Teràpia gènica (Abril 2020)

Expressió gènica a llarg termini cardio-específica en un model porcí després d'una retroinfusió selectiva regulada per pressió de vectors virals (AAV) associats a l'adeno

Expressió gènica a llarg termini cardio-específica en un model porcí després d'una retroinfusió selectiva regulada per pressió de vectors virals (AAV) associats a l'adeno

Resum La pedra angular d’una teràpia gènica cardíaca eficient és la necessitat d’un sistema vectorial, que permeti una expressió selectiva i a llarg termini del gen d’interès. En models animals de rosegadors, s'ha demostrat que vectors virals (AAV) associats a l'adeno com AAV-6 transdueixen eficientment els cardiomiòcits. No obstant

Miocarditis després d'expressió gènica viral associada a l'adeno del receptor soluble humà de TNF (TNFRII-Fc) en cors de babuí

Miocarditis després d'expressió gènica viral associada a l'adeno del receptor soluble humà de TNF (TNFRII-Fc) en cors de babuí

Resum El segrest del factor-α de necrosi tumoral (TNFα) per proteïnes de fusió de la immunoglobulina G (IgG) del receptor TNF pot limitar la progressió de la fallida cardíaca en models de rosegadors. En aquest estudi vam injectar directament una construcció de virus adeno-associats (AAV) -2 que codificava una proteïna de fusió IgG-Fc del receptor de TNF humà (AAV-TNFRII-Fc) en cors sans de babuí i es va valorar l'expressió gènica i la resposta clínica codificades viralment. Els nadons a

Eficàcia i seguretat a llarg termini de la teràpia gènica de alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X) per a una deficiència de lipoproteïna: una prova oberta

Eficàcia i seguretat a llarg termini de la teràpia gènica de alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X) per a una deficiència de lipoproteïna: una prova oberta

Temes Assaigs clínics Teràpia gènica Enginyeria genètica Trastorns metabòlics Resum Es descriu el seguiment de dos anys d’un assaig obert (CT-AMT-011–01) de la teràpia gènica AAV1-LPL S447X per deficiència de lipoproteïnes lipasa (LPLD), una malaltia òrfena associada a la cromomicronèmia, greu. hipertriglice

Regeneració d’illots pancreàtics in vivo mitjançant teràpia gènica orientada a ultrasons

Regeneració d’illots pancreàtics in vivo mitjançant teràpia gènica orientada a ultrasons

Temes Diabetis Illots de Langerhans Ecografia Resum Aquest estudi utilitza un nou enfocament de la teràpia gènica en què l'ADN del plasmidi està dirigit al pàncreas in vivo mitjançant una destrucció de microbombes dirigida a ultrasons (UTMD) per aconseguir la regeneració de l'illot. Les microbombes intravenoses que porten plasmides són destruïdes dins de la microcirculació pancreàtica mitjançant ultrasons, aconseguint una expressió gènica local que s'adreça més a les cèl·lules β per un promotor d'insulina de rata modificat (RIP3.1). Una sèrie de ge

L'agent de contrast de RMN gadoteridol millora la distribució de rAAV1 en l'hipocamp de rata

L'agent de contrast de RMN gadoteridol millora la distribució de rAAV1 en l'hipocamp de rata

Temes Lliurament de gens Hipocamp Vectors virals Resum Els agents de contrast s’utilitzen habitualment en combinació amb la ressonància magnètica (IRM) per controlar la distribució de molècules al cervell. Experiments recents realitzats al nostre laboratori han demostrat que la confusió de serotip 5 de virus recombinant adeno-associat (rAAV5) i l’agent de contrast MRI gadoteridol (Gd) millora la transducció vectorial en l’estriat de rata. L’objectiu

Lliurament de gens oculars mitjançant vectors lentivirals

Lliurament de gens oculars mitjançant vectors lentivirals

Resum Els avenços substancials en la nostra comprensió dels cicles de vida dels lentivirus i les seves diverses proteïnes constituents han permès la bioenginyeria de vectors lentivirals que ara es consideren prou segurs per a assaigs clínics tant per a malalties letals com no letals. Tenen propietats diferents que les fan particularment adequades per al lliurament de gens en malalties oftàlmiques, incloent-hi una expressió alta, una orientació constant de diverses cèl·lules oculars post-mitòtiques in vivo i una paucitat de la inflamació intraocular associada, tot contribuint a la seva capacitat

La transferència gènica del lligand CD40 a les cèl·lules dendrítiques estimula la producció d’interferó-γ per induir l’aturada de creixement i l’apoptosi de cèl·lules tumorals

La transferència gènica del lligand CD40 a les cèl·lules dendrítiques estimula la producció d’interferó-γ per induir l’aturada de creixement i l’apoptosi de cèl·lules tumorals

Resum En aquest estudi, presentem proves que la transferència gènica del lligand CD40 (CD154) a les cèl·lules dendrítiques immadòries humanes (DC) produeix efectes antitumorals directes a les cèl·lules tumorals. El DC infectat amb adenovirus dirigit a expressar CD154 humà a la superfície cel·lular (CD154-DC) va provocar nivells significativament més elevats de molècules accessòries immunes que es troben habitualment en DC madur. Vam trobar q

Un adenovirus que s’uneix a les cèl·lules mieloides s’adreça de manera eficient a la transferència de gens al pulmó i s’escapa del tropisme del fetge

Un adenovirus que s’uneix a les cèl·lules mieloides s’adreça de manera eficient a la transferència de gens al pulmó i s’escapa del tropisme del fetge

Temes Lliurament de gens Reparació de gens dirigida Vectors virals Resum El lliurament de gens específic i eficaç al pulmó ha estat obstaculitzat per la seqüestió del fetge de vectors adenovirus serotip 5 (Ad5). La complexitat del tropisme hepàtic Ad5 s’ha revelat en gran mesura, permetent millorar l’eficàcia del lliurament del gen Ad5. Tot i això

Aïllament d'un paramixovirus oncolític més potent per bioselecció

Aïllament d'un paramixovirus oncolític més potent per bioselecció

Temes Teràpia gènica Enginyeria genètica Resum El virus de la malaltia de Newcastle (NDV) és un paramyxovirus oncolític amb un genoma de RNA monocatenari no segregat. En aquest informe, es va passar una NDV oncolítica recombinant a xenografts de tumor humà i es va tornar a aïllar i es va caracteritzar després de dues rondes de bioselecció. Es podri

Les diferències d'espècies en l'absorció d'ADN transgènic en hepatòcits després de la transferència adenoviral correlacionen amb la mida de les fenestres endotelials

Les diferències d'espècies en l'absorció d'ADN transgènic en hepatòcits després de la transferència adenoviral correlacionen amb la mida de les fenestres endotelials

Resum Les fenestres sinusoïdals poden restringir el transport de vectors de transferència de gens segons la seva mida. Utilitzant la tecnologia de Vitrobot i la microscòpia crio-electrònica, mostrem que el diàmetre dels vectors 5 seroten adenovirals humans és de 93 nm amb fibres que sobresurten de 30 nm. Així

Tmpk humà dissenyat fusionat amb marcadors truncats de superfície de cèl·lules: casetes de seguretat versàtils de control de destins cel·lulars

Tmpk humà dissenyat fusionat amb marcadors truncats de superfície de cèl·lules: casetes de seguretat versàtils de control de destins cel·lulars

Temes Teràpies cel·lulars Teràpia gènica Enginyeria genètica Resum Les estratègies basades en la teràpia gènica de control de destí cel·lular (CFCGT) poden augmentar els mètodes de teràpia gènica existents i el trasplantament de cèl·lules proporcionant un element de seguretat en cas de resultats nocius. Anteriorment,

La transferència adenoviral ex vivo de proteïna morfogenètica òssia 12 (BMP-12) cDNA millora la curació del tendó d’Aquil·les en un model de rata

La transferència adenoviral ex vivo de proteïna morfogenètica òssia 12 (BMP-12) cDNA millora la curació del tendó d’Aquil·les en un model de rata

Resum L’objectiu del nostre estudi va ser avaluar els efectes histològics i biomecànics de la transferència del gen BMP-12 en la curació dels tendons d’Aquil·les de ratlles mitjançant un nou enfocament que empra una solapa muscular modificada genèticament. Les biòpsies del múscul esquelètic autòleg es van transduir amb un adenovirus de primera generació tipus cinc que portava l’ADNc BMP-12 humà (Ad.BMP-12) i es va im

La vacuna d’ADN obté una resposta antitumoral eficient mitjançant l’orientació del Kras mutant en un model de càncer de pulmó de ratolí transgènic.

La vacuna d’ADN obté una resposta antitumoral eficient mitjançant l’orientació del Kras mutant en un model de càncer de pulmó de ratolí transgènic.

Temes Teràpia gènica Immunoteràpia Càncer de pulmó no de cèl·lules petites Resum Kras mutant (homologació oncogena viral de sarcoma de V-Ki-ras2 Kirsten) s’observa en més del 20% dels càncers de pulmó no de cèl·lules petites; tanmateix, no hi ha actualment disponible cap teràpia Kras efectiva. La vacuna cont

Genotoxicitat potencial dels llocs d’integració en gossos CLAD tractats amb èxit amb la teràpia gènica mediada pel vector gammaretroviral

Genotoxicitat potencial dels llocs d’integració en gossos CLAD tractats amb èxit amb la teràpia gènica mediada pel vector gammaretroviral

Resum L’anàlisi del lloc d’integració es va realitzar en sis gossos amb deficiència d’adhesió de leucòcits canins (CLAD) que van sobreviure més d’un any després de la infusió de cèl·lules autòleges CD34 + de medul·la transduïda amb un vector gammaretroviral que expressava CD18 caní. Es van identificar u

El serotip 9 del virus associat a l'adeno té un objectiu eficient en el múscul esquelètic isquèmic després del part sistèmic

El serotip 9 del virus associat a l'adeno té un objectiu eficient en el múscul esquelètic isquèmic després del part sistèmic

Temes Teràpia gènica Vectors genètics Malaltia vascular perifèrica Resum Dirigir l’expressió gènica terapèutica al múscul esquelètic després de l’administració intravenosa (IV) és una estratègia atractiva per al tractament de la malaltia arterial perifèrica (PAD), excepte que l’accés vectorial a l’extrem isquèmic podria ser un factor limitant. Com que el serotip 9 d

Avaluació de l'especificitat i la sensibilitat de la ferritina com a gen informe de la RM en el cervell del ratolí mitjançant vectors virals lentivirals i adeno-associats

Avaluació de l'especificitat i la sensibilitat de la ferritina com a gen informe de la RM en el cervell del ratolí mitjançant vectors virals lentivirals i adeno-associats

Temes Cervell Imatges per ressonància magnètica Gens reporters Vectors virals Resum El desenvolupament de protocols d’imatge in vivo per fer un seguiment fiable de les cèl·lules trasplantades o informar sobre l’expressió gènica és fonamental per al seguiment del tractament en protocols (pre) de cèl·lules clíniques i teràpia gènica. Per tant, es v

Teràpia gènica del suïcidi amb enterotoxina per cloridium perfringens per a tractament selectiu de tumors amb claudina 3- i sobreexpressió de claudina

Teràpia gènica del suïcidi amb enterotoxina per cloridium perfringens per a tractament selectiu de tumors amb claudina 3- i sobreexpressió de claudina

Resum Les toxines bacterianes són conegudes per ser efectives per a la teràpia contra el càncer. L' enterotoxina de Clostridium perfringens (CPE) és produïda per una soca bacteriana de tipus Clostridium A. Les proteïnes transmembrana claudina-3 i -4, sovint sobreexpressades en nombrosos tumors epitelials humans (per exemple, còlon, mama, pàncrees, pròstata i ovari), són els receptors objectius de la CPE. El CPE q

L’optimització del transgene millora significativament els títols de vectors SIN, l’expressió de gp91phox i la reconstitució de la producció de superòxid en cèl·lules X-CGD

L’optimització del transgene millora significativament els títols de vectors SIN, l’expressió de gp91phox i la reconstitució de la producció de superòxid en cèl·lules X-CGD

Resum La teràpia gènica ha demostrat ser de valor potencial per a la correcció de trastorns hematopoètics heretats. Tanmateix, l’aparició d’efectes secundaris severs en alguns dels assajos clínics ha posat en dubte la seguretat d’aquest plantejament i ha dificultat l’ús de vectors terminals llargs impulsats per repetició per al tractament d’un gran nombre de pacients. El desenvolupame

Regulació sensible i precisa de l’hemoglobina després de la transferència gènica de l’eritropoietina al teixit muscular mitjançant electroporació

Regulació sensible i precisa de l’hemoglobina després de la transferència gènica de l’eritropoietina al teixit muscular mitjançant electroporació

Resum La transferència gènica basada en l’electroporació (transferència de gens electro (EGT)) està guanyant un impuls creixent, en particular per al teixit muscular, on es pot obtenir una expressió a llarg termini. La inducció d’expressió mitjançant el sistema Tet-On es va establir prèviament; Tanmateix, no s'ha comunicat els intents d'arribar a una dosi objectiu predefinida - una recepta. Vam establir

Les cèl·lules mare neuronals humanes apunten i lliuren el gen terapèutic al medulloblastoma leptomeningeal experimental

Les cèl·lules mare neuronals humanes apunten i lliuren el gen terapèutic al medulloblastoma leptomeningeal experimental

Resum Els medulloblastomes són tumors cerebrals neuroectodèrmics molt malignes dels nens. Un dels motius de la dificultat per al tractament dels medulloblastomes és la seva tendència inherent a la metàstasi a través de la via del líquid cefalorraquidi (CSF) que condueix a la difusió leptomeningeal. Recent

Efectes de l'electotransfer del plasmidi muscular ciliar de variants de receptor soluble en TNF-α en uveitis experimental

Efectes de l'electotransfer del plasmidi muscular ciliar de variants de receptor soluble en TNF-α en uveitis experimental

El 13 d'agost de 2009 es va publicar un corregis d'aquest article Resum La inflamació intraocular ha estat reconeguda com un factor important que condueix a la ceguesa. Com que el factor α de necrosi tumoral (TNF-α) millora els esdeveniments citotòxics intraoculars, s’han introduït teràpies anti-TNF sistèmiques en el tractament de la inflamació intraocular severa, però es necessiten reinjeccions freqüents i s’associen a efectes secundaris greus. Hem dissenya

Dirigir l'adenovirus a través de la via de transcitosi de melanotransferrina (P97) en un model in vitro

Dirigir l'adenovirus a través de la via de transcitosi de melanotransferrina (P97) en un model in vitro

Resum Adenovirus serotip 5 (Ad5) és àmpliament utilitzat en el desenvolupament de protocols de teràpia gènica. Tot i això, les estratègies de teràpia gènica actuals que intervenen en el cervell es basen majoritàriament en la injecció intracanal. Un dels principals obstacles per als vectors administrats sistemàticament per infectar el teixit cerebral és la barrera hematoencefàlica (BBB). Una de les

Teràpia gènica antitumoral eficaç proporcionada per olelesacàrids gélites-g-quitosà amb polietilenimina

Teràpia gènica antitumoral eficaç proporcionada per olelesacàrids gélites-g-quitosà amb polietilenimina

Temes Teràpia amb oligonucleòtids antisens Teràpia contra el càncer Teràpia gènica Transfecció Resum S’ha sintetitzat composició de vesícules no víriques d’oligoacàrid g-quitosà conjugat de polietilenimina de baix pes molecular per a l’administració i teràpia de gens. El CSOSA-g-PEI sintetitzat tenia bones capacitats d’amortització iònica i capacitat d’unió a l’ADN, que podrien formar partícules nano de mida positiva (100-150 nm) amb ADN plasmidi; Les proves de transfecció de gens in vitro van demostrar que CSOSA-g-PEI presentava una citotoxicitat molt inferior i una eficiència de transfecció c

El lliurament de gens mediatitzats per nanopartícules d'or indueixen canvis generalitzats en l'expressió de gens d'immunitat innats

El lliurament de gens mediatitzats per nanopartícules d'or indueixen canvis generalitzats en l'expressió de gens d'immunitat innats

Resum Les propietats úniques dels conjugats de nanopartícules d'or modificades amb oligonucleòtids (i petits ARN interferents) les fan prometedores agents de regulació gènica intracel·lular. Vam trobar que les nanopartícules d'or funcionalitzades de manera estable amb oligonucleòtids units covalentment activen els gens i les vies relacionades amb la immunitat a les cèl·lules mononuclears de sang perifèrica humana, però no una línia de cèl·lules immortalitzada, restringida. Aquests resul

Vacunació cutània amb microneedles recoberts de vacuna contra l’ADN contra l’hepatitis C

Vacunació cutània amb microneedles recoberts de vacuna contra l’ADN contra l’hepatitis C

Temes Cèl·lules T citotòxiques Vacunes del DNA Virus de l’hepatitis C Immunització Resum La pell és potencialment un òrgan excel·lent per al lliurament de vacunes a causa de l’accessibilitat i la presència de cèl·lules immunes. Tanmateix, no hi ha disponible un mètode de vacunació cutània simple i barat. Les agulles a e

Orientació a les cèl·lules de glioma humà amb vector de visualització de pèptid d'amplicon HSV-1

Orientació a les cèl·lules de glioma humà amb vector de visualització de pèptid d'amplicon HSV-1

Resum L’orientació a la infecció cel·lular mitjançant vectors del virus 1 d’herpes simplex (HSV-1) és un problema complicat, ja que el procés implica múltiples interaccions de glicoproteïnes virals d’embolcall i proteïnes de superfície d’hostatge cel·lular. En aquest estudi, hem inserit una seqüència peptídica específica del glioma humà (denotada com a MG11) en un vector d'amplicó HSV-1 amb pèptids que substitueix el domini d'unió al sulfat de la glicoproteïna C (gC). Els vectors recombinants s

L'eliminació de gens contaminants en els virions vectorials d'AAV redueix les respostes immunes i millora l'expressió transgènica en un model de teràpia gènica canina

L'eliminació de gens contaminants en els virions vectorials d'AAV redueix les respostes immunes i millora l'expressió transgènica en un model de teràpia gènica canina

Temes Teràpia gènica Enginyeria genètica Vectors genètics Anormalitats musculoesquelètiques Resum Estudis de teràpia gènica animal i humana amb vectors AAV han demostrat que les respostes immunes a les proteïnes de la càpsida AAV poden limitar greument l’expressió transgènica. La principal font d’antigen de la càpsida és la associada amb els vectors AAV, que es pot reduir mitjançant una purificació vectorial estricta. Una segona font d

Downregulation del CD46 humà per adenovirus serotip 35 vectors

Downregulation del CD46 humà per adenovirus serotip 35 vectors

Resum El CD46 humà (proteïna cofactor de membrana), que serveix com a receptor per a una varietat de patògens, incloent ceps de virus del xarampió, herpesvirus humà tipus 6 i Neisseria , es regula ràpidament a la superfície cel·lular després de la infecció per aquests patògens. Aquí, informem que els vectors adenovirus (Ad) de serplicació 35 (Ad35) de replicació incompetents, que pertanyen al subgrup B i reconeixen el CD46 humà com a receptor, regulen el CD46 després de la infecció. Un descens de l

Absència d'una reacció immune intratecal a un vector adenoviral dependent de l'ajudant que es lliura al líquid cefaloraquidi dels primats no humans

Absència d'una reacció immune intratecal a un vector adenoviral dependent de l'ajudant que es lliura al líquid cefaloraquidi dels primats no humans

Resum La inflamació i la reacció immune, o la immunitat preexistent cap als vectors virals d’ús comú per a la teràpia gènica, afecten greument l’expressió gènica a llarg termini en el sistema nerviós central (SNC), impedint la possibilitat de repetir la intervenció terapèutica. Aquí, mostrem que la injecció d’un vector adenoviral (HD-Ad) depenent de l’ajudant per punció lumbar al líquid cefalorraquidi (LCR) de primats no humans permet una infecció a llarg termini (tres mesos) de cèl·lules neuroepitelials, també en els micos que porten una immunitat anti-adenoviral preexistent. La injecció intra

Efecte del lliurament gènic d’isoformes NOS sobre la hiperplàsia i la regeneració endotelial íntimes després de lesions globals

Efecte del lliurament gènic d’isoformes NOS sobre la hiperplàsia i la regeneració endotelial íntimes després de lesions globals

Resum La pèrdua de cèl·lules endotelials és un esdeveniment crític en la reparació patològica del vas sanguini ferit. La funció endotelial deteriorada produeix una reducció de la producció de principals mediadors vasculars com l'òxid nítric (NO) dins de la paret del vaixell, la qual cosa permet una millora de proliferació i migració de cèl·lules musculars llises i, finalment, una hiperplàsia íntima. L’objectiu del p

L'ús de la polietilenimina-ADN per proporcionar tàcticament HTERT per afavorir el creixement del cabell

L'ús de la polietilenimina-ADN per proporcionar tàcticament HTERT per afavorir el creixement del cabell

Resum El present estudi investiga l’eficàcia del complex de polietilenimina (PEI) –ADN que va expressar la transcriptasa inversa de la telomerasa humana (HTERT) per transfectar cèl·lules mare del fol·licle pilós i produir suficient HTERT per estimular el creixement del cabell. Transfecció amb complex complex pLC-hTERT-DNA-PEI (grup D + P) in vitro induït per expressió in vitro de l’antigen nuclear cel·lular proliferador en un 35, 8% de la població de cèl·lules mare purificada, cosa que suggereix una proliferació cel·lular més gran. L’ eficàcia de tran

Un mètode senzill basat en lantànids per millorar l'eficiència de transducció dels vectors adenovirus

Un mètode senzill basat en lantànids per millorar l'eficiència de transducció dels vectors adenovirus

Resum A partir de les potents propietats de transbordament i de màrqueting de càrrega dels cations lantànids (Ln 3+ ), hem investigat el seu ús per millorar l'eficiència de transducció dels vectors adenovirus. Utilitzant un gen marcador marcador de luciferasa, va ser possible augmentar l'expressió transgènica mitjançant la línia C3H10T½ de cèl·lules mare mezenquimals fins a quatre ordres de registre quan s'utilitzaven multiplicitats de infecció molt baixes conjuntament amb Ln 3+ ; La 3+ era superior a Gd 3+ , Y 3+ i Lu 3+ en aquest sentit. Tots els Ln

Inhibició de la hiperplàsia neointimal en un model d’empelt de venes de conill després de la transfecció no viral amb ADNc d’iNOS humà

Inhibició de la hiperplàsia neointimal en un model d’empelt de venes de conill després de la transfecció no viral amb ADNc d’iNOS humà

Temes Lliurament de gens Teràpia gènica Malaltia per injecció versus hoste Nanopartícules Resum La fallada de l’empelt venós causada per la hiperplàsia neointimal (IH) després de l’evitació de l’artèria coronària amb l’empelt de venes safenoses és un problema clínic important. La manca de vectors segurs i eficients per a la transferència de gen vascular ha obstaculitzat de manera significativa els avenços en aquest camp. Per a aquest propòsi

Les cèl·lules mare neuronals humanes sobreexpressen el factor neurotròfic derivat de la línia cel·lular glial en hemorràgia cerebral experimental

Les cèl·lules mare neuronals humanes sobreexpressen el factor neurotròfic derivat de la línia cel·lular glial en hemorràgia cerebral experimental

Resum Estudis recents han informat que el factor de creixement derivat de la línia cel·lular glial (GDNF) té efectes neurotròfics sobre el sistema nerviós central, i les cèl·lules mare neurals (NSCs) gravades en models animals de ictus sobreviuen i milloren els dèficits neurològics. En aquest estudi, es va trasplantar una línia estable de NSC humana que sobreexpressa GDNF (F3.GDNF) al

Hipermutació mediada per APOBEC3 de vectors retrovirals produïts a partir d'algunes línies de cèl·lules d'embalatge de retrovirus

Hipermutació mediada per APOBEC3 de vectors retrovirals produïts a partir d'algunes línies de cèl·lules d'embalatge de retrovirus

Temes Teràpia gènica Mutagènesi Retrovirus Vectors virals Resum Les proteïnes APOBEC3 s’envasen en virions de retrovirus i poden hipermutar retrovirus durant la transcripció inversa. Vam trobar que les cèl·lules del fibrosarcom humà HT-1080 hipermuten retrovirus i que les cèl·lules d’embalatge del retrovirus FLYA13 derivades de les cèl·lules HT-1080 també hipermuten un vector retrovirus produït utilitzant aquestes cèl·lules. No hem trobat cap

El lliurament infecciós i la persistència a llarg termini de l’expressió transgènica al cervell mitjançant un vector d’expressió genòmica d’ADN iBAC-FXN de 135 kb.

El lliurament infecciós i la persistència a llarg termini de l’expressió transgènica al cervell mitjançant un vector d’expressió genòmica d’ADN iBAC-FXN de 135 kb.

Temes Expressió gènica Teràpia gènica Vectors genètics Trastorns neurològics Resum En molts casos, les noves teràpies basades en gens per a la malaltia dependran de l'expressió transgènica persistent a llarg termini. Per desenvolupar estratègies de teràpia gènica per a l’atàxia de Friedreich (FRDA), hem examinat la persistència de l’expressió transgènica al cervell in vivo proporcionada per tot el locus d’ADN genòmic de FXN de 135 kb, subministrat com a cromosoma artificial infecciós (iBAC) tipus herpes simplex virus 1 Vector (basat en HSV-1) injectat al cerebel de ratolí adult. Es van cons

Compostos bifuncionals per al lliurament de gens hepàtics dirigits

Compostos bifuncionals per al lliurament de gens hepàtics dirigits

Resum Es va sintetitzar una sèrie de compostos bifuncionals amb residus de galactosil com a lligant d'orientació per a receptors d'asialoglicoproteïna en hepatòcits i diversos dendrímers en tant que domini d'unió a l'ADN. Quan es barregen amb ADN plasmídic, aquests compostos es van reunir en partícules que mostraven alta activitat de transfecció tant in vitro com in vivo . L’activ

Lliurament local d’adenovirus oncolític amb gel d’alginat injectable per viroteràpia contra el càncer

Lliurament local d’adenovirus oncolític amb gel d’alginat injectable per viroteràpia contra el càncer

Temes Teràpia biològica Teràpia contra el càncer Lliurament de medicaments Teràpia gènica Resum Els adenovirus (Ad) han estat investigats per la seva eficàcia en la reducció de tumors primaris després de l'administració intratumoral local. Malgrat les altes concentracions d’Ad i l’administració repetitiva, l’eficàcia terapèutica de l’an ha estat limitada a causa de la ràpida difusió del anunci als teixits normals circumdants i del manteniment curt de l’activitat biològica del Ad in vivo . Per maximitzar el potenc

La p53 reequipada activa l’apoptosi in vivo i provoca una regressió tumoral primària en un model de xenograft de càncer de mama dominant negatiu

La p53 reequipada activa l’apoptosi in vivo i provoca una regressió tumoral primària en un model de xenograft de càncer de mama dominant negatiu

Temes Càncer de pulmó Biologia molecular Reparació de gens dirigida Resum La inactivació de la via p53 es presenta en més de la meitat de tots els tumors humans i es pot relacionar amb un desenvolupament maligne. La mutació de Missense a la regió d’unió a l’ADN de p53 és el mecanisme més comú d’inactivació de p53 en cèl·lules canceroses. Les variants p53 d

Transferència de gen lentiviral eficient a les cèl·lules de l’estroma de la còrnia mitjançant un làser femtosegon

Transferència de gen lentiviral eficient a les cèl·lules de l’estroma de la còrnia mitjançant un làser femtosegon

Resum Hem investigat un nou procediment per a la transferència de gens a l’estroma de la còrnia porcina per a l’entrega de factors terapèutics. Es va crear un espai delimitat a 110 μm de profunditat amb un làser femtosegoner LDV a les còrnies de porc, i es va injectar un vector lentiviral derivat del VIH que expressava proteïna fluorescent verda (GFP) (LV-CMV-GFP) a la butxaca. Les corne

Progrés i perspectives: malaltia d’empelt-versus-host

Progrés i perspectives: malaltia d’empelt-versus-host

Temes Teràpies cel·lulars Teràpia gènica Malaltia per injecció versus hoste Cèl·lules T Resum La malaltia Graft-versus-host (GvHD) és una de les principals complicacions del trasplantament al·logènic de cèl·lules mare hematopoietiques, una modalitat terapèutica altament eficaç per als pacients afectats per malalties hematològiques. Els principal

Expressió gènica específica de cardiomiòcit específic després de la injecció sistèmica d’AAV: el lliurament in vivo del gen segueix una distribució de Poisson

Expressió gènica específica de cardiomiòcit específic després de la injecció sistèmica d’AAV: el lliurament in vivo del gen segueix una distribució de Poisson

Temes Lliurament de gens Expressió gènica Vectors virals Resum Els serotips de AAV recentment aïllats travessen fàcilment la barrera endotelial per proporcionar un transgeni eficient a tot el cos. Tot i això, la majoria dels estudis experimentals i els protocols de teràpia gènica són preferits per a l'expressió específica del teixit. Els esfo

Un sistema de complementació basat en rHSV eficient per a la producció de múltiples serotips vectorials rAAV

Un sistema de complementació basat en rHSV eficient per a la producció de múltiples serotips vectorials rAAV

Resum La producció vectorial de virus herpes simplex recombinant tipus 1 (rHSV) basat en un virus adeno-associat (ADN) associat a una producció clínica proporciona un mètode altament eficient i escalable per a la fabricació de vectors rAAV de grau clínic. A continuació, presentem un sistema de co-infecció per rHSV per a la producció de rAAV, que utilitza dos construccions de rHSV amb deficiència de ICP27, una amb els gens de rAAV rep2 i cap (1, 2 o 9) i la segona amb un gen ITAV AAV2 de casset d’interès (GOI). Els paràmet

La conformació amb punta de cabell del genoma del virus associat a l'adeno determina les interaccions amb les vies de reparació de l'ADN

La conformació amb punta de cabell del genoma del virus associat a l'adeno determina les interaccions amb les vies de reparació de l'ADN

Temes Lliurament de gens Recombinació homòloga Vectors virals Resum Les repeticions terminals palindròmiques (TRs) de virus adeno-associats (AAV) formen pèls de pèl d’ADN (HP) són essencials per a la replicació i per iniciar la conversió d’ADN de virion monocatenari a doble fil. En els vectors de lliurament del gen AAV (rAAV) recombinants, són objectius de les vies de reparació del DNA que condueixen a la circularització, la concatemerització i, rarament, la integració cromosòmica. Hem investigat l

Els vectors MLV autoactius tenen un perfil genotòxic reduït en els queratinòcits epidèrmics humans

Els vectors MLV autoactius tenen un perfil genotòxic reduït en els queratinòcits epidèrmics humans

Temes Malalties Teràpia gènica Vectors genètics Resum El trasplantament d’epitèlia derivat de cèl·lules mare queratinòcides transduïdes per vectors retrovirals és una teràpia potencial per a l’epidermòlisi bullosa (EB), una família de defectes d’adherència cutània heretats. Les característiques de bioseguretat dels vectors retrovirals en els queratinocits estan, però, mal definides. Vam desenvolupar vec

Lliurament d'ADN a segments de fetge humà 'ex vivo'

Lliurament d'ADN a segments de fetge humà 'ex vivo'

Resum La injecció hidrodinàmica és un procediment eficient per a la teràpia gènica del fetge en rosegadors, però amb una eficàcia limitada en animals grans, utilitzant un sistema de lliurament de gens hidrodinàmics regionals adaptats ' in vivo '. Estudiem la capacitat d’aquest procediment per mediar el lliurament de gens en segments de fetge humà obtinguts per resecció quirúrgica. Els segment

Comparació d’adenovirus oncolítics per a l’eradicació selectiva del càncer oral i les lesions pre-canceroses

Comparació d’adenovirus oncolítics per a l’eradicació selectiva del càncer oral i les lesions pre-canceroses

Temes Adenovirus Teràpia biològica Càncer oral Resum Els adenovirus oncolítics s’estan investigant com a agents anticancerosos potencials. La replicació lítica selectiva en cèl·lules canceroses és essencial per a un tractament eficaç i segur. En aquest estudi, es van comparar 11 adenovirus oncolítics en cultius cel·lulars rellevants per avaluar el seu ús per al tractament del càncer oral i les lesions pre-canceroses. Es va determin

Spinraza: una història d’èxit de malalties rares

Spinraza: una història d’èxit de malalties rares

Temes Assaigs clínics Enginyeria genètica Classificada com una malaltia rara, l’atròfia muscular espinal (SMA) és una malaltia genètica que afecta principalment les neurones motores i és la principal causa genètica de mort en nadons a tot el món. La malaltia és crònica, severa i actualment no té cura. Més de 30 a

Modulació de la irradiació total del cos en utero induït per un retard del creixement del ratolí recent nascut mitjançant teràpia gènica de superòxid de manganès dismutasa-plasmidi (MnSOD-PL)

Modulació de la irradiació total del cos en utero induït per un retard del creixement del ratolí recent nascut mitjançant teràpia gènica de superòxid de manganès dismutasa-plasmidi (MnSOD-PL)

Temes Teràpia gènica Trastorns de creixement Radioteràpia Resum Per determinar els efectes de la superposició dismutasa de manganès (MnSOD) liposoma plasmídic (PL) de radioprotecció materna en ratolins fetals, es van irradiar ratolins femenins embarassats cronometrats (gestació E14) fins a la dosi total d’irradiació corporal (TBI) de 3, 0 Gy i el nombre, pes i creixement. i es va q

Allevi de la deterioració cognitiva induïda per A per transferència gènica de HGF mediada per ultrasons en un model de ratolí

Allevi de la deterioració cognitiva induïda per A per transferència gènica de HGF mediada per ultrasons en un model de ratolí

Resum Es necessita un nou enfocament terapèutic per tractar la malaltia d’Alzheimer (AD) i es considera candidat l’ús de factors de creixement. El factor de creixement dels hepatòcits (HGF) és un factor de creixement multifuncional únic, que té l'efecte potencial d'exercir una acció neurotròfica i induir angiogènesi. En aquest e

Avenços en la teràpia gènica de malalties del cor distròfic

Avenços en la teràpia gènica de malalties del cor distròfic

Temes Malalties cardiovasculars Teràpia gènica Malaltia neuromuscular Resum El cor es troba afectat freqüentment per la distròfia muscular. En casos greus, la lesió cardíaca pot causar directament la mort. Al llarg dels anys, les intervencions farmacològiques i / o quirúrgiques han estat el principal per alleujar els símptomes cardíacs en pacients amb distròfia muscular. Tot i que

Teràpia gènica basada en plasmidi de la diabetis mellitus

Teràpia gènica basada en plasmidi de la diabetis mellitus

Resum La diabetis mellitus de tipus I (T1D) es deu a una pèrdua de tolerància immune a l’antigen de l’illot i, per tant, hi ha un interès intens en desenvolupar teràpies que puguin restablir-lo. La tolerància es manté mitjançant mecanismes complexos que inclouen molècules inhibidores i diversos tipus de cèl·lules T reguladores (Tr). Una de les p

Electrotransfer d'ADN de minicercle per a un lliurament eficient de gen dirigit al teixit

Electrotransfer d'ADN de minicercle per a un lliurament eficient de gen dirigit al teixit

Temes Lliurament de gens Teràpia gènica Vectors genètics Resum Un dels principals problemes per a la teràpia gènica humana amb èxit o la vacunació genètica és un nivell d’expressió alt transgèn segur. Els mètodes físics basats en plasmides (no virals) de transferència de gens van oferir captació d’acostaments, però les seves baixes eficiències han limitat l’ús en assajos preclínics humans. Un dels límits sembla s

Toxicitat letal causada per l’expressió d’ARNH en l’estriat del ratolí: implicacions per al disseny terapèutic

Toxicitat letal causada per l’expressió d’ARNH en l’estriat del ratolí: implicacions per al disseny terapèutic

Temes Expressió gènica Síndromes de neurotoxicitat RNAi Resum La interferència terapèutica d’ARN (RNAi) ha sorgit com un enfoc prometedor per al tractament de moltes malalties incurables, incloses el càncer, malalties infeccioses o trastorns neurodegeneratius. Cal demostrar l'eficàcia i la seguretat en els models animals abans de planificar l'aplicació humana. El nostr

Tractament del càncer de mama multifocal mitjançant el lliurament sistèmic de vectors virals adeno-associats amb doble objectiu

Tractament del càncer de mama multifocal mitjançant el lliurament sistèmic de vectors virals adeno-associats amb doble objectiu

Temes Càncer de pulmó Teràpia gènica Vectors genètics L'article original es va publicar el 02 de juny de 2015 Correcció a : publicació en línia de la teràpia gènica en línia el 25 de juny de 2015; doi: 10.1038 / gt.2015.52 Des de la publicació en línia d’aquest article, els autors han notat un error en el text. A la secció R

L'expressió de CFTR d'un promotor específic de cèl·lules no és efectiva per corregir la diferència de potencial nasal en els ratolins CF

L'expressió de CFTR d'un promotor específic de cèl·lules no és efectiva per corregir la diferència de potencial nasal en els ratolins CF

Resum La teràpia gènica amb èxit exigirà que el gen terapèutic s’expressi a un nivell suficient en els tipus de cèl·lules correctes. Per millorar l’especificitat de la transferència gènica per a la fibrosi quística (CF) i altres malalties de les vies respiratòries, hem començat a desenvolupar promotors específics de tipus cel·lular per orientar l’expressió de transgens a tipus de cèl·lules específiques de les vies respiratòries. Utilitzant una construc

Impacte estructural de la injecció hidrodinàmica sobre el fetge del ratolí

Impacte estructural de la injecció hidrodinàmica sobre el fetge del ratolí

Resum Es va avaluar l'impacte de la injecció hidrodinàmica sobre l'estructura del fetge en ratolins mitjançant diverses tècniques microscòpiques. Després de la injecció hidrodinàmica d’aproximadament el 9% del pes corporal en volum, el fetge es va expandir ràpidament, aconseguint la mida màxima al final de la injecció i va tornar a la seva mida original en 30 min. L’anàlisi h

Memòria efectiva i memòria central Cèl·lules T re-dirigides a la memòria central NY-ESO-1 per al tractament del mieloma múltiple

Memòria efectiva i memòria central Cèl·lules T re-dirigides a la memòria central NY-ESO-1 per al tractament del mieloma múltiple

Temes Immunoteràpia Trastorns limfoproliferatius Cèl·lules T Resum L’antigen càncer-testis NY-ESO-1 és un antigen objectiu potencial per a la teràpia immune expressada en un subconjunt de pacients amb mieloma múltiple. Es van generar receptors quimèrics d’antigen (CARs) reconeixent el pèptid immunodominant NY-ESO-1 157-165 en el context de HLA-A * 02: 01 per tornar a dirigir cèl·lules T autòleges CD8 + T cap a cèl·lules de mieloma NY-ESO-1 + . Aquestes cèl·lul

Comparació directa de casetes d’expressió específica dels hepatòcits després de la transferència genètica adenoviral i no vírica

Comparació directa de casetes d’expressió específica dels hepatòcits després de la transferència genètica adenoviral i no vírica

Resum Els hepatocits són un objectiu clau per al tractament d’errors nascuts de metabolisme, dislipèmèmia i trastorns de coagulació. El desenvolupament de potents cassettes d’expressió és un objectiu crític per millorar l’índex terapèutic dels vectors de transferència de gens. Aquí es van avaluar 22 casetes d’expressió específica dels hepatòcits que contenien un transgè AI de l’apò humà després de la transferència hidrodinàmica de plasmids o transferència adenoviral amb vectors eliminats d’E1E3E4 en ratolins C57BL / 6. El promotor DC172 format per un

Orientació del gen tumoral mitjançant ARNM de Salmonella que expressa el shRNA

Orientació del gen tumoral mitjançant ARNM de Salmonella que expressa el shRNA

Temes Vectors genètics RNAi L'article original es va publicar el 02 de setembre de 2010 L'article original es va publicar l'11 de novembre de 2010 Correcció de: Teràpia gènica (2011) 18 , 95-105; doi: 10.1038 / gt.2010.112; i Teràpia gènica (2011) 18 , 106; doi: 10.1038 / gt.2010.154 En un catàleg de l'article anterior (ambdós publicats al volum 18 número 1 de 2011), es va introduir un nou error als detalls de l'autor corresponents. Aquest

L'interferó mediat per baculovirus alleuja els símptomes de la cirrosi hepàtica induïda per la dimetilnitrosamina

L'interferó mediat per baculovirus alleuja els símptomes de la cirrosi hepàtica induïda per la dimetilnitrosamina

Resum El virus de bacilovirus de tipus salvatge Autographa californica múltiple de poliedrosi nuclear (AcMNPV) infecta una gamma de tipus de cèl·lules de mamífers in vitro, però no es reprodueix en aquestes cèl·lules. El present estudi va investigar l'efecte in vivo de AcMNPV en el model de ratolí de cirrosi hepàtica induït pel mutagen dimetilnitrosamina. La injec

Falta de resposta immune humoral a l’activador de la tetraciclina (Tet) en rates injectades intracranialment amb vectors rAAV Tet-off

Falta de resposta immune humoral a l’activador de la tetraciclina (Tet) en rates injectades intracranialment amb vectors rAAV Tet-off

Temes Teràpia gènica Immunitat humoral Malaltia de Parkinson Vectors virals Resum La capacitat de controlar l’expressió transgènica amb seguretat dels vectors virals és un objectiu a llarg termini en el camp de la teràpia gènica. Anteriorment, hem informat una regulació estricta de l'expressió de GFP al cervell de rates mitjançant un vector rAAV autoregulant. Les respos

Anàlisi de la supressió mediada del factor VIII de títols vectorials lentivirals

Anàlisi de la supressió mediada del factor VIII de títols vectorials lentivirals

Resum Una teràpia gènica eficaç per a l’hemofília A necessita un sistema vectorial que no estigui sotmès a una resposta immunitària preexistent, tingui una capacitat de codificació adequada, doni expressió a llarg termini i preferentment pugui dirigir-se a cèl·lules no divisòries. Els sistemes vectorials basats en lentivirus com el virus de l’anèmia infecciosa equina (EIAV) compleixen aquests criteris per al lliurament del factor VIII (FVIII). Hem trobat que

Vetors fisiològics i específics del teixit per al tractament de malalties heretades

Vetors fisiològics i específics del teixit per al tractament de malalties heretades

Temes Genètica de malalties Teràpia gènica Vectors virals Resum Després de més de 1500 assajos clínics de teràpia gènica en les dues darreres dècades, la conclusió general és que per tenir èxit la teràpia gènica (GT), els sistemes vectorials encara han de millorar en termes de lliurament, expressió i seguretat. El recent des

L’expressió terapèutica de les cabelleres dirigides a l’apolipoproteïna B100 indueix canvis fenotípics i transcriptius en el fetge murí

L’expressió terapèutica de les cabelleres dirigides a l’apolipoproteïna B100 indueix canvis fenotípics i transcriptius en el fetge murí

Temes Dislipidèmies Fetge RNAi Resum L’expressió constituent dels ARNs de tall de pèl curt (shRNAs) pot causar toxicitat cel·lular in vivo i l’ús de bastides de microRNA (miRNA) pot evitar aquest problema. Anteriorment, hem demostrat que la incrustació de petites seqüències d’ARN interferides dirigides a l’apolipoproteïna B100 (ApoB) en els mossos de shRNA (shApoB) o miRNA (miApoB) donaven lloc a un processament diferencial i a una eficàcia a llarg termini in vivo . Aquí mostrem que

El lliurament del gen IL4 al SNC recluta cèl·lules T reguladores i indueix la recuperació clínica en models de ratolí d’esclerosi múltiple

El lliurament del gen IL4 al SNC recluta cèl·lules T reguladores i indueix la recuperació clínica en models de ratolí d’esclerosi múltiple

Resum El lliurament de citoquines antiinflamatòries del sistema nerviós central (SNC), com la interleucina 4 (IL4), té prometedors com a tractament de l’esclerosi múltiple (EM). Abans hem demostrat que la teràpia gènica IL4 mediada per virus de l’herpes simplex a curt termini és capaç d’inhibir la encefalomielitis autoimmune experimental (EAE), un model animal de MS, en ratolins i primats no humans. A continuaci

Perspectives de transferència de gens per insuficiència cardíaca clínica

Perspectives de transferència de gens per insuficiència cardíaca clínica

Temes Teràpia gènica Atac de cor Terapèutica Resum La insuficiència cardíaca congestiva és una malaltia inexorable associada a una morbilitat i mortalitat inacceptablement elevades. Els resultats preclínics indiquen que la transferència de gens amb diverses proteïnes és un enfocament segur i eficaç per augmentar la funció del cor en fallida. En la revi

Un vector de rèplica de Kunjin que codifica el factor estimulant de la colònia de macròfags de granulòcits per a la teràpia gènica intra-tumoral

Un vector de rèplica de Kunjin que codifica el factor estimulant de la colònia de macròfags de granulòcits per a la teràpia gènica intra-tumoral

Resum Recentment hem desenvolupat un sistema vectorial viral no citopàtic basat en rèplica no basat en ARN basat en el flavivirus Kunjin. Aquí, il·lustrem la utilitat del sistema de rèplica de Kunjin per a la teràpia gènica. Les injeccions intra-tumorals de partícules semblants al virus de replicon de Kunjin que codifiquen el factor estimulant de la colònia de granulòcits van poder guarir> 50% del carcinoma de còlon CT26 subcutani i melanomes B16-OVA. La regres

Desenvolupament de vectors virus recombinants associats a l'adeno que porten un esgotament reduït de la proteïna Hec1 del cinetocor a les cèl·lules tumorals

Desenvolupament de vectors virus recombinants associats a l'adeno que porten un esgotament reduït de la proteïna Hec1 del cinetocor a les cèl·lules tumorals

Resum L'esgotament de la transcripció mitjançant una petita tecnologia d'ARN interferint (siRNA) representa una tècnica potencialment valuosa per al tractament del càncer. No obstant això, no és factible aportar quantitats terapèutiques de siRNA en tumors sòlids mitjançant transfecció química, mentre que els vectors virals transdueixen de manera eficaç moltes línies cel·lulars tumorals humanes. Però produir

Un sistema de model in vitro per estudiar la teràpia gènica a l’oïda interna humana

Un sistema de model in vitro per estudiar la teràpia gènica a l’oïda interna humana

Resum El laberint limitat de líquids de l’oïda interna humana presenta una oportunitat per a la introducció de reactius de teràpia gènica dissenyats per tractar la disfunció auditiva i equilibrar. Aquí presentem un nou sistema de model derivat dels epitelis sensorials dels òrgans vestibulars humans i mostrem que el teixit pot sobreviure fins a 5 dies in vitro . Es van g

Inhibició del lliurament nuclear d'ADN plasmídic i transcripció per interferó γ: superen els obstacles per a una teràpia gènica sostinguda

Inhibició del lliurament nuclear d'ADN plasmídic i transcripció per interferó γ: superen els obstacles per a una teràpia gènica sostinguda

Temes Lliurament de gens Teràpia gènica Interferons Transcripció Resum Es va trobar que l'expressió sostinguda de l'interferó murí (IFN) -γ (Muγ) era efectiva per prevenir la metàstasi del tumor i la dermatitis atòpica en models de ratolí. Tot i això, els nostres experiments previs van suggerir que la disminució en temps de l'expressió Muy no es va compensar per injeccions repetides de plasmidi que expressava Muγ. Per identific

Efectes beneficiosos de la transferència selectiva de gens de criança HDL sobre la supervivència, la remodelació cardíaca i la funció cardíaca després de l’infart de miocardi en ratolins

Efectes beneficiosos de la transferència selectiva de gens de criança HDL sobre la supervivència, la remodelació cardíaca i la funció cardíaca després de l’infart de miocardi en ratolins

Temes Teràpia gènica Atac de cor Infart de miocardi Resum Es disminueix la fracció d’expulsió de l’infart post-miocardi (MI) en pacients amb nivells de colesterol amb alta densitat de lipoproteïnes (HDL) de colesterol, independentment del grau d’aterosclerosi coronària. L’objectiu d’aquest estudi és avaluar si la transferència de gens de criança selectiva de HDL exerceix efectes cardioprotectors després de la IM. La transferència d

Progrés i perspectives: enginyeria genètica en xenotransplantament

Progrés i perspectives: enginyeria genètica en xenotransplantament

Resum En aquesta revisió, resumim el treball publicat durant els darrers dos anys mitjançant modificacions genètiques d’animals en el camp del xenotransplantament. L’enginyeria genètica del donant s’ha convertit en una potent eina en el xenotransplantament, tant per a la inactivació d’un gen porcí concret com per a l’addició de gens humans amb l’objectiu de superar les barreres xenogèniques. Resumim el treball

El silenci d’endospanina 1 al nucli arcat hipotàlam contribueix a la pèrdua de pes sostinguda de ratolins obesos amb una dieta rica en greixos

El silenci d’endospanina 1 al nucli arcat hipotàlam contribueix a la pèrdua de pes sostinguda de ratolins obesos amb una dieta rica en greixos

Temes Biologia cel·lular Descobriment de drogues Neurociència Resum La leptina s’orienta a receptors específics (OB-R) expressats a l’hipotàlem per regular l’equilibri energètic. La leptina disminueix la ingesta d’aliments en individus amb pes normal, però aquest efecte és contundent en subjectes obesos que es caracteritzen per un estat de resistència a la leptina. La prevenció d

La coexpressió de p21Waf1 / Cip1 en els vectors adenovirus millora l’expressió d’un segon transgene

La coexpressió de p21Waf1 / Cip1 en els vectors adenovirus millora l’expressió d’un segon transgene

Resum Els vectors adenovirals de primera generació (Ad) són freqüentment vectors per a la transferència de gens experimentals i clínics. Anteriorment, s'ha demostrat que la sobreexpressió paral·lela del regulador de cicle cel·lular p21 Waf1 / Cip1 (p21) o antiapoptòtic bcl-2 a partir d'un segon vector redueix la citotoxicitat i millora l'expressió transgènica. A continu

Derrota in vivo de la luciferasa, mediada per AAV mitjançant RNAi combinatori i U1i

Derrota in vivo de la luciferasa, mediada per AAV mitjançant RNAi combinatori i U1i

Temes Teràpia gènica RNAi Vectors virals Resum La interferència d’ARN (RNAi) s’ha utilitzat amb èxit per a la inhibició específica de l’expressió gènica; tanmateix, la seguretat i el lliurament de RNAi segueixen sent problemes crítics. Hem investigat l'ús combinatori de RNAi i interferències U1 (U1i). U1i és una tècn

Nanopartícules multifuncionals de tipus embolcall modificades per l'octaarginina per al lliurament de gens

Nanopartícules multifuncionals de tipus embolcall modificades per l'octaarginina per al lliurament de gens

Resum Aquest estudi descriu un dispositiu nano de tipus embolcall multifuncional (MEND) que imita un virus de tipus envolvent basat en una nova estratègia de packaging. Les partícules MEND contenen un nucli d’ADN envasat en un embolcall lipídic modificat amb un pèptid octaarginí. El pèptid media la interiorització mitjançant macropinocitosi, que evita la degradació lisosomal. La transf

Un versàtil sistema de vector no viral per a la inducció condicional en un pas de la tetraciclina, dependent d'una fase, de l'expressió transgènica

Un versàtil sistema de vector no viral per a la inducció condicional en un pas de la tetraciclina, dependent d'una fase, de l'expressió transgènica

Resum En aquest estudi, es descriu un nou sistema de vectors no-virals autònoms per al ràpid desenvolupament dels sistemes d’expressió transgènica indigenables de la tetraciclina (Tet) en línies cel·lulars de mamífers. Per evitar múltiples rondes de selecció clonal per a l'establiment de clons cel·lulars transfectats de manera estable, tal com és necessari amb els sistemes convencionals, vam construir un vector d'expressió ADN (ADNc) multicomplementari que permet tant la integració genòmica dirigida en un pas com la inducció condicional de l'expressió transgènica. Aquest sistema ve

Recopilació de recursos en línia rellevants per a Spinraza i teràpies avançades: un tema especial per a grups d'interès de la teràpia gènica

Recopilació de recursos en línia rellevants per a Spinraza i teràpies avançades: un tema especial per a grups d'interès de la teràpia gènica

Temes Assaigs clínics Teràpia gènica Teràpies de cèl·lules mare L’atròfia muscular espinal (SMA) és la principal causa genètica de mort en la infància. Spinraza (nusinersen) és la primera teràpia comercialitzada per a SMA, aprovada als EUA el desembre de 2016 i a Europa el juny de 2017. Per destacar

L’Ets-1 afavoreix la progressió de l’aneurisma cerebral induint l’expressió de MCP-1 en cèl·lules musculars llises vasculars

L’Ets-1 afavoreix la progressió de l’aneurisma cerebral induint l’expressió de MCP-1 en cèl·lules musculars llises vasculars

Temes Trastorns cerebrovasculars Patogènesi Factors de transcripció L'article original es va publicar el 29 d'abril de 2010 Correcció de: Teràpia gènica 17, 1117–1123; doi: 10.1038 / g.2010.60 Des de la publicació d’aquest article, els autors s’han adonat que no citaven un manuscrit anterior per a la reutilització d’una imatge. La figura 2a

La vacuna recombinant sencera contra el llevat indueix la immunitat antitumoral i millora la supervivència en un model de ratolí de melanoma dissenyat genèticament

La vacuna recombinant sencera contra el llevat indueix la immunitat antitumoral i millora la supervivència en un model de ratolí de melanoma dissenyat genèticament

Temes Melanoma Vacuna recombinant Resum El melanoma maligne és una de les formes més mortals del càncer de pell i s'espera que la seva incidència augmenti durant les pròximes dues dècades. Actualment, no hi ha teràpies efectives per al melanoma avançat. Abans hem demostrat que l’administració de llevats recombinants sencers que expressen MART-1 humà (hMART-IT) indueix la immunitat protectora d’antimelanoma en un model de ratolí transplantable B16F10. En aquest est

Els vectors lentivirals d’alt títol estimulen les respostes de cèl·lules T CD4 humanes específiques del sèrum del vedell fetal: implicacions en la teràpia gènica humana

Els vectors lentivirals d’alt títol estimulen les respostes de cèl·lules T CD4 humanes específiques del sèrum del vedell fetal: implicacions en la teràpia gènica humana

Resum Els vectors lentivirals derivats del virus de la immunodeficiència humana s'han utilitzat cada cop més per al lliurament de gens tant en models preclínics com clínics. Nombrosos estudis han demostrat que les cèl·lules dendrítiques (DC) transduïdes amb vectors lentivirals concentrats poden induir respostes primàries de cèl·lules T a antígens virals i tumorals. En aquest

Progrés i perspectives de la teràpia gènica: ecografia per a la transferència de gens

Progrés i perspectives de la teràpia gènica: ecografia per a la transferència de gens

Resum L’exposició a ultrasons (USU) en presència de microbombes (MCB) (per exemple, agents de contrast utilitzats per millorar la imatge d’ecografia) augmenta l’eficiència de transfecció de plàmids in vitro per diversos ordres de magnitud. La formació de porus de curta durada a la membrana plasmàtica ("sonoporation"), de fins a 100 nm de diàmetre efectiu que dura uns segons, està implicada com el mecanisme dominant, associat a la cavitació acústica. La transferènci

La teràpia gènica de l’eriçó sonic augmenta la capacitat del múscul esquelètic distròfic de regenerar-se després de la lesió

La teràpia gènica de l’eriçó sonic augmenta la capacitat del múscul esquelètic distròfic de regenerar-se després de la lesió

Temes Senyalització cel·lular Teràpia gènica Anormalitats musculoesquelètiques Resum La via Hedgehog (Hh) és un regulador crucial del desenvolupament muscular durant l’embriogènesi. Abans hem demostrat que l’eriçó Sonic (Shh) regula la miogènesi postnatal del múscul esquelètic adult tant directament, actuant sobre les cèl·lules del satèl·lit muscular i, indirectament, promovent la producció de factors de creixement a partir de fibroblasts intersticials. Aquí, demostrem que

La transferència de gen de la kynurenina aminotransferasa mediada pel virus del virus de l'herpes simple millora la sobreectivitat del detrusor en rates lesionades de la medul·la

La transferència de gen de la kynurenina aminotransferasa mediada pel virus del virus de l'herpes simple millora la sobreectivitat del detrusor en rates lesionades de la medul·la

Temes Teràpia gènica Bufeta neurogènica Malalties de medul·la espinal Resum La hiperactivitat del detrusor amenaça la funció renal dels pacients amb lesions medul·lars. La supressió dels receptors del N -metil-D-aspartat és coneguda per millorar la hiperactivitat del detrusor a les rates amb lesió medul·lar, mentre que l’àcid kinuènic, l’antagonista endògena dels receptors N -metil-D-aspartat, és sintetitzat de manera irreversible per les aminotransferases de la knunurenina (KATs). En aquest estudi,

L’administració utero de pseudotips Ad5 i AAV al cervell fetal condueix a una expressió gènica eficient, generalitzada i a llarg termini

L’administració utero de pseudotips Ad5 i AAV al cervell fetal condueix a una expressió gènica eficient, generalitzada i a llarg termini

Temes Cervell Lliurament de gens Malalties neurodegeneratives Vectors virals Resum El lliurament eficient de material genètic al cervell fetal en desenvolupament representa una potent eina de recerca i un mitjà per a proporcionar teràpia en diversos trastorns neurològics letals neonatals. En aquest estudi, hem lliurat vectors basats en adenovirus serotip 5 (Ad5) i pseudotips adeno-associats al virus (AAV) 2/5, 2/8 i 2/9 que expressen proteïna fluorescent verda al cervell del ratolí fetal E16. Un m

La combinació d'ADNc IGF-I i KGF millora la regeneració dèrmica i epidèrmica mitjançant l'expressió i la neovascularització del VEGF

La combinació d'ADNc IGF-I i KGF millora la regeneració dèrmica i epidèrmica mitjançant l'expressió i la neovascularització del VEGF

Resum La transferència del gen ADNc del factor de creixement d'ADNC del factor de creixement-I (IGF-I) i de queratinòcits millora individualment la regeneració dèrmica i epidèrmica. L'objectiu del present estudi era determinar si la combinació d'ADNc IGF-I i KGF millora encara més la cicatrització de ferides i mitjançant els mecanismes que es produeixen aquests canvis. Les rat

La sobreexpressió de superòxid dismutasa 3 gen bloqueja l’obesitat induïda per la dieta amb greixos elevats, el fetge gras i la resistència a la insulina

La sobreexpressió de superòxid dismutasa 3 gen bloqueja l’obesitat induïda per la dieta amb greixos elevats, el fetge gras i la resistència a la insulina

Temes Teràpia gènica Trastorns metabòlics Resum L’estrès oxidatiu té un paper important en el desenvolupament de trastorns metabòlics associats a l’obesitat i l’obesitat. Com a enzim antioxidant endogen, el superòxid dismutasa 3 (SOD3) pot afectar l'obesitat induïda per la dieta i les complicacions associades a l'obesitat. En el trebal

Vectors lentivirals dirigits pseudotipats amb glicoproteïnes Tupaia paramyxovirus

Vectors lentivirals dirigits pseudotipats amb glicoproteïnes Tupaia paramyxovirus

Temes Teràpia gènica Vectors genètics Resum Els vectors lentivirals són vectors d’elecció per a moltes aplicacions de teràpia gènica. Recentment, s’ha informat una eficàcia de l’orientació dels vectors lentivirals pseudotipats amb les glicoproteïnes del virus de la Measles (MV). No obstant això, els anticossos de MV en pacients podrien limitar l’ús clínic d’aquests vectors. Aquí demostrem que el

La vacunació contra l’ADN intradèrmic contra el clúster indueix ràpidament respostes immunes a les cèl·lules T CD8 + específiques d’E7 que condueixen a efectes antitumorals terapèutics

La vacunació contra l’ADN intradèrmic contra el clúster indueix ràpidament respostes immunes a les cèl·lules T CD8 + específiques d’E7 que condueixen a efectes antitumorals terapèutics

Resum L'administració intradèmica de vacunes d'ADN mitjançant una pistola gènica representa una estratègia factible per lliurar l'ADN directament a les cèl·lules professionals presentadores d'antígens (APCs) de la pell. Això facilita la millora de la potència de la vacuna de l'ADN mitjançant estratègies que modifiquen les propietats dels APC. Abans hem

Cultura d’ES humana escalable per a ús terapèutic: propagació, diferenciació, modificació genètica i problemes reguladors

Cultura d’ES humana escalable per a ús terapèutic: propagació, diferenciació, modificació genètica i problemes reguladors

Resum Les cèl·lules mare embrionàries a diferència de la majoria de poblacions de cèl·lules mare adultes poden replicar-se indefinidament conservant els perfils genètics, epigenètics, mitocondrials i funcionals. Els CES són, doncs, un excel·lent tipus de cèl·lules candidades per proporcionar un banc de cèl·lules per a teràpia al·logènica i per introduir modificacions genètiques específiques per a la intervenció terapèutica. Aquesta capacitat d

Potencial per millorar l'activitat terapèutica de les teràpies de càncer biològic amb combinació de doxiciclina

Potencial per millorar l'activitat terapèutica de les teràpies de càncer biològic amb combinació de doxiciclina

Temes Teràpia biològica Immunoteràpia contra el càncer Teràpies cel·lulars Enginyeria genètica Resum Malgrat avenços importants en la traducció clínica de teràpies de cèl·lules immunes adoptives, és evident que molts tumors incorporen estratègies per evitar el reconeixement per part dels receptors expressats a les cèl·lules immunes, com NKG2D. Les estratègies

Una nova vacina recombinant amb la supressió dirigida de tres gens virals: la seva seguretat i eficàcia com a virus oncolític

Una nova vacina recombinant amb la supressió dirigida de tres gens virals: la seva seguretat i eficàcia com a virus oncolític

Resum Per millorar encara més la seguretat i l'eficàcia del virus de la vacuna oncolítica, hem desenvolupat un nou virus amb supressions específiques de tres gens virals que codifiquen timidina quinasa i proteïnes antiapoptòtiques / d’amfitrió SPI-1 i SPI-2 (vSPT). La infecció de línies de cèl·lules del tumor humà i murí va produir gairebé un equivalent o una recuperació de virus registral menor en comparació amb els virus parentals. La infecció vira

La transferència gènica del SHIP-1 inhibeix la proliferació de cèl·lules leucèmies mielomonocítiques juvenils que porten mutacions KRAS2 o PTPN11

La transferència gènica del SHIP-1 inhibeix la proliferació de cèl·lules leucèmies mielomonocítiques juvenils que porten mutacions KRAS2 o PTPN11

Resum La leucèmia mielomonocítica juvenil (JMML) és una malaltia maligna de la primera infància caracteritzada per una hipersensibilitat al factor estimulant de la colònia granulòcits / macròfags (GM-CSF). Les mutacions en RAS o PTPN11 es detecten freqüentment en pacients amb JMML. L'inositol 5-fosfatasa 1 que conté SH2 (SHIP-1) és un regulador negatiu de la senyalització GM-CSF i la inactivació de SHIP-1 en ratolins té com a resultat una malaltia mieloproliferativa. Aquí, es re

L’e-cadherina contribueix a l’efecte bystander de la teràpia suïcida amb TK / GCV i millora la seva activitat antitumoral en models de càncer de pàncrees

L’e-cadherina contribueix a l’efecte bystander de la teràpia suïcida amb TK / GCV i millora la seva activitat antitumoral en models de càncer de pàncrees

Temes Teràpia gènica Càncer de pàncrees Resum L'enfocament de teràpia gènica del càncer de timidina kinasa / ganciclovir (TK / GCV) es basa en induir la citotoxicitat del metabolit GCV en cèl·lules tumorals que expressen el gen TK del virus de l'herpes simplex i estan exposades al VCV. Un efec

Correcció d'un defecte genètic en cèl·lules mare multi-germinals mitjançant un cromosoma artificial humà

Correcció d'un defecte genètic en cèl·lules mare multi-germinals mitjançant un cromosoma artificial humà

Resum Els cromosomes artificials humans (HACs) tenen diversos avantatges en tant que vectors de teràpia gènica, incloent un manteniment episomal estable que evita mutacions de inserció i la capacitat de portar grans insercions gèniques incloent elements reguladors. Les cèl·lules mare (mGS) de línies germinals múltiplesotents tenen un gran potencial de teràpia gènica, ja que es poden generar a partir de testicles d’un individu i, quan es reintrodueixen, poden contribuir a la funció especialitzada de qualsevol teixit. Com a prova

Progrés i perspectives: teràpia gènica per millorar i millorar l'aparença

Progrés i perspectives: teràpia gènica per millorar i millorar l'aparença

Resum Mentre que les teràpies mèdiques tenen l'objectiu de revertir, reduir o eliminar malalties, l'objectiu de les millores és millorar el rendiment o l'aparença més enllà dels nivells normals. La distinció entre les dues intervencions no sempre és clara, ja que sovint es presenta com a continu. La ter

La rellevància de la protecció del factor X de coagulació dels adenovirus en sèrums humans

La rellevància de la protecció del factor X de coagulació dels adenovirus en sèrums humans

Temes Adenovirus Proteïnes de la sang Teràpia gènica Vectors genètics Resum El lliurament intravenós d’adenovirus és la ruta òptima per a moltes aplicacions de teràpia gènica. Un cop a la sang, el factor X de coagulació (FX) s’uneix a la càpsida d’adenovirus i protegeix el virió dels anticossos naturals i la neutralització clàssica mediada per complements en els ratolins. No obstant això, f

Teràpia gènica amb retinoschisina en fotoreceptors, Müller glia o totes les cèl·lules de la retina en el ratolí Rs1h - / -

Teràpia gènica amb retinoschisina en fotoreceptors, Müller glia o totes les cèl·lules de la retina en el ratolí Rs1h - / -

Temes Teràpia gènica Malalties de la retina Resum La retinosquisis vinculada a la X, una malaltia caracteritzada per la divisió de la retina, és causada per mutacions en el gen de la retinosquisisina, que codifica una proteïna d'adhesió de cèl·lules secretades. Actualment, no hi ha cap tractament efectiu per a la retinosiquisi, encara que les teràpies de reemplaçament gènic mediades en vectoris ofereixen un compromís. Hem utilit

Disseny de polipèixs magnètics agafats de manera eficaç per cèl·lules dendrítiques per a un lliurament millorat de vacuna d'ADN

Disseny de polipèixs magnètics agafats de manera eficaç per cèl·lules dendrítiques per a un lliurament millorat de vacuna d'ADN

Temes Cèl·lules dendrítiques Vacunes del DNA Lliurament de medicaments Transfecció Resum Les vacunes dirigides a les cèl·lules dendrítiques (DC) requereixen una alta eficiència per a la captació, seguida de l’activació i maduració del DC. Hem utilitzat vectors magnètics que comprenen nanopartícules d’òxid de ferro superparamagnètic recobert de polietilenimina (PEI) mitjançant àcid hialurònic (HA) de diferents pesos moleculars (<10 i 900 kDa) per reduir la citotoxicitat i facilitar l’endocitosi de les partícules en DCs mitjançant receptors de superfície específics. Es va afegir als complexos