen KS, els pares poden passar mesos a anys buscant un diagnòstic. Aquest est

Directrius de bones pràctiques EMQN per al diagnòstic genètic molecular de l’hemocromatosi hereditària (HH)

Directrius de bones pràctiques EMQN per al diagnòstic genètic molecular de l’hemocromatosi hereditària (HH)

Temes Malalties Resum Es reconeix que les proves genètiques moleculars d’hemocromatosi hereditària (HH) són una prova de referència per confirmar el diagnòstic de la sospita HH o per predir el seu risc. La gran majoria (típicament> 90%) dels pacients amb HH caracteritzada clínicament són homozigots per a la variant p.C282Y del

Anàlisi de la mutació de MCT8 i identificació de la primera femella amb el síndrome d'Allan-Herndon-Dudley per pèrdua d'expressió MCT8

Anàlisi de la mutació de MCT8 i identificació de la primera femella amb el síndrome d'Allan-Herndon-Dudley per pèrdua d'expressió MCT8

Resum Les mutacions en el gen del transportador de monocarboxilats de tiroides 8 ( MCT8 / SLC16A2 ) s'han informat en un retard mental relacionat amb X (XLMR) en pacients amb característiques clíniques del síndrome d'Allden-Herndon-Dudley (AHDS). Hem realitzat anàlisis de mutació MCT8 incloent 13 famílies XLMR amb puntuacions LOD> 2, 0, 401 germanes de MR masculines i 47 pacients masculins esporàdics amb característiques clíniques similars a AHDS. Es va i

Gent de les Illes Britàniques: anàlisi preliminar de genotips i cognoms en una població de control del Regne Unit

Gent de les Illes Britàniques: anàlisi preliminar de genotips i cognoms en una població de control del Regne Unit

Resum Hi ha un gran interès per una estructura poblacional a gran escala al Regne Unit, tant com a signatura d’esdeveniments històrics d’immigració com per l’efecte que pot tenir l’estructura de la població en els estudis d’associació de malalties. Tot i que l'estructura de la població sembla tenir un impacte menor en la generació actual d'estudis d'associació sobre tot el genoma, és probable que tingui una part significativa en la propera generació d'estudis dissenyats per cercar variants rares. Una potent forma d

Fitxa gènica d’utilitat clínica per: síndrome de microdelecció 15q13.3

Fitxa gènica d’utilitat clínica per: síndrome de microdelecció 15q13.3

Temes Genètica clínica 1. Característiques de la malaltia 1.1 Nom de la malaltia (sinònims) Síndrome de microdelecció 15q13.3 / Síndrome de Del (15) (q13.3) / 15q13.3 síndrome de monosomia. 1.2 OMIM # de la malaltia 612001. 1.3 Nom dels gens analitzats o dels segments d'ADN / cromosomes 15q13.2q13.3,

Discrepències en la notificació de les durades de repetició del CAG per a la malaltia de Huntington

Discrepències en la notificació de les durades de repetició del CAG per a la malaltia de Huntington

Resum La malaltia de Huntington resulta d’una expansió repetida de CAG dins del gen Huntingtin ; això es mesura habitualment en laboratoris de diagnòstic. El projecte de REGISTRY European Huntington's Disease Network mesura de manera central la durada de repetició de CAG sobre mostres fresques; es van comparar amb els resultats originals de 121 laboratoris de 15 països. Infor

Anàlisi d'associació conjunta d'un binari i d'un tret quantitatiu en mostres familiars

Anàlisi d'associació conjunta d'un binari i d'un tret quantitatiu en mostres familiars

Temes Biologia computacional i bioinformàtica Estudis associatius a tot el genoma Resum En els darrers anys, les millores tecnologies de genotipat i seqüenciació han permès descobrir nous loci associats a diverses malalties o trets. Per exemple, provant l’associació amb cada variant d’un sol nucleòtid (SNV) per separat, els estudis d’associació a tot el genoma (GWAS) han aconseguit un èxit enorme en la identificació dels SNV associats a trets específics. Tanmateix, se

Detecció de gens de susceptibilitat com a modificadors per diferències de subgrups en malalties complexes

Detecció de gens de susceptibilitat com a modificadors per diferències de subgrups en malalties complexes

Temes Genètica de malalties Predisposició genètica a la malaltia Resum Les malalties complexes impliquen invariablement múltiples gens i sovint presenten perfils de símptomes variables. L’extensió en què els símptomes, el curs i la gravetat de la malaltia difereixen entre els individus afectats pot resultar d’una heterogeneïtat genètica subjacent. Els gens amb

Utilitzant la seqüenciació de l'exomens complet per identificar variants heretades dels pares del mosaic

Utilitzant la seqüenciació de l'exomens complet per identificar variants heretades dels pares del mosaic

Temes Prova genètica Genòmica mèdica Seqüenciació de nova generació Resum La seqüenciació de l'exome complet (WES) ha permès descobrir gens i variants que causen malalties humanes rares. Això s'aconsegueix sovint comparant variants no sinònimes entre pacients no relacionats, i en particular per malalties esporàdiques o recessives, que sovint identifica un o pocs gens candidats per a una major consideració. Tot i això,

Síndrome d'Alagille: patogènesi, diagnòstic i maneig

Síndrome d'Alagille: patogènesi, diagnòstic i maneig

Resum El síndrome d’Alagille (ALGS), també conegut com a displàsia arteriohepàtica, és un trastorn de multisistema a causa de defectes en components de la via de senyalització Notch, més comunament a causa d’una mutació en JAG1 (tipus ALGS 1), però en una petita proporció de casos de mutació en NOTCH2 (ALGS tipus 2). Les principal

Concentració de proteïna de la matriu oligomèrica de cartílags sèrics o plasmàtics com a marcador de diagnòstic en la pseudoachondroplàsia: diagnòstic diferencial d'una família

Concentració de proteïna de la matriu oligomèrica de cartílags sèrics o plasmàtics com a marcador de diagnòstic en la pseudoachondroplàsia: diagnòstic diferencial d'una família

Resum La pseudoachondroplàsia (PSACH) és una osteocondrodisplàsia dominant autosòmica a causa de mutacions en el gen que codifica la proteïna de la matriu oligomèrica del cartílag (COMP). El diagnòstic clínic de PSACH es basa principalment en la història familiar, l’examen físic i l’avaluació radiogràfica, i de vegades és extremadament difícil, particularment en pacients adults. El diagnòstic gen

Trastorns congènits de glicosil·lació: altres causes de ictiosi

Trastorns congènits de glicosil·lació: altres causes de ictiosi

Temes Genètica de malalties Malalties Glicosilació Llegim amb interès la revisió exhaustiva de Schmuth et al 1 sobre les ictioses heretades / trastorns generalitzats de la cornificació Mendeliana. Volem assenyalar que alguns trastorns congènits de glicosilació (CDG) presenten ictiosi. S'han descrit associacions per MPDU1-CDG (abans CDG-If), DOLK-CDG (CDG-Im), SRD5A3-CDG (CDG-Iq) i PIGL-CDG (síndrome CHIME, síndrome neuroectodèrmic de Zunich). MPDU1-CD

Prova de matriu SNP prenatal en 1000 fetus amb anomalies d’ecografia: SNC causants, inesperats i susceptibilitat

Prova de matriu SNP prenatal en 1000 fetus amb anomalies d’ecografia: SNC causants, inesperats i susceptibilitat

Temes Mosaicisme Resum Per avaluar el valor diagnòstic de les proves de la matriu del polimorfisme d’un nucleòtid (SNP) en 1033 fetus amb anomalies d’ecografia es va investigar la prevalença i la naturalesa genètica de les troballes patògenes. Vam classificar totes les troballes patògenes en tres categories: troballes causatives; diagnòstics inesperats (UD); i loci de susceptibilitat per trastorns del neurodesenvolupament. Després d

Cribratge de la companyia de preconcepció basada en la població: com els usuaris potencials de la població general veuen un test de 50 malalties greus

Cribratge de la companyia de preconcepció basada en la població: com els usuaris potencials de la població general veuen un test de 50 malalties greus

Temes Prova genètica Resum Amb l’augment d’enfocament internacional en l’atenció sanitària i la medicina preventiva personalitzada, la seqüenciació de nova generació (NGS) ha ampliat substancialment les opcions de cribratge de portadors de malalties greus i recesivament heretades. Les proves de cribratge NGS no només ofereixen opcions de reproducció que no estaven disponibles prèviament per a parelles, sinó que també poden reduir en última instància el nombre de nens nascuts amb trastorns devastadors. Fins a la data, e

Una gravetat clínica inusual de la síndrome de supressió 16p11.2 causada per una mutació recessiva no modificada de CLN3

Una gravetat clínica inusual de la síndrome de supressió 16p11.2 causada per una mutació recessiva no modificada de CLN3

Temes Hibridació genòmica comparativa Genètica de malalties Mutació Malalties neurodegeneratives Resum Amb la introducció de tècniques comparatives d’hibridació genòmica (aCGH) en matèria diagnòstica de pacients amb retard en el desenvolupament i malformacions congènites, s’han reconegut moltes noves síndromes de microdelecció. Un d’aquests sí

Anàlisi d’enriquiment de conjunt variable en estudis d’associacions a tot el genoma

Anàlisi d’enriquiment de conjunt variable en estudis d’associacions a tot el genoma

Temes Variació genètica Estudis associatius a tot el genoma Mètodes estadístics Resum Les malalties complexes com la hipertensió arterial són inherentment multifactorials i impliquen molts factors de mida d'efecte lleu a minut. Un estudi d’associació a tot el genoma (GWAS) típicament prova centenars de milers de polimorfismes d’un sol nucleòtid (SNPs) i ofereix l’oportunitat d’avaluar els efectes agregats de moltes variants genètiques amb efectes massa petits per detectar-los individualment. L’anàlisi d’enri

Polimorfismes en el promotor del canal de sodi cardíac que mostra una activitat d'expressió in vitro variant

Polimorfismes en el promotor del canal de sodi cardíac que mostra una activitat d'expressió in vitro variant

Resum La transcripció variable del gen del canal de sodi cardíac és un mecanisme candidat que determina la susceptibilitat a l'arítmia. Abans hem clonat i caracteritzat el nucli promotor i la regió de flanqueig de SCN5A , que codifica el canal de sodi cardíac. En un ∼ 20% dels pacients amb síndrome de Brugada, s'han observat mutacions amb pèrdues de funció en aquest gen, un trastorn elèctric cardíac heretat associat a una alta incidència d'arítmies que poden posar en perill la vida. En aquest est

Copieu les variacions de número en 375 pacients amb atresia esofàgica i / o fístula traqueoesofàgica

Copieu les variacions de número en 375 pacients amb atresia esofàgica i / o fístula traqueoesofàgica

Temes Genètica clínica Esòfag Resum L’atresia esofàgica (OA) amb o sense fístula traqueoesofàgica (TOF) són rares malformacions congènites anatòmiques la causa dels quals no és coneguda en més del 90% dels pacients. Es suggereix un rerefons genètic i entre els defectes genètics reportats hi ha variacions de números de còpia (CNVs). Hem previst que

Seqüenciació de genoma complet en el cribratge de nounats? Una declaració sobre la importància continuada dels enfocaments dirigits en els programes de cribatge de nadons

Seqüenciació de genoma complet en el cribratge de nounats? Una declaració sobre la importància continuada dels enfocaments dirigits en els programes de cribatge de nadons

Temes Ètica Resum L’adveniment i el perfeccionament de les tecnologies de seqüenciació han donat lloc a una disminució tant del cost com del temps necessari per generar dades sobre tota la seqüència del genoma humà. Això ha augmentat l’accessibilitat d’utilitzar enfocaments de seqüenciació de genoma complet i seqüenciació d’exoma complet per a l’anàlisi tant en contextos de recerca com clínics. L’esperança és que més

Lliçons d'un parell de germans amb BPAN

Lliçons d'un parell de germans amb BPAN

Temes Genètica de malalties Variació genètica Malalties neurodegeneratives L'article original es va publicar el 18 de novembre de 2015 Correcció a: European Journal of Human Genetics avanç de la publicació en línia el 18 de novembre de 2015; doi: 10.1038 / ejhg.2015.242 Des de la publicació del document anterior, els autors s’han adonat que havien omès una important referència publicada en línia en aquesta revista mentre el seu propi document estava passant el procés de revisió. Al document d

Una prova òmnibus per a estudis d'associació basats en famílies amb múltiples SNPs i múltiples fenotips

Una prova òmnibus per a estudis d'associació basats en famílies amb múltiples SNPs i múltiples fenotips

Temes Asma Estudis associatius a tot el genoma Genètica de poblacions Resum Proposem un test d’associació d’omnibus (MFBAT) que es pot aplicar a diversos marcadors i múltiples fenotips i que tingui només un grau de llibertat. L'estadística de prova proposada amplia la metodologia actual de la FBAT per incorporar diversos marcadors i múltiples fenotips. Mitjança

Patrons d’aplotip en gens relacionats amb el càncer amb desequilibri de lligam de llarg abast: no hi ha proves d’associació amb càncer de mama ni de selecció positiva

Patrons d’aplotip en gens relacionats amb el càncer amb desequilibri de lligam de llarg abast: no hi ha proves d’associació amb càncer de mama ni de selecció positiva

Resum La longitud mitjana dels blocs de desequilibri d’enllaç (LD) a les poblacions europees és d’uns 22 kb. En aquest estudi, hem seleccionat 20 gens amb blocs LD majors de 60 kb (amb una longitud mitjana de 88 kb) entre un total de 121 gens relacionats amb el càncer. Es va observar una diversitat d'haplotips limitada, amb una mitjana de tres haplotips per gen representant més del 90% de la diversitat, dos dels quals són una parella Yin-Yang en un 95% dels blocs LD. La freq

La seqüenciació de l'exome complet identifica noves variants de PNPT1 que causen defectes de fosforilació oxidativa i malalties severes de multisistema

La seqüenciació de l'exome complet identifica noves variants de PNPT1 que causen defectes de fosforilació oxidativa i malalties severes de multisistema

Temes Genòmica Trastorns neurològics pediàtrics Resum Els avenços recents en les estratègies de seqüenciació de darrera generació han portat al descobriment de molts gens de malalties nous. Descrivim aquí una família no consanguínia amb dos nois afectats que presenten un inici precoç de neuropatia axonal greu, atròfia òptica, discapacitat intel·lectual, neuropatia auditiva i trastorns respiratoris i intestinals crònics. La seqüenciaci

Descobrir lentament la hiperlipidèmia tipus III (disbetalipoproteinèmia)

Descobrir lentament la hiperlipidèmia tipus III (disbetalipoproteinèmia)

Peter Henneman i els seus col·legues són l'expressió de la hiperlipidèmia tipus III (HLP). 1 Només molt pocs trastorns de lípids semblen ser més complexos i mal entesos que la HLP de tipus III de Fredrickson (o l'anomenada disbetalipoproteinèmia). Això és cert malgrat que la HLP de tipus III havia estat descrita amb molt de detall fa més de 33 anys 2 i des de llavors havia estat estudiada intensament pels investigadors lípids més dedicats i líders de tot el món. El tipus HLP

Una variant MYLK regula la inflamació asmàtica mitjançant alteracions en l'estructura secundària de l'ARNm

Una variant MYLK regula la inflamació asmàtica mitjançant alteracions en l'estructura secundària de l'ARNm

Temes Asma Variació genètica Resum La quinasa cadena lleugera de la miosina ( MYLK ) és un gen conegut per estar significativament associat a l'asma greu als afroamericans. A continuació, examinem la funció molecular d’un polimorfisme d’un nucleòtid únic (SNP), situat a la isoforma de la cadena lleugera de miosina no muscular (nmMLCK), en la susceptibilitat de l’asma i la patobiologia. Es va ident

Polimorfismes marcadors genètics del cromosoma 8q24 i càncer de pròstata a la població holandesa: DG8S737 pot no ser la variant causant

Polimorfismes marcadors genètics del cromosoma 8q24 i càncer de pròstata a la població holandesa: DG8S737 pot no ser la variant causant

Temes Genètica del càncer Marcadors genètics Càncer de pròstata Resum El càncer de pròstata és el càncer més freqüentment diagnosticat en homes a Europa i Amèrica del Nord. Els estudis d'associació a tot el genoma (GWAS) han detectat una associació amb marcadors del cromosoma 8q24. S'ha trobat que l'al·lel -8 del microsatèl·lit DG8S737 amb 22 repeticions i l'al·lel A del polimorfisme d'un nucleòtid únic (SNP) rs1447295 estan relacionats significativament amb el càncer de pròstata. Com que GWAS està so

L'ús de la seqüenciació de l'exoma complet per dissentir fenotips complexos

L'ús de la seqüenciació de l'exoma complet per dissentir fenotips complexos

Temes Recerca en genètica Resum L'èxit de la seqüenciació de l'exoma complet per identificar mutacions que causen trastorns d'un sol gen ha estat ben documentat. En canvi, la seqüenciació d’exomes sencers ha tingut fins ara un èxit limitat en la identificació de variants provocant fenotips més complexos que sembla que és poc probable que es degui a la disrupció d’un sol gen. Descrivim una

Hipermetilació gènica APC i càncer de pròstata: revisió sistemàtica i metaanàlisi

Hipermetilació gènica APC i càncer de pròstata: revisió sistemàtica i metaanàlisi

Temes Genètica del càncer Cribratge del càncer Metilació del DNA Càncer de pròstata Resum El càncer de pròstata (PCa) és una malaltia mundial que afecta a un gran nombre de homes. Tot i que s’utilitza un cribatge específic de l’antigen (PSA) de pròstata, l’especificitat és limitada. Aquest estudi an

L’anàlisi de replicació identifica TYK2 com un factor de susceptibilitat d’esclerosi múltiple

L’anàlisi de replicació identifica TYK2 com un factor de susceptibilitat d’esclerosi múltiple

Resum En un recent estudi d’associació d’àmplia genoma (GWAS) basat en 12 374 polimorfismes d’un nucleòtid únic no sinònims, vam identificar un nombre de gens susceptibles d’esclerosi múltiple candidats. A continuació, es descriu l’anàlisi extensa de 17 d’aquests centres de recerca emprats mitjançant 4234 pacients addicionals, 2983 controls i 2053 famílies de trio. A l’anàlisi final qu

Refinament de la síndrome de microdelecció 12q14: nanisme primordial i retard en el desenvolupament amb o sense osteopoikilosi

Refinament de la síndrome de microdelecció 12q14: nanisme primordial i retard en el desenvolupament amb o sense osteopoikilosi

Resum En els seus estudis sobre la base molecular de l'osteopoikilosi, Menten et al han identificat tres individus amb microdelecció del cromosoma 12q14.4, que va eliminar diversos gens, incloent LEMD3 , el gen de l'osteopoikilosi. A més de l'osteopoikilosi, els individus afectats presentaven retard del creixement i retard en el desenvolupament.

La deficiència de RMND1 associada amb acidosi làctica neonatal, insuficiència renal d'inici infantil, sordesa i afectació multiorgànica

La deficiència de RMND1 associada amb acidosi làctica neonatal, insuficiència renal d'inici infantil, sordesa i afectació multiorgànica

Temes Trastorns metabòlics Resum La RMND1 és una proteïna mitocondrial de membrana interna integral que s’uneix en un gran complex de 240 kDa per donar suport a la traducció dels 13 polipèptids codificats en l’ADNm, tots ells subunitats essencials dels complexos de fosforilació oxidativa (OXPHOS). Les vari

Noves mutacions de FGFR3 a l’exó 7 i implicacions per al cribratge expandit d’acondroplasia i hipocondropàsia: una resposta a Heuertz et al

Noves mutacions de FGFR3 a l’exó 7 i implicacions per al cribratge expandit d’acondroplasia i hipocondropàsia: una resposta a Heuertz et al

Vam llegir amb gran interès l’estudi de Heuertz et al 1 a la revista European Human Human Genetics que presenta novetats mutacions de FGFR3 que causen acondropàsia (ACH) i hipocondropàsia (HCH). Estem d’acord amb la recomanació dels autors d’ampliar el cribratge a pacients amb característiques clíniques de ACH o HCH que no tinguin les variants més habituals dels trastorns. Concretamen

Prova prenatal no invasiva per aneuploïdia i més enllà: reptes de la innovació responsable en el cribratge prenatal

Prova prenatal no invasiva per aneuploïdia i més enllà: reptes de la innovació responsable en el cribratge prenatal

Temes Factors de risc El 15 d'octubre de 2015 es va publicar un correcció a aquest article Aquest article s'ha actualitzat Resum Aquest document conté un document de posició ESHG / ASHG conjunt amb recomanacions sobre la innovació responsable en el cribatge prenatal amb proves prenatals no invasives (NIPT). En

Avaluació de les dades de HapMap en sis poblacions d'origen europeu

Avaluació de les dades de HapMap en sis poblacions d'origen europeu

Resum Hem estudiat fins a quin punt les mostres CEU europees utilitzades en el Projecte de mapatge Haplotype (HapMap) representen cinc poblacions europees analitzant mostres de famílies nuclears de les poblacions sueca, finesa, holandesa, britànica i australiana (ascendència europea) El nombre de mostres de cada població (uns 30 trios de criança parental) va ser similar al dels exemplars de mostres de HapMap. Es

Una mutació funcional en el promotor de LDLR (−139C> G) en un pacient amb hipercolesterolèmia familiar

Una mutació funcional en el promotor de LDLR (−139C> G) en un pacient amb hipercolesterolèmia familiar

Resum En un pacient amb hipercolesterolèmia familiar (FH) s'ha identificat un nou canvi de seqüència en la repetició 3 del promotor del gen del receptor de lipoproteïnes de baixa densitat ( LDLR ), −139C> G. El LDLR -139G ha passat a una descendència que també mostra un fenotip FH. Estudis de transfecció transitòria que utilitzen els assajos de reporters de gen luciferasa van revelar una reducció considerable (74 ± 1, 4% de SEM) en l'expressió gènica del reporter de la seqüència de la variant −139G en comparació amb la seqüència de tipus salvatge, cosa que suggereix fermament que aqu

Tumor de Wilms a la síndrome de Beckwith – Wiedemann i pèrdua de metilació al centre d'impressió 2: revisar les pautes de vigilància del tumor

Tumor de Wilms a la síndrome de Beckwith – Wiedemann i pèrdua de metilació al centre d'impressió 2: revisar les pautes de vigilància del tumor

Temes Epigenètica del càncer Factors de risc Resum El síndrome de Beckwith – Wiedemann (BWS) és una síndrome d’excés de greix causada per una varietat de canvis moleculars en el cromosoma 11p15.5. Els nens amb BWS tenen un risc important de desenvolupar tumors de Wilms amb el grau de risc que depenen del mecanisme molecular subjacent. En parti

Una augment de l’expressió de la llauna truncada del síndrome del progèria de Hutchinson-Gilford Una transcripció durant l’envelliment cel·lular

Una augment de l’expressió de la llauna truncada del síndrome del progèria de Hutchinson-Gilford Una transcripció durant l’envelliment cel·lular

Resum La majoria de casos de la síndrome progeroide segmentària, la síndrome del progèria Hutchinson – Gilford (HGPS), són causats per una mutació dominant de nou dins d’un únic codó del gen LMNA . Aquesta mutació condueix a l’augment d’ús d’un lloc d’empalmament intern que genera un transcripció de laminatge alternatiu amb una supressió interna de 150 nucleòtids, anomenat lamin AΔ150. El gen LMNA codifica due

Hi ha estudis d'associació sobre tot el genoma de tot allò que necessitem per disseccionar el component genètic de malalties humanes complexes?

Hi ha estudis d'associació sobre tot el genoma de tot allò que necessitem per disseccionar el component genètic de malalties humanes complexes?

Resum Amb la disponibilitat de mapes densos de SNP anònims i freqüents que abasten tot el genoma humà, els estudis sobre associacions a tot el genoma estan esdevenint una realitat. En aquest treball es discuteix la utilitat d’aquests enfocaments per detectar variants de risc genètic implicades en la susceptibilitat de malaltia complexa i, en el millor dels casos, en què es detecti un senyal, quina ajuda serà per a la comprensió del procés patològic. Principal

Un enfocament fenòmic integrat per a l’associació al·lèlica multivariada

Un enfocament fenòmic integrat per a l’associació al·lèlica multivariada

Resum L’augment de viabilitat d’una associació a tot el genoma ha donat com a resultat que l’associació es convertís en el mètode principal utilitzat per localitzar variants genètiques que causen variació fenotípica. S’ha centrat molt l’atenció en els múltiples problemes de proves múltiples derivats de l’anàlisi d’un gran nombre de polimorfismes d’un nucleòtid únic. Tanmateix, la inflació de l

Associació potencial de polimorfisme INSIG2 rs7566605 amb pes corporal en una subpoblació xinesa

Associació potencial de polimorfisme INSIG2 rs7566605 amb pes corporal en una subpoblació xinesa

Resum Herbert et al van associar l'associació amb l'obesitat d'una variant d'ADN comuna rs7566605 a 10 kb aigües amunt del gen INSIG2 . Es va analitzar el polimorfisme rs7566605 al xinès 3125 en un estudi transversal. No hem trobat associacions significatives de polimorfisme rs7566605 amb índex de massa corporal (IMC) i circumferència de cintura entre tots els participants ( P = 0, 52). Tan

Anàlisi del gen ABCA4 en pacients amb distrofies autosòmiques de con i recessives

Anàlisi del gen ABCA4 en pacients amb distrofies autosòmiques de con i recessives

Resum Els transportadors de cassette que uneixen ATP (ABC) constitueixen una família de grans proteïnes de membrana, que transporten una gran varietat de substrats a través de les membranes. La proteïna ABCA4 s’expressa en fotoreceptors i possiblement funciona com a transportadora de la N -retinilidè-fosfatidiletanolamina ( N -retinilidè-PE), l’administrador de la base de Schiff de tots els trans- reginals amb PE. Les muta

La comparació del cromosoma humà 19q13 i la regió sintètica del cromosoma 7 del ratolí revela una absència, en l’home, d’11,6 Mb que contenen quatre seqüències relacionades amb el receptor sensible al calci del ratolí: rellevància per a la hipercalcèmia hipocalciúrica benigna familiar tipus 3

La comparació del cromosoma humà 19q13 i la regió sintètica del cromosoma 7 del ratolí revela una absència, en l’home, d’11,6 Mb que contenen quatre seqüències relacionades amb el receptor sensible al calci del ratolí: rellevància per a la hipercalcèmia hipocalciúrica benigna familiar tipus 3

Resum La hipercalcèmia hipocalciúrica benigna familiar (FBHH) és un trastorn genèticament heterogeni que consta de tres tipus designats, FBHH1, FBHH2 i FBHH3, les ubicacions cromosòmiques dels quals són 3q21.1, 19p i 19q13, respectivament. El FBHH1 és causat per mutacions d’un receptor sensible al calci (CaSR), però es desconeixen les anormalitats subjacent a FBHH2 i FBHH3. FBHH3, t

L’era genòmica i les noves fronteres de la medicina

L’era genòmica i les noves fronteres de la medicina

Editat per Dhavendra Kumar i Sir David Weatheral Genòmica i Medicina Clínica ISBN: 978-0-19-518813-4 175 $ Publicat per: Oxford University Press: Oxford, Regne Unit: 2008 En els darrers anys, els avenços en molts camps, inclosos la biologia, l’enginyeria biològica, l’informàtica i la física, han conduït des de la genètica fins a un camp més ampli, en què la totalitat dels gens d’un organisme es pot considerar com un sistema global en el qual interactuen diferents components. mútuament i am

Pràctiques i punts de vista dels neuròlegs sobre l'ús de seqüenciació de genoma complet en entorns clínics: una enquesta basada en la web

Pràctiques i punts de vista dels neuròlegs sobre l'ús de seqüenciació de genoma complet en entorns clínics: una enquesta basada en la web

Temes Recerca en genètica Resum L'ús del seqüenciament complet del genoma (WGS) en entorns clínics ha posat en marxa diversos problemes ètics científics i controvertits. L’aplicació de WGS és d’important rellevància en neurologia, ja que moltes condicions són difícils de diagnosticar. Hem realitzat

Estimació de la freqüència SNP mitjançant una seqüenciació massivament paral·lela de l’ADN agrupat

Estimació de la freqüència SNP mitjançant una seqüenciació massivament paral·lela de l’ADN agrupat

Resum La reclasificació de regions genòmiques que han estat implicades per estudis de vinculació i / o associació per albergar els llaços de susceptibilitat genètica representa un pas necessari per identificar variants causals. La seqüenciació massiva en paral·lel (MPS) ofereix la possibilitat de descobrir SNP i determinar la freqüència entre mostres d’ADN agrupades. Es van aval

Precaució per generalitzar els marcadors de risc genètics coneguts de càncer de mama a totes les poblacions ètniques i racials

Precaució per generalitzar els marcadors de risc genètics coneguts de càncer de mama a totes les poblacions ètniques i racials

Temes Càncer de pulmó Epidemiologia Marcadors genètics Resum Els estudis d'associació a tot el genoma (GWAS) han identificat variants comunes associades al risc de càncer de mama entre les dones dels avantpassats europeus i asiàtics. Per avaluar la generalitzabilitat entre poblacions ètniques / racials d’una puntuació de risc derivada del genotipat 12 èxits de GWAS de càncer de mama altament replicats, vam realitzar un estudi de control de casos (2224 casos i 2827 controls) nidificat en l’estudi de la cohort multietnica (MEC), que va ser iniciada el 1993–1996 i consta de temes principalment

Un nou lloc per als mapes de pseudo-obstrucció intestinal idiopàtica crònica sindromàtica crònica al cromosoma 8q23 – q24

Un nou lloc per als mapes de pseudo-obstrucció intestinal idiopàtica crònica sindromàtica crònica al cromosoma 8q23 – q24

Resum La pseudoobstrucció intestinal idiopàtica crònica (CIIP) és una síndrome clínica rara i severa caracteritzada per símptomes i signes d’occlusió intestinal, a falta d’obstrucció mecànica del lumen intestinal. En l’intent d’identificar la base genètica del CIIP, es va analitzar un pedigrí turc amb un alt grau de consanguinitat en el qual tres germans presentaven una forma sindromica de CIIP. Tots els membres d

Un cas familiar de displàsia capil·lar alveolar amb desalinització de venes pulmonars dóna suport a la impressió paterna de FOXF1 en humans

Un cas familiar de displàsia capil·lar alveolar amb desalinització de venes pulmonars dóna suport a la impressió paterna de FOXF1 en humans

Temes Impremta Malalties del tracte respiratori Resum La displàsia capil·lar alveolar amb desalinització de venes pulmonars (ACD / MPV) és un trastorn pulmonar poc desenvolupat que és uniformement letal. Els nadons afectats moren en les primeres setmanes de la seva vida malgrat un tractament agressiu, tot i que s’han notificat alguns casos de manifestació tardana i de supervivència més llarga. Hem demo

Desplàsia displàsia tipus I i hidròpolis fetals a causa de noves mutacions en el gen CANT1

Desplàsia displàsia tipus I i hidròpolis fetals a causa de noves mutacions en el gen CANT1

Temes Genètica de malalties Genotipat i haplotips Mutació Resum Informem de tres fetus hidròpics de 17, 22 i 25 setmanes gestacionals de tres famílies diferents que presenten displàsia de Desbuquois tipus 1. Tots els fetus presentaven braquimèlies i característiques dismorfiques característiques. Els es

Impremta variable del gen MEST en embrions preimplantatius humans

Impremta variable del gen MEST en embrions preimplantatius humans

Temes Predisposició genètica a la malaltia Impremta Infertilitat Tècniques reproductives Resum Hi ha evidència que l'expressió i la metilació del gen 1 / gen homòleg ( PEG1 / MEST ) transcrit específic del mesoderm imprès paternament pot estar afectat per tecnologies reproductives assistides (ART) i infertilitat. En aque

Interaccions gen-entorn per trets complexos: definicions, requisits metodològics i reptes

Interaccions gen-entorn per trets complexos: definicions, requisits metodològics i reptes

Resum Els factors de risc genètics i ambientals i les seves interaccions contribueixen al desenvolupament de malalties complexes. En aquesta revisió es tracten qüestions metodològiques relacionades amb la investigació de les interaccions gen-entorn (G × E) en estudis genètic-epidemiològics de malalties complexes i la seva rellevància potencial per a l'aplicació clínica. Tot i que

El lliurament intravirital d’AAV-NDI1 proporciona beneficis funcionals en un model murí de neuropatia òptica hereditària de Leber

El lliurament intravirital d’AAV-NDI1 proporciona beneficis funcionals en un model murí de neuropatia òptica hereditària de Leber

Temes Teràpia gènica Genoma mitocondrial Mutació Malalties neurodegeneratives Resum La neuropatia òptica hereditària de Leber (LHON) és una forma heretada mitocondrial de disfunció visual causada per mutacions en diversos gens que codifiquen subunitats del complex NADH-ubiquinona respiratòria mitocondrial (complex I). El des

Una mutació en un exó alternatiu d’hexokinasa 1 sense traduir associat amb la neuropatia sensorial del motor i hereditari - Russe (HMSNR)

Una mutació en un exó alternatiu d’hexokinasa 1 sense traduir associat amb la neuropatia sensorial del motor i hereditari - Russe (HMSNR)

Resum Neuropatia hereditària motora i sensorial - Russe (HMSNR) és un trastorn recessiu autosòmic greu, identificat a la població gitana. Els nostres estudis anteriors van cartografiar el gen a 10q22-q23 i van perfeccionar la regió gènica fins a 70 kb. Aquí informem de l’anàlisi de seqüenciació integral i de cartografia fina d’aquesta regió, reduint-la a 26 KB de seqüència totalment caracteritzada que abasta els exons aigües amunt de l’hexokinasa 1 ( HK1) . Es van identificar

Ampliació de l'espectre clínic dels reordenaments cromosòmics 16p11.2: tres pacients amb siringomielia

Ampliació de l'espectre clínic dels reordenaments cromosòmics 16p11.2: tres pacients amb siringomielia

Temes Anomalia cromosòmica Variació genètica Patogènesi Malalties de medul·la espinal Resum Els arranjaments 16p11.2 s’associen amb retard en el desenvolupament, deteriorament cognitiu, trastorn de l’espectre autista, problemes de conducta (especialment trastorn d’hiperactivitat amb dèficit d’atenció), convulsions, obesitat, característiques dismorfiques i mida anormal del cap. A més, freqüen

Un estudi d'associació a tot el genoma identifica PLCL2 i AP3D1-DOT1L-SF3A2 com a nous llaços de susceptibilitat per infart de miocardi en japonès

Un estudi d'associació a tot el genoma identifica PLCL2 i AP3D1-DOT1L-SF3A2 com a nous llaços de susceptibilitat per infart de miocardi en japonès

Temes Estudis associatius a tot el genoma Resum Malgrat els avenços considerables en les estratègies preventives i terapèutiques, l’infart de miocardi (MI) és una de les principals causes de mort a tot el món. S'han identificat un total de 55 gens de susceptibilitat en estudis d'associació europeus a tot el genoma (GWAS). No obs

Un estudi d'associació multiètnic a tot el genoma identifica els nous llocs per a la susceptibilitat de diabetis tipus 2

Un estudi d'associació multiètnic a tot el genoma identifica els nous llocs per a la susceptibilitat de diabetis tipus 2

Temes Variació genètica Estudis associatius a tot el genoma Resum Els estudis d'associació a tot el genoma (GWAS) han estat tradicionalment realitzats en poblacions homogènies del mateix grup d'ascendència. Tanmateix, amb la creixent disponibilitat de GWAS en cohorts multiètniques a gran escala, hem avaluat un marc per detectar l’associació de variants genètiques amb trets complexos, permetent l’estructura poblacional i hem desenvolupat un potent test d’heterogeneïtat en efectes al·lèlics entre grups d’ascendència. . Hem aplicat la m

Fitxa gènica d’utilitat clínica per a: miopaties centronuclears i miotubulars

Fitxa gènica d’utilitat clínica per a: miopaties centronuclears i miotubulars

Temes Diagnòstic Prova genètica Malaltia neuromuscular 1. Característiques de la malaltia 1.1 Nom de la malaltia (sinònims) Miopatia centronuclear, miopatia miotubular. 1 1.2 OMIM # de la malaltia Miopatia miotubular, XLCNM, MTM, XLMTM, CNMX, miopatia centronuclear recessiva vinculada a X, 310400 Miopatia centronuclear 1, CNM1, autosòmica dominant, 160150 Miopatia centronuclear 2, CNM2, autosòmica recessiva, 255200 1.3 Nom

Cerqueu alteracions del número de còpia del gen MEFV mitjançant l'amplificació de sondes de lligament multiplex, experiència de tres centres de diagnòstic

Cerqueu alteracions del número de còpia del gen MEFV mitjançant l'amplificació de sondes de lligament multiplex, experiència de tres centres de diagnòstic

Resum La febre mediterrània familiar (FMF) és una malaltia autosòmica recesiva autoinflamatòria hereditària causada per mutacions en el gen MEFV . Malgrat la identificació de moltes mutacions de la MEFV associades a la malaltia, sovint el diagnòstic clínic no es pot confirmar genèticament. Les tècniques de seqüenciació de diagnòstic utilitzades actualment només permeten la detecció de mutacions puntuals, petites supressions o duplicacions. Cal respondre

El tractament de les cèl·lules d’atrofia muscular espinal amb fàrmacs que regulen l’expressió SMN revela una variabilitat inter i intra-pacient

El tractament de les cèl·lules d’atrofia muscular espinal amb fàrmacs que regulen l’expressió SMN revela una variabilitat inter i intra-pacient

Temes Teràpia farmacològica Regulació gènica Malaltia de neurones motores Mutació Resum L’atròfia muscular espinal (SMA) és un trastorn neuromuscular genètic causat per mutacions en el gen SMN1 . La còpia homòloga ( SMN2 ) sempre està present en pacients amb SMA. Les transcripcions gèniques de SMN1 solen ser de llargària completa (FL), però l'exó 7 es divideix en una alta proporció de transcripcions de SMN2 (delta7) (Δ7). Els avenços en te

Les eliminacions més petites i més grans de la regió de la síndrome de Williams Beuren impliquen gens implicats en fenotip facial lleu, epilèpsia i trets autistes.

Les eliminacions més petites i més grans de la regió de la síndrome de Williams Beuren impliquen gens implicats en fenotip facial lleu, epilèpsia i trets autistes.

Temes Genètica de malalties Trastorns del neurodesenvolupament Resum El síndrome de Williams Beuren (WBS) és un trastorn multisistèmic causat per una supressió hemizigota d’1, 5 Mb en el cromosoma 7q11.23 que abasta 28 gens. S'ha informat d'alguns pacients amb supressió del WBS més gran i menor. Mostren

Activitats i iniciatives de la renovada Societat Europea de Genètica Humana (ESHG) (1992-2017)

Activitats i iniciatives de la renovada Societat Europea de Genètica Humana (ESHG) (1992-2017)

Temes Educació Genètica mèdica Característiques de la publicació Aquesta breu nota introductòria és una continuació de l'article ja publicat a la revista especial de maig 2017. 1 La nova estructura de la societat i l'impuls generat per aquesta van provocar aviat una sèrie d'iniciatives més enllà de l'activitat bàsica del congrés anual. Només algun

Assajos i assessorament genètics a Europa: prestacions educatives actuals dels professionals de la salut, avaluació de necessitats i estratègies potencials de futur

Assajos i assessorament genètics a Europa: prestacions educatives actuals dels professionals de la salut, avaluació de necessitats i estratègies potencials de futur

La ciència de la genòmica és cada cop més important per a la prestació sanitària a Europa. S’estima que uns 30 milions de persones pateixen ara malalties genètiques dins de la comunitat europea ampliada. 1 El nombre creixent de pacients sol·licita proves genètiques i assessorament genètic. 2 Un eleme

Fitxa gènica d’utilitat clínica per: síndrome de tortuositat arterial

Fitxa gènica d’utilitat clínica per: síndrome de tortuositat arterial

Temes Malalties aòrtiques 1. CARACTERÍSTIQUES DE LA MALALTIA 1.1 Nom de la malaltia (sinònims) Síndrome de tortuositat arterial (tortuositat arterial). 1.2 OMIM # de la malaltia 208050. 1.3 Nom dels gens analitzats o dels segments d'ADN / cromosomes SLC2A10 , també anomenat GLUT10 , situat en el segment cromosòmic 20q13.12. 1

Variació estructural en Xq28: duplicacions de MECP2 en un 1% de pacients amb XLMR no explicada i en un 2% de pacients homes amb encefalopatia severa

Variació estructural en Xq28: duplicacions de MECP2 en un 1% de pacients amb XLMR no explicada i en un 2% de pacients homes amb encefalopatia severa

El 23 d'abril de 2009 es va publicar un correcció a aquest article Resum S'han descrit duplicacions en Xq28 amb MECP2 en pacients amb retard mental greu, hipotonia infantil, espasticitat progressiva i infeccions recurrents. Tanmateix, encara no està clar fins a quin punt poden variar aquests i els símptomes que l’acompanyen. A m