Leucèmia (Abril 2020)

Caracterització de mutants d’eliminació BCR-ABL de pacients amb leucèmia mieloide crònica

Caracterització de mutants d’eliminació BCR-ABL de pacients amb leucèmia mieloide crònica

Resum La tirosina quinasa oncogènica BCR-ABL provoca leucèmia mieloide crònica i és l’objectiu de la teràpia amb imatinib. Durant el tractament amb imatinib, es seleccionen cèl·lules en alguns pacients amb mutacions del domini BCR-ABL kinasa que permeten disminuir la sensibilitat als medicaments. A més,

Spliceosoma i altres mutacions novedoses en la leucèmia limfocítica crònica i les malignes mieloides

Spliceosoma i altres mutacions novedoses en la leucèmia limfocítica crònica i les malignes mieloides

Temes Genètica del càncer Leucèmia limfocítica crònica Mutació Síndrome mielodisplàstic Resum Les mutacions d'espliceosomes representen una nova generació d'alteracions genètiques adquirides que afecten tant les malalties mieloides com les malalties limfoides. Una proporció substancial de pacients amb síndromes mielodisplàstiques (MDS) o leucèmia limfocítica crònica (CLL) alberguen mutacions d’aquest tipus, que sovint són de tipus missense. Les associacions

La leucèmia mieloide aguda transforma el nínxol de la medul·la òssia en un microambient permissiu per a la leucèmia mitjançant secreció exosoma

La leucèmia mieloide aguda transforma el nínxol de la medul·la òssia en un microambient permissiu per a la leucèmia mitjançant secreció exosoma

Temes Leucèmia mieloide aguda Microambient contra el càncer Nínxol de cèl·lules mare Resum Poc se sap sobre com les cèl·lules de leucèmia alteren el nínxol de medul·la òssia (BM) per facilitar el seu propi creixement i evadir la quimioteràpia. A continuació, proporcionem proves que la leucèmia mieloide aguda (AML) vol remodelar el nínxol BM en un microambient permissiu i normal per a la supressió de l'hematopoiesi mitjançant secreció exosoma. Les cèl·lules AM

ATRA i l’agonista específic de RARα, NRX195183, tenen efectes contraris a la clonogenicitat de cèl·lules de medul·la òssia AML1-ETO murina pre-leucèmica

ATRA i l’agonista específic de RARα, NRX195183, tenen efectes contraris a la clonogenicitat de cèl·lules de medul·la òssia AML1-ETO murina pre-leucèmica

Temes Leucèmia mieloide aguda Diferenciació Teràpies dirigides Resum L’àcid all-retinoic (ATRA) s’utilitza amb èxit en el tractament de la leucèmia promielocítica aguda (APL). L’ATRA millora l’autorenovació de les cèl·lules mare hematopoietiques mitjançant l’activació del receptor d’àcid retinoic (RAR) γ alhora que promou la diferenciació de progenitors mieloides compromesos mitjançant l’activació de RARα. La seva manca d’èxit en el tra

Ara-C de dosis altes en el tractament de la leucèmia promielocítica aguda recentment diagnosticada: resultats a llarg termini de l’AMLCG alemanya

Ara-C de dosis altes en el tractament de la leucèmia promielocítica aguda recentment diagnosticada: resultats a llarg termini de l’AMLCG alemanya

Resum L’objectiu d’aquest estudi per a una leucèmia promielocítica aguda recentment diagnosticada (APL) va ser avaluar l’eficàcia d’una quimioteràpia intensa de doble inducció incloent altes dosis ara-C (HD) i àcid retinoic totalment trans (ATRA) seguit de consolidació i manteniment de 3 anys. teràpia En co

Especificitat i mecanisme d’acció dels inhibidors de la ruxolitinib tirosina quinasa JAK2 i SAR302503 (TG101348)

Especificitat i mecanisme d’acció dels inhibidors de la ruxolitinib tirosina quinasa JAK2 i SAR302503 (TG101348)

Temes Mecanisme d’acció Malaltia mieloproliferativa L'article original es va publicar el 04 de juliol de 2013 Correcció a : leucèmia (2014) 28, 445–448; doi: 10.1038 / leu.2013.205; publicat en línia el 19 de juliol de 2013 En la publicació original de l'article, els autors han utilitzat inadvertidament una variant estructural de l'inhibidor de la kinasa JAK2 SAR302503 (TG101348) per a les simulacions de dinàmica molecular que es mostren a la figura 1 (panells de la dreta). Aquesta

A la recerca de mutacions CALR en neoplàsies mieloproliferatives familiars

A la recerca de mutacions CALR en neoplàsies mieloproliferatives familiars

Temes Genètica del càncer Mutació Malaltia mieloproliferativa Les malalties generalment conegudes com a neoplàsies mieloproliferatives cròniques (MPNs) comprenen trombocitèmia essencial (ET), policitèmia vera (PV), mielofibrosi primària (PMF) i leucèmia mieloide crònica (LMC) i s’adquireixen, trastorns clonals derivats del nivell de les cèl·lules mare. caracteritza

La nova tribodia [(CD20) 2xCD16] desencadena eficientment la lisi mediada per les cèl·lules efectores de cèl·lules B malignes

La nova tribodia [(CD20) 2xCD16] desencadena eficientment la lisi mediada per les cèl·lules efectores de cèl·lules B malignes

Temes Limfoma de cèl·lules B Immunoteràpia contra el càncer Variació genètica Resum Els anticossos bispecífics (bsab) ofereixen un enfocament prometedor per optimitzar les teràpies basades en anticossos. En el present estudi, [(CD20) 2 xCD16], un bsab recombinant dirigit per CD20 i CD16 en el format tribodí, va ser dissenyat per optimitzar el reclutament de cèl·lules efectives positives de FcγRIII (CD16). [(CD20) 2

Pim2 complementa el receptor de tipus salvatge Flt3 en la transformació de cèl·lules progenitores hematopoietiques

Pim2 complementa el receptor de tipus salvatge Flt3 en la transformació de cèl·lules progenitores hematopoietiques

Resum Pim2 és una serina / treonina quinasa expressada a nivells elevats en diverses malalties malignes inclosa leucèmia aguda. La proteïna Pim2 és induïda per duplicacions de tàmines cinasa-3 (Flt3) oncogèniques en tàndem internes (ITD), però no pel receptor de tipus salvatge (Flt3-Wt) de Flt3 en resposta al lligand Flt3 (FL). Aquí de

Exosomes derivats de MSC: una eina nova per tractar la teràpia, la malaltia d’empelt-refractari versus hoste refractari

Exosomes derivats de MSC: una eina nova per tractar la teràpia, la malaltia d’empelt-refractari versus hoste refractari

Temes Malaltia per injecció versus hoste Teràpies de cèl·lules mare Aproximadament entre el 35 i el 50% dels pacients que reben un trasplantament de cèl·lules mare al·logèniques relacionades o no relacionades, desenvolupen formes greus de malaltia d’empelt vers hoste (GvHD; grau II-IV) que no es poden controlar amb corticoides en fins a un 50% del GvHD pacients. 1 A caus

Els perfils d’expressió gènica en la diferenciació de cèl·lules de leucèmia induïdes per metil jasmonat són similars als de les citocinines i els analògics de metil jasmonat indueixen la diferenciació de les cèl·lules de leucèmia humana en el cultiu primari

Els perfils d’expressió gènica en la diferenciació de cèl·lules de leucèmia induïdes per metil jasmonat són similars als de les citocinines i els analògics de metil jasmonat indueixen la diferenciació de les cèl·lules de leucèmia humana en el cultiu primari

Resum Els Jasmonats són potents reguladors de lípids en plantes que juguen papers clau en les seves activitats biològiques. El jasmonat de metil (MJ) és molt eficaç per induir la diferenciació mielomonocítica de cèl·lules HL-60 de leucèmia mieloide humana. Es van examinar els perfils d’expressió gènica associats a l’exposició a MJ mitjançant microarrays d’ADNc, i es van comparar els resultats amb els obtinguts amb altres inductors de diferenciació, com ara l’àcid retinoic trans (ATRA), 1α, 25-dihidroxyvitamina D 3 (VD 3 ), isopenteniladenina (IPA) i cotilenina A (CN-A). Molts gens van ser regu

Viabilitat dels criteris de consens de NIH per a la malaltia d’empelt-versus-hoste crònica

Viabilitat dels criteris de consens de NIH per a la malaltia d’empelt-versus-hoste crònica

Resum Per valorar l’aplicabilitat dels criteris de consens dels Instituts Nacionals de Salut (NIH) (NCC) per a la malaltia d’empelt versus hoste crònica (cGVHD), 211 pacients que van desenvolupar GVHD més de 100 dies després del trasplantament al·logènic van ser reclassificats mitjançant NCC. Les clas

Potència leucemogènica i qualitat remarcables d’un receptor neurotrofina constitutivament actiu, ΔTrkA

Potència leucemogènica i qualitat remarcables d’un receptor neurotrofina constitutivament actiu, ΔTrkA

Resum Les neurotrofines i els seus receptors tenen un paper clau en la neurogènesi i la supervivència. Tanmateix, nosaltres i altres hem obtingut recentment proves per a una possible implicació d’aquest sistema receptor en la leucèmia. Per investigar els mecanismes subjacents al potencial leucemogènic de la senyalització del receptor activat per la neurotrofina, es va analitzar la leucemogènesi in mediada in vivo per ΔTrkA, un mutant de TRKA (quinasa A relacionada amb tropomiosina) aïllada d’un pacient amb leucèmia mieloide aguda (AML). Expressió re

Pronòstic molecular basat en mutacions CALR i ASXL1 en mielofibrosi primària: un estudi internacional de 570 pacients

Pronòstic molecular basat en mutacions CALR i ASXL1 en mielofibrosi primària: un estudi internacional de 570 pacients

Temes Mutació Malaltia mieloproliferativa Prognosi Resum El pronòstic actual en mielofibrosi primària (PMF) es basa en el sistema de puntuació de pronòstic internacional (DIPSS) -plus dinàmic, que utilitza variables clíniques i citogenètiques. Recentment vam informar de la importància pronòstica independent de DIPSS-plus per a mutacions de calreticulina ( CALR ) (favorables) i ASXL1 (desfavorables). En l'

La senyalització d'apoptosi degradada en la leucèmia del factor vinculant al nucli diferencia els subgrups independentment dels marcadors moleculars clínicament rellevants

La senyalització d'apoptosi degradada en la leucèmia del factor vinculant al nucli diferencia els subgrups independentment dels marcadors moleculars clínicament rellevants

Temes Leucèmia mieloide aguda Apoptosi Perfil de l'expressió gènica Resum Les leucèmies del factor vinculant al nucli (CBF), caracteritzades per translocacions t (8; 21) o inv (16) / t (16; 16) dirigides al CBF, constitueixen subgrups de leucèmia mieloide aguda (AML) amb pronòstic favorable. Tot

Els agents mobilitzadors de cèl·lules mare hematopoïtiques G-CSF, ciclofosfamida o AMD3100 tenen diferents mecanismes d’actuació sobre els nínxols de HSC i la formació d’os de medul·la

Els agents mobilitzadors de cèl·lules mare hematopoïtiques G-CSF, ciclofosfamida o AMD3100 tenen diferents mecanismes d’actuació sobre els nínxols de HSC i la formació d’os de medul·la

Temes Teràpia biològica Desenvolupament ossi Mecanisme d’acció Nínxol de cèl·lules mare Resum L’antagonista CXCR4 AMD3100 està substituint progressivament la ciclofosfamida (CYP) com a adjuvant al factor estimulant de la colònia granulòcita (G-CSF) per mobilitzar cèl·lules mare hematopoietiques (HSC) per trasplantaments autòlegs en pacients que van fallar en la mobilització prèvia amb G-CSF sols. Recentment ha ap

Noves proves que demostren que la fractura entre cascades proteolítiques del complement, la coagulació i la fibrinòlisi està implicada en la mobilització de cèl·lules mare / progenitors hematopoietiques (HSPCs)

Noves proves que demostren que la fractura entre cascades proteolítiques del complement, la coagulació i la fibrinòlisi està implicada en la mobilització de cèl·lules mare / progenitors hematopoietiques (HSPCs)

Temes Migració cel·lular Senyalització cel·lular Cèl·lules mare hematopoietiques Resum El paper de les proteïneses sanguínies en la mobilització de cèl·lules mare / progenitores hematopoietiques (HSPC) encara no està ben entès. Com es va informar anteriorment, l’activació de la cascada del complement (ComC) i la divisió de la C5 per la convertasa C5 permeten esdeveniments en l’alliberament de C5a que té un paper crucial en la sortida dels HSPCs de la medul·la òssia (BM) a la sang perifèrica (PB) i explica per què els ratolins amb deficiència de C5 són organitzadors pobres. Aquí proporcionem evi

Funcions emergents de la maquinària spliceosòmica en síndromes mielodisplàstiques i altres trastorns hematològics

Funcions emergents de la maquinària spliceosòmica en síndromes mielodisplàstiques i altres trastorns hematològics

Temes Mutació Síndrome mielodisplàstic Empalmament de l’ARN Resum En humans, la majoria de totes les transcripcions que codifiquen les proteïnes contenen introns que s'eliminen mitjançant l'empalmament de l'ARNm realitzat per spliceosomes. Les mutacions de la maquinària d’espliceosoma s’han identificat recentment mitjançant tecnologies d’exoma complet / genoma en síndromes mielodisplàstiques (MDS) i en altres trastorns hematològics. Les alteracions

La repressió dependent de la dosi de cèl·lules T i gens naturals de cèl·lules asasines per PU.1 fa que la identitat mieloide i de cèl·lules B

La repressió dependent de la dosi de cèl·lules T i gens naturals de cèl·lules asasines per PU.1 fa que la identitat mieloide i de cèl·lules B

Resum El factor de transcripció PUs d’ Ets, codificat pel gen Sfpi1 , funciona de manera dependent de la concentració per afavorir el desenvolupament de les cèl·lules mieloides i B i ha estat implicat en les leucèmies mieloides i limfoides. Per determinar les conseqüències de la reducció de la concentració de PU.1 durant l

Dasatinib és un potent inhibidor dels macròfags, osteoclasts i del receptor FMS associats al tumor

Dasatinib és un potent inhibidor dels macròfags, osteoclasts i del receptor FMS associats al tumor

Hi ha una creixent constància que els tipus de cèl·lules no canceroses presents en el microambient de tumors, limfomes i leucemia són objectius auxiliars importants per al desenvolupament de fàrmacs. 1, 2 En particular, la majoria dels tumors contenen un nombre substancial de macròfags associats al tumor (TAMs), i sembla que estan polaritzats cap a un fenotip del macròfag M2, que normalment s’associa amb la promoció de l’angiogènesi i l’estimulació del creixement dels teixits. 1, 2 macròfags

Desaparició de transcripció de BCR-ABLT315I en un pacient amb CML resistent als imatinib tractat amb homoharringtonina: un nou repte terapèutic?

Desaparició de transcripció de BCR-ABLT315I en un pacient amb CML resistent als imatinib tractat amb homoharringtonina: un nou repte terapèutic?

El mesilat d'imatinib inhibidor d'Abl tirosina quinasa (IM) representa ara el nou tractament estàndard de la leucèmia mieloide crònica (CML). No obstant això, un nombre creixent de pacients amb CML desenvolupen resistència a imatinib i s'han descrit diversos mecanismes de resistència, incloses les mutacions BCR-ABL. Si b

El WTAP és una proteïna oncogènica innovadora en la leucèmia mieloide aguda

El WTAP és una proteïna oncogènica innovadora en la leucèmia mieloide aguda

Temes Leucèmia mieloide aguda Proteïnes oncogèniques Oncogènesi L'article original es va publicar el 13 de gener de 2014 Correcció a : leucèmia (2014) 28 , 1171–1174; doi: 10.1038 / leu.2014.16 Des de la publicació d’aquest article, els autors han identificat un error pel que fa a un dels noms de l’autor. D Proia s&#

Actualització de segones malalties primàries en mieloma múltiple: una revisió centrada

Actualització de segones malalties primàries en mieloma múltiple: una revisió centrada

Temes Teràpia farmacològica Mieloma Oncogènesi Resum L'última dècada, s'ha registrat avenços significatius en la gestió de pacients amb mieloma múltiple (MM). Amb teràpies cada cop més efectives, els pacients amb MM viuen més temps. Amb la millora de la supervivència, les complicacions a llarg termini, incloses les segones malignes primàries, s'estan convertint en nous reptes per proporcionar una atenció òptima als pacients amb MM. Tres estudis

La mutació del gen del receptor del factor 3 estimulant per la colònia és un fet rar amb pronòstic deficient en la leucèmia mielomonocítica crònica

La mutació del gen del receptor del factor 3 estimulant per la colònia és un fet rar amb pronòstic deficient en la leucèmia mielomonocítica crònica

Temes Leucèmia mieloide crònica Mutació L’adquisició de mutacions de disbarat en el gen que codifica el receptor del factor de granulocit-estimulant la colònia transmembrana, també conegut com el receptor del factor 3 estimulant la colònia ( CSF3R ), és un tret característic de pacients amb neutropènia congènita severa (SCN). 1 Les mutac

Dexametasona versus prednisona per a la teràpia d’inducció en leucèmia limfoblàstica aguda infantil: una revisió sistemàtica i metaanàlisi

Dexametasona versus prednisona per a la teràpia d’inducció en leucèmia limfoblàstica aguda infantil: una revisió sistemàtica i metaanàlisi

Temes Leucèmia limfocítica aguda Quimioteràpia Farmacologia clínica Pediatria Resum Aquesta revisió i metaanàlisi sistemàtiques van comparar l'eficàcia i la toxicitat de la dexametasona (DEX) enfront de la prednisona (PRED) per a la teràpia d'inducció en leucèmia limfoblàstica aguda infantil (ALL). Hem buscat

Identificació de mutacions somàtiques específiques de tumor recurrents en leucèmia mieloide aguda mitjançant seqüenciació del transcriptoma

Identificació de mutacions somàtiques específiques de tumor recurrents en leucèmia mieloide aguda mitjançant seqüenciació del transcriptoma

Temes Leucèmia mieloide aguda Mutació Seqüenciació Resum Les lesions genètiques són crucials per a l’inici del càncer. Recentment, la seqüenciació del genoma sencera, mitjançant la tecnologia de nova generació, es va utilitzar com a enfocament sistemàtic per identificar mutacions en genomes de diversos tipus de tumors, inclòs el melanoma, el càncer de pulmó i de mama, així com la leucèmia mieloide aguda (AML). Aquí, identifique

Redundància i especificitat del sistema de metaloproteas que activa la activació oncogènica de NOTCH1 en T-ALL

Redundància i especificitat del sistema de metaloproteas que activa la activació oncogènica de NOTCH1 en T-ALL

Temes Senyalització cel·lular Leucèmia limfocítica crònica Teràpies dirigides Resum Les mutacions oncogèniques de NOTCH1 estan presents en més del 50% de les leucèmies limfoblàstiques de les cèl·lules T (T-ALLs). L’activació de NOTCH1 requereix un processament proteolític doble a la regió extracel·lular del receptor (S2) i al domini transmembrana (S3). Actualment, s

L’activitat de senyalització proopoptòtica de l’anticòs monoclonal anti-CD40 dacetuzumab eludeix múltiples esdeveniments de transformació oncogènica i quimiosensibilitza les cèl·lules NHL

L’activitat de senyalització proopoptòtica de l’anticòs monoclonal anti-CD40 dacetuzumab eludeix múltiples esdeveniments de transformació oncogènica i quimiosensibilitza les cèl·lules NHL

Temes Apoptosi Mecanisme d’acció Limfoma no hodgkin Resum El limfoma no Hodgkin (NHL) és una malaltia genèticament heterogènia amb diversos esdeveniments oncogènics implicats en la transformació dels limfòcits B en desenvolupament normal. L’objectiu d’aquest estudi va ser elucidar el mecanisme d’acció antitumoral basat en la transducció del senyal per a l’anticòs monoclonal anti-CD40 dacetuzumab (SGN-40) en NHL. Informem que dacet

Recomanacions del grup de treball del mieloma internacional per a l'atenció global del mieloma

Recomanacions del grup de treball del mieloma internacional per a l'atenció global del mieloma

Temes Mieloma Terapèutica Resum Els desenvolupaments recents han suposat notables millores en l’avaluació i el tractament de pacients amb mieloma múltiple (MM). Les noves tecnologies han estat disponibles per avaluar amb precisió la biologia i l'extensió de la malaltia, incloent informació sobre citogenètica i anomalies genètiques, manifestacions extramedulars i minima malaltia residual. S'ha

Un estudi de la fase 2 de la doxorubicina liposomal pegilada, bortezomib, dexametasona i lenalidomida per a pacients amb mieloma múltiple recidivat / refractari

Un estudi de la fase 2 de la doxorubicina liposomal pegilada, bortezomib, dexametasona i lenalidomida per a pacients amb mieloma múltiple recidivat / refractari

Temes Quimioteràpia Mieloma Farmacocinètica Resum Els nostres estudis anteriors han demostrat que reduir la dosi de doxorubicina liposomal pegilada (PLD) i bortezomib en combinació amb dexametazona intravenosa en un cicle de 4 setmanes més llarg va mantenir l'eficàcia i va millorar la tolerabilitat tant en mieloma múltiple no tractat com en recidiva / refractari (R / R). (MM)

Les cèl·lules primàries de leucèmia mieloide aguda amb mutacions IDH1 o IDH2 responen a un inhibidor de DOT1L in vitro

Les cèl·lules primàries de leucèmia mieloide aguda amb mutacions IDH1 o IDH2 responen a un inhibidor de DOT1L in vitro

La desregulació epigenètica representa un paradigma emergent en la patogènesi de les malalties mieloides malignes i l’orientació farmacològica de les vies implicades en la regulació de les modificacions epigenètiques és una estratègia terapèutica prometedora. 1 Els objectius potencials inclouen gens mutats recurrentment que codifiquen modificadors epigenètics (per exemple, DNMT3A , IDH1 / 2 , TET2 , EZH2 ) i modificadors epigenètics alterats (com ara la fusió de genes mixtes de leucèmia (MLL)) que es coneixen per iniciar la leucèmia mieloide aguda (AML) ). 2 Algunes leucè

Un segon reordenament del cromosoma NOTCH1: t (9; 14) (q34.3; q11.2) en la neoplàsia de les cèl·lules T

Un segon reordenament del cromosoma NOTCH1: t (9; 14) (q34.3; q11.2) en la neoplàsia de les cèl·lules T

NOTCH1 codifica una proteïna de senyalització transmembrana que té un paper clau en el desenvolupament i la neoplàsia. La seva afectació leucemogènica es va revelar per primer cop mitjançant l’anàlisi de t (7; 9) (q34; q34.3) en una línia cel·lular de leucèmia limfocítica aguda (T-ALL) (SUP-T1), que juxtaposa truncada NOTCH1 amb TCRB, dirigint la sobreexpressió de polipèptids troncats N-terminal (revisats a Grabher et al. 1 ). Inicialme

El R-DHAP és eficaç en la leucèmia limfocítica crònica de fludarabina-refractària

El R-DHAP és eficaç en la leucèmia limfocítica crònica de fludarabina-refractària

La leucèmia limfocítica crònica (CLL) refractària amb fludarabina té un pronòstic molt pobre, amb una esperança de vida mitjana de <1 any. 1 Encara que alemtuzumab, l'únic medicament registrat per al tractament de CLL refractària amb fludarabina, és eficaç en aquesta categoria de pacients, el seu ús es veu dificultat per un augment del risc d'infeccions oportunistes importants. A més, l&#

La signatura de la molècula superficial de cèl·lules de leucèmia mieloide aguda primària humana (AML) està molt associada a l'estat de mutació de NPM1

La signatura de la molècula superficial de cèl·lules de leucèmia mieloide aguda primària humana (AML) està molt associada a l'estat de mutació de NPM1

Tot i que la leucèmia mieloide aguda humana (AML) es caracteritza per una expansió de mieloblasts malignes, aquestes cèl·lules leucèmiques immadures poden mostrar signes de diferenciació tant per examen morfològic com per anàlisi citomètrica de flux de molècules de membrana. L' anàlisi d'aquest perfil molecular s'utilitza principalment com a eina de diagnòstic per detectar panmyeloid o marcadors de diferenciació associats al llinatge i, per tant, distingir entre mieloblasts i explosions limfoides. 2 D'alt

Detecció de microarray de múltiples aberracions cromosòmiques submicroscòpiques recurrents en leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T

Detecció de microarray de múltiples aberracions cromosòmiques submicroscòpiques recurrents en leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T

Temes Leucèmia limfocítica aguda Anomalia cromosòmica Anàlisi de microarrays Pediatria Els estudis citogenètics tenen un paper important en el diagnòstic i el pronòstic de les malalties hematològiques, però l’anàlisi de cariotip convencional en la leucèmia limfoblàstica aguda (ALL) es veu sovint obstaculitzada per una morfologia cromosòmica suboptimal, una baixa activitat mitòtica del limfoblast i la incapacitat de detectar subtils (<5-10) Mb) anormalitats. Amb la combina

Anàlisi de seqüència de genes d’immunoglobulina en leucèmia limfocítica crònica: recomanacions ERIC actualitzades

Anàlisi de seqüència de genes d’immunoglobulina en leucèmia limfocítica crònica: recomanacions ERIC actualitzades

Temes Leucèmia limfocítica crònica Càncer hematològic Immunogenètica Recerca traslacional Immunologia del tumor Aquest article s'ha actualitzat Anàlisi immunogenètica en CLL: rellevància biològica i clínica Els estudis pivotals de la dècada de 1990 van oferir les primeres proves sobre el paper dels receptors d'immunoglobulina (IG) i l'estimulació d'antígens en la història natural de la leucèmia limfocítica crònica (CLL). Aquests estudis

L’expressió constitutiva de JunB, associada a la mutació JAK2 V617F, estimula la proliferació del llinatge eritroïdal.

L’expressió constitutiva de JunB, associada a la mutació JAK2 V617F, estimula la proliferació del llinatge eritroïdal.

Resum La mutació JAK2 V617F, present a la majoria de pacients amb policitèmia vera (PV), provoca l’activació constitutiva de JAK2 i sembla ser responsable del fenotip PV. Tanmateix, els canvis transcripcionals desencadenats per la mutació encara no s’han caracteritzat totalment. En aquest estudi, hem realitzat un estudi d’expressió gènica a gran escala mitjançant l’anàlisi en sèrie de l’expressió gènica en cèl·lules de medul·la òssia d’un pacient PV recentment diagnosticat que acollia la mutació JAK2 V617F i en cèl·lules normals de medul·la de donants sans. JUNB va ser un dels gens regu

Un assaig de detecció de citometria d'un flux de sis colors d'un sol tub per a la detecció de malaltia residual mínima en mieloma

Un assaig de detecció de citometria d'un flux de sis colors d'un sol tub per a la detecció de malaltia residual mínima en mieloma

La detecció de malaltia residual mínima (MRD) en el mieloma és molt predictiva de la recaiguda precoç després del tractament. Hi ha disponibles diferents enfocaments per a la detecció de MRD de mieloma; aquests varien àmpliament en sensibilitat i cost. Tot i que diversos estudis suggereixen que la detecció de cèl·lules plasmàtiques neoplàstiques per sobre d’un nivell del 0, 01% és clínicament rellevant, 1, 2, 3, 4, 5, 6 estudis de MRD en leucèmia limfocítica crònica (CLL) de cèl·lules B comparant diferents enfocaments han demostrat que els mètodes com ara la PCR de cadena pesada d’immunoglobuli

Identificació de pèptids natius i immunògens de Cyclin D1

Identificació de pèptids natius i immunògens de Cyclin D1

En el seu estudi Wang et al. 1 caracteritza clarament la ciclina D1 com un antigen tumoral en el limfoma de cèl·lules del mantell. Demostren que les cèl·lules T específiques per a l’epítop LLGATCMFV (p101) es poden generar a partir de sang perifèrica de donants normals i pacients de càncer que van reconèixer cèl·lules tumorals primàries igualades amb HLA. Sorprenentme

El CD29 expressat en cèl·lules plasmàtiques s’activa mitjançant cations divalents i CD106 soluble contingut en el plasma de la medul·la òssia: l’activació refractària s’associa amb una proliferació millorada i la sortida de cèl·lules plasmàtiques clonals a la circulació en múltiples pacients de mieloma

El CD29 expressat en cèl·lules plasmàtiques s’activa mitjançant cations divalents i CD106 soluble contingut en el plasma de la medul·la òssia: l’activació refractària s’associa amb una proliferació millorada i la sortida de cèl·lules plasmàtiques clonals a la circulació en múltiples pacients de mieloma

Resum Les cèl·lules malignes de plasma (PC) en mieloma múltiple humà (MM) es conserven en el microambient de la medul·la òssia (BM). Utilitzant l'anticòs monoclonal HUTS21 que reacciona amb la integrina activa CD29, demostrem que aquesta forma activa està estretament regulada per cations divalents i CD106 soluble (sCD106) contingut en el plasma BM. A més,

La sobreexpressió d’una isoforma d’AML1 en la leucèmia aguda i el seu paper potencial en la leucemogènesi

La sobreexpressió d’una isoforma d’AML1 en la leucèmia aguda i el seu paper potencial en la leucemogènesi

Resum AML1 / RUNX1 és un factor de transcripció crítica en la diferenciació i proliferació de cèl·lules hematopoietiques. A partir del gen AML1 , es produeixen almenys tres isoformes, AML1a , AML1b i AML1c mitjançant el splicing alternatiu. AML1a interfereix amb la funció d’AML1b / 1c, que sovint s’anomenen AML1. En aquest e

L’organització nuclear 3D dels telòmers marca la transició de les cèl·lules de Hodgkin a Reed-Sternberg

L’organització nuclear 3D dels telòmers marca la transició de les cèl·lules de Hodgkin a Reed-Sternberg

Resum Per conèixer la transició de cèl·lules mononuclears de Hodgkin (cèl·lules H) a cèl·lules multinuclears de diagnòstic Reed-Sternberg (cèl·lules RS), hem realitzat una anàlisi de l'estructura tridimensional (3D) dels telòmers als nuclis de la cèl·lula de Hodgkin. Línies HDLM-2, L-428, L-1236 i biòpsies de ganglis limfàtics de pacients amb la malaltia de Hodgkin. També es va anal

Els clons positius t (11; 14) poden persistir durant un llarg període de temps a la sang perifèrica d’individus sans

Els clons positius t (11; 14) poden persistir durant un llarg període de temps a la sang perifèrica d’individus sans

Diverses translocacions cromosòmiques associades al limfoma i a la leucèmia estan presents a la sang perifèrica d’individus sans (HI). La translocació t (14; 18), el distintiu genètic del limfoma fol·licular (FL) que juxtaposa el proto-oncogeni BCL2 a prop del lloc de la cadena pesada immunoglobulina ( IGH ), es pot detectar en la majoria de la HI amb freqüència molt variable. 1 Les ca

La competència entre cèl·lules plasmàtiques clonals i cèl·lules normals per superposar nínxols de medul·la òssia està associada a una distribució cel·lular progressivament alterada en MGUS vs mieloma

La competència entre cèl·lules plasmàtiques clonals i cèl·lules normals per superposar nínxols de medul·la òssia està associada a una distribució cel·lular progressivament alterada en MGUS vs mieloma

Temes Medul · la òssia Trastorns immunoproliferatius Mieloma Cèl·lules plasmàtiques Resum La desaparició de cèl·lules plasmàtiques de medul·la òssia (BM) (PC) prediu una transformació maligna de gammopatia monoclonal de significació indeterminada (MGUS) i mieloma d'olor (SMM) en mieloma múltiple simptomàtic (MM). L’homing, com

Les vacunes d'ADN per apuntar l'antigen antagonista del càncer PASD1 en el mieloma múltiple humà

Les vacunes d'ADN per apuntar l'antigen antagonista del càncer PASD1 en el mieloma múltiple humà

Temes Vacunes del DNA Mieloma Resum Anteriorment, havíem descrit PASD1 com un nou antigen testis del càncer en mieloma múltiple (MM) que es conserva després de la teràpia, cosa que suggereix l’ús d’estratègies de vacunació per induir la immunitat anti-PASD1 en un entorn de malaltia residual mínima. Ens hem cen

SF3B1, un factor empalmador freqüentment es muta en anèmia refractària amb sideroblasts anells

SF3B1, un factor empalmador freqüentment es muta en anèmia refractària amb sideroblasts anells

Els punts de deposició de ferro en els mitocondris perinuclears de precursors d’eritroides, anomenats sideroblasts d’anell (RS), es poden observar en casos anèmics adquirits i congènits. En molts pacients amb neoplàsia mielodisplàstica / mieloproliferativa (MDS / MPN) i síndrome mielodisplàstic (MDS), es poden trobar diverses freqüències de RS quan es tenyeixen de blau prussià. 1 La troball

NOTAC mutacions com a marcadors pronòstics en T-ALL

NOTAC mutacions com a marcadors pronòstics en T-ALL

Temes Marcadors de pronòstic Limfoma de cèl·lules T L’estratificació del risc té un paper fonamental en el tractament de la leucèmia limfoblàstica aguda (ALL). Així, els pacients que presenten característiques clíniques, marcadors immunofenotípics, anomalies citogenètiques o moleculars associades a un augment del risc de recaiguda són tractats amb protocols de quimioteràpia intensificats, mentre que els pacients classificats com a baix risc s’extrauen de la toxicitat addicional associada a aquests tractaments. Aquesta estratèg

Desregulació miR-194-5p / BCLAF1 en tumorigènesi AML

Desregulació miR-194-5p / BCLAF1 en tumorigènesi AML

Temes Leucèmia mieloide aguda Epigenètica del càncer miRNAs Oncogènesi L'article original es va publicar el 20 de febrer de 2017 Correcció a: leucèmia (2017) 31 , 2315–2325; doi: 10.1038 / leu.2017.64; publicat en línia el 10 de març del 2017 Després de la publicació d'aquest article, els autors van observar un error en les afiliacions d'autor. 4. Centre

Anàlisi de funcions discriminatòries com a sistema de suport a la presa de decisions per al diagnòstic de leucèmia aguda amb un panell de cribratge mínim de quatre colors i immunofenotipat de citometria en flux multiparamètric

Anàlisi de funcions discriminatòries com a sistema de suport a la presa de decisions per al diagnòstic de leucèmia aguda amb un panell de cribratge mínim de quatre colors i immunofenotipat de citometria en flux multiparamètric

Resum Malgrat diverses recomanacions per a l'estandardització de la citometria de flux multiparamètric (MFC), el nombre, l'especificitat i les combinacions de reactius utilitzats pels laboratoris de diagnòstic per al diagnòstic i classificació de leucèmies agudes (AL) són encara molt diverses. A més

Una supressió ERG intragènica és un marcador d'un subtip oncogènic de leucèmia limfoblàstica aguda precursora de cèl·lules B amb un resultat favorable malgrat les freqüents eliminacions IKZF1

Una supressió ERG intragènica és un marcador d'un subtip oncogènic de leucèmia limfoblàstica aguda precursora de cèl·lules B amb un resultat favorable malgrat les freqüents eliminacions IKZF1

Temes Leucèmia limfocítica aguda Mutació Biomarcadors tumorals Resum Per a l'estratificació del risc s'utilitzen subtipus oncogènics en la leucèmia limfoblàstica aguda precursora de les cèl·lules B de la infància (BCP-ALL). Tot i això, un nombre significatiu de pacients amb BCP-ALL encara són genèticament no assignats. Utilitzant

Les cèl·lules NK són disfuncionals en la leucèmia mielògena humana crònica abans i en el tractament amb imatinib i en els ratolins positius amb BCR-ABL

Les cèl·lules NK són disfuncionals en la leucèmia mielògena humana crònica abans i en el tractament amb imatinib i en els ratolins positius amb BCR-ABL

Resum Tot i que les cèl·lules mare de BCR-ABL + en leucèmia mieloide crònica (LMC) resisteixen a l’eliminació mitjançant farmacoteràpia dirigida en la majoria dels pacients, els efectes immunològics d’empelt-versus-leucèmia poden guarir la malaltia. A més de les cèl·lules T citotòxiques, les cèl·lules naturals (KN) poden tenir un paper en el control immunitari de la LMC. Aquí, es va explo

Anàlisi d'alta resolució de les alteracions del nombre de còpia del cromosoma en el limfoma angioimmunoblàstic de les cèl·lules T i el limfoma de cèl·lules T perifèriques, sense especificar, amb microarrays tipificadors del polimorfisme d'un nucleòtid únic

Anàlisi d'alta resolució de les alteracions del nombre de còpia del cromosoma en el limfoma angioimmunoblàstic de les cèl·lules T i el limfoma de cèl·lules T perifèriques, sense especificar, amb microarrays tipificadors del polimorfisme d'un nucleòtid únic

Resum El limfoma angioimmunoblàstic de les cèl·lules T (AILT) i el limfoma de cèl·lules T perifèriques, no especificat (PTCL-u) són subtipus relativament freqüents de limfoma T o de cèl·lules naturals assassines. Per caracteritzar les anomalies estructurals dels cromosomes associats a aquests trastorns, aquí es van determinar les alteracions del nombre de còpia del cromosoma (CNAs) i la pèrdua d’heterozigositat (LOH) a> 55 000 loci de polimorfisme d’un nucleòtid únic per a exemplars clínics d’AILT ( n = 40) o PTCL- u ( n = 33). Es va detectar un au

Millora continuada de la supervivència en mieloma múltiple: canvis en la mortalitat primerenca i resultats en pacients grans

Millora continuada de la supervivència en mieloma múltiple: canvis en la mortalitat primerenca i resultats en pacients grans

Temes Teràpia farmacològica Geriatria Mieloma Resum La teràpia per a mieloma múltiple (MM) ha canviat notablement en l’última dècada amb la introducció de nous fàrmacs, però no està clar si s’han millorat les millores. Es va estudiar 1038 pacients diagnosticats entre 2001 i 2010, agrupant els pacients en dos períodes de cinc anys per diagnòstic, 2001-2005 i 2006-2010. El seguiment m

La fibrosi de la medul·la preveu una fallida precoç de la medul·la mortal en pacients amb síndromes mielodisplàstiques

La fibrosi de la medul·la preveu una fallida precoç de la medul·la mortal en pacients amb síndromes mielodisplàstiques

Resum La fibrosi medul·lar (MF) rarament s'ha estudiat en síndromes mielodisplàstiques (MDS). No hi ha dades sobre l’ocurrència i la importància de la MF en el context de la classificació de la malaltia de l’Organització Mundial de la Salut (OMS). En total, es van examinar 349 biòpsies de medul·la òssia de 200 pacients amb MDS primari per detectar MF i la seva rellevància pronòstica. La MF es corre

Les translocacions cromosòmiques prediuen de forma independent la fallada del tractament, la supervivència lliure de tractament i la supervivència global en pacients amb leucèmia limfocítica crònica de cèl·lules B tractades amb cladribina

Les translocacions cromosòmiques prediuen de forma independent la fallada del tractament, la supervivència lliure de tractament i la supervivència global en pacients amb leucèmia limfocítica crònica de cèl·lules B tractades amb cladribina

Resum Les translocacions cromosòmiques representen un indicador pronòstic important en la leucèmia limfocítica crònica de les cèl·lules B (CL-B). Tot i això, el seu valor no s'ha determinat ni en pacients tractats de forma homogènia ni en comparació amb l'estat mutacional d' IgV H. Seixanta

Un nou sistema de detecció pronòstic per la leucèmia per a pacients amb leucèmia mielogènica aguda refractària / replegada per a adults: un estudi de GOELAMS

Un nou sistema de detecció pronòstic per la leucèmia per a pacients amb leucèmia mielogènica aguda refractària / replegada per a adults: un estudi de GOELAMS

Temes Leucèmia mieloide aguda Prognosi Resum Es presenta una puntuació pronòstica simplificada a partir de l’anàlisi multivariada de 138 pacients referents a la leucèmia mieloide aguda (AML) (edat mitjana de 55 anys, rang: 19–70) que reben una combinació de quimioteràpia intensiva + Gemtuzumab com a règim de rescat. En general

El paper dels monòcits-macròfags en la vasculogènesi en el mieloma múltiple

El paper dels monòcits-macròfags en la vasculogènesi en el mieloma múltiple

Les cèl·lules inflamatòries regulen les funcions de les cèl·lules endotelials relacionades amb l’angiogènesi fisiològica, així com l’angiogènesi inflamatòria i associada al tumor. Va ser Rudolf Virchow el 1863, qui va reconèixer críticament la presència de cèl·lules inflamatòries que s’infiltraven en teixits neoplàstics, i va establir una connexió causativa entre l’infiltrat limforeticular en llocs d’inflamació crònica i càncer. En els teixits neoplàstics, l

Seqüenciació completa de la leucèmia limfoblàstica aguda pediàtrica completa

Seqüenciació completa de la leucèmia limfoblàstica aguda pediàtrica completa

Resum La leucèmia limfoblàstica aguda (ALL), el trastorn maligne més comú a la infància, s’associa típicament a aberracions cromosòmiques numèriques, gens de fusió o petites supressions focals, pensades que representen esdeveniments patogenètics importants en el desenvolupament de la leucèmia. Les mutacio

Escisió de diversos llocs de la proteïna de fusió leucemogènica AML1-ETO per la caspasa-3 i la seva contribució a la sensibilitat apoptòtica augmentada

Escisió de diversos llocs de la proteïna de fusió leucemogènica AML1-ETO per la caspasa-3 i la seva contribució a la sensibilitat apoptòtica augmentada

Resum La proteïna de fusió associada a la leucèmia AML1-ETO és un producte de la translocació del cromosoma (8; 21) freqüentment ocorreguda en la leucèmia mieloide aguda (AML). L’oncoproteïna de fusió bloqueja la diferenciació de les cèl·lules leucèmiques i també indueix l’aturada de creixement amb una major sensibilitat a la inducció d’apoptosi. Aquestes funcions d

Orientació a la leucèmia de cèl·lules B amb cèl·lules T al·logèniques altament específiques amb un motiu de reconeixement públic

Orientació a la leucèmia de cèl·lules B amb cèl·lules T al·logèniques altament específiques amb un motiu de reconeixement públic

Temes Limfoma de cèl·lules B Enginyeria genètica Immunoteràpia Cèl·lules T Resum La possibilitat que cèl·lules T al·logèniques estiguin orientades a la leucèmia té importants implicacions terapèutiques. Com la majoria dels antígens tumorals representen autoproteïnes, les cèl·lules T específiques d’alta avidesa s’eliminen en gran part del repertori del pacient. En canvi, les cèl·lu

Els inhibidors del proteasoma basats en epoxiketona i el carfilzomib i l’oprozomib biodisponible per via oral tenen una activitat anti-resorptiva i anabòlica òssia, a més dels efectes anti-mieloma

Els inhibidors del proteasoma basats en epoxiketona i el carfilzomib i l’oprozomib biodisponible per via oral tenen una activitat anti-resorptiva i anabòlica òssia, a més dels efectes anti-mieloma

Temes Farmacologia clínica Malalties òssies metabòliques Mieloma Resum Els inhibidors del proteasoma (PI), concretament el bortezomib, s'han convertit en una teràpia angular del mieloma múltiple (MM), reduint poderosament la càrrega del tumor i inhibint la destrucció òssia patològica. En assajos clínics, carfilzomib, una PI de generació irreversible basada en epoxyketona, ha mostrat una potent eficàcia de anti-mieloma i disminució dels efectes secundaris en comparació amb el bortezomib. Carfilzomib

Leucèmia prolimfòcita de cèl·lules B i leucèmia limfocítica crònica tenen signatures distintives d’expressió gènica

Leucèmia prolimfòcita de cèl·lules B i leucèmia limfocítica crònica tenen signatures distintives d’expressió gènica

La leucèmia prolimfocítica de cèl·lules B (B-PLL) és una malaltia rara, caracteritzada per esplenomegalia, no limfadenopatia, limfocitosi marcada amb prolimfòcits que excedeixen el 55% de les cèl·lules limfoides circulants, mala resposta a la teràpia i una curta supervivència. Per primer cop descrit a principis dels anys setanta, 1 B-PLL es reconeix com una entitat específica de la classificació OMS. 2 Els caso

L'absència de IL-12Rβ2 en cèl·lules de leucèmia mieloide aguda pediàtrica CD33 + CD38 + afavoreix la progressió en ratolins amb deficiència de NOD / SCID / IL2RγC

L'absència de IL-12Rβ2 en cèl·lules de leucèmia mieloide aguda pediàtrica CD33 + CD38 + afavoreix la progressió en ratolins amb deficiència de NOD / SCID / IL2RγC

Resum La leucèmia mieloide aguda infantil (AML) és una malignitat hematològica en la qual la càrrega tumoral es contempla de forma contínua per cèl·lules iniciadores de la leucèmia (ICs), que proliferen lentament i són refractàries als agents quimioterapèutics. Es va investigar si la interleucina (IL) -12, una citocina immuno moduladora amb activitat antitumoral, pot apuntar a explosions d’AML (CD45 + CD33 + ) i a poblacions conegudes per contenir IC de leucèmia (és a dir, CD34 + CD38 - , CD33 + CD38 + i CD44 + CD38 - cel·les). Demostrem per

Distintes anomalies moleculars són les característiques clíniques úniques de la trombocitèmia essencial en els nens

Distintes anomalies moleculars són les característiques clíniques úniques de la trombocitèmia essencial en els nens

Temes Genètica de malalties Malalties hematològiques Malaltia mieloproliferativa Pediatria Reajustament orientat La trombocitèmia essencial (ET) és rara en els nens, amb una incidència anual de ~ 100 vegades menor que la dels adults. La raresa de la malaltia en els nens fa que el curs clínic i la patogènesi de la infància ET siguin molt menys clars. Es inf

Impacte pronòstic negatiu de la mutació de PTEN en leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T pediàtriques

Impacte pronòstic negatiu de la mutació de PTEN en leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T pediàtriques

Recentment hem demostrat que l’activació constitutiva de la via de senyalització PI3K / Akt és un esdeveniment molt freqüent en la leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T (T-ALL) pediàtrica i és fonamental per a la viabilitat cel·lular leucèmica. La hiperactivació de la via PI3K / Akt sembla derivar principalment de la inactivació post-translacional de la proteïna fosfatasa i tensina homolog (PTEN), que és el principal regulador negatiu de la via PI3K / Akt. No obstant això,

Generació del gen de fusió Fip1l1-Pdgfra mitjançant l'edició del genoma CRISPR / Cas

Generació del gen de fusió Fip1l1-Pdgfra mitjançant l'edició del genoma CRISPR / Cas

Temes Models de càncer El gen de fusió FIP1L1-PDGFRA és un important factor oncogènic de la leucèmia eosinòfila crònica, que ara es coneix com la neoclassia mieloide i limfoide de l'OMS amb eosinofília i anormalitats de PDGFRA , PDGFRB o FGFR1 . 1, 2 La fusió FIP1L1-PDGFRA és generada per una supressió cromosòmica de 800 kb, a diferència de la majoria d’altres gens de fusió que es generen per translocacions cromosòmiques. La proteïna FIP

Pèrdua de p53 i alteració de la via miR15-a / 16-1MCL-1 en CLL: visions de TCL1-Tg: p53 - / - model de ratolí i cèl·lules de leucèmia humana primària

Pèrdua de p53 i alteració de la via miR15-a / 16-1MCL-1 en CLL: visions de TCL1-Tg: p53 - / - model de ratolí i cèl·lules de leucèmia humana primària

Temes Resistència terapèutica contra el càncer Senyalització cel·lular Leucèmia limfocítica crònica Resum Els pacients amb leucèmia limfocítica crònica (CLL) amb supressió del cromosoma 17p, on es troba el gen p53 , sovint desenvolupen malalties més agressives amb resultats clínics pobres. Per investig

Valoració de les taxes de resposta en assaigs clínics de tractament per a mieloma múltiple recidivat o refractari: un estudi de bortezomib i talidomida de H Prince, Brad Schenkel i Linda Mileshkin

Valoració de les taxes de resposta en assaigs clínics de tractament per a mieloma múltiple recidivat o refractari: un estudi de bortezomib i talidomida de H Prince, Brad Schenkel i Linda Mileshkin

Agraïm molt l’aval dels criteris 1 de resposta uniforme internacional expressats per Prince et al. 2 El seu estudi documenta el tipus d’inquietuds basades en què aquests nous criteris van ser desenvolupats col·laborativament per investigadors d’arreu del món, que representen diversos grups importants de mieloma. La incor

Un estudi Ib en fase de vosaroxin, un derivat anticancerigen de quinolona, ​​en pacients amb leucèmia aguda recidiva o refractària

Un estudi Ib en fase de vosaroxin, un derivat anticancerigen de quinolona, ​​en pacients amb leucèmia aguda recidiva o refractària

Temes Leucèmia Farmacodinàmica Farmacocinètica Resum Aquest estudi de vosaroxin va valorar la toxicitat limitant a la dosi (DLT), la dosi màxima tolerada (MTD), la farmacocinètica (PK), l’activitat clínica i la farmacodinàmica en leucèmia recidivada / refractària. Les dosis eren setmanals (dies 1, 8 i 15) o dues vegades setmanals (dies 1, 4, 8 i 11). Setanta-t

Eficàcia de l'investidor d'inhibidor de mTOR kinasa MLN0128 / INK128 en models de leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B

Eficàcia de l'investidor d'inhibidor de mTOR kinasa MLN0128 / INK128 en models de leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B

Temes Leucèmia limfocítica aguda Farmacodinàmica Transducció del senyal Resum L’objectiu mecanicista de la rapamicina (mTOR) és una serina / treonina quinasa l’activitat de la qual contribueix a la proliferació i supervivència de la leucèmia. Els compostos dirigits al lloc actiu mTOR inhibeixen les funcions resistents a la rapamicina i han millorat l'activitat anticancerigen en models de ratolins. MLN0128 (a

Implicació simultània dels receptors activadors NKG2D i CD3 per a la retargotització de cèl·lules efectores a cèl·lules malignes CD33 positives

Implicació simultània dels receptors activadors NKG2D i CD3 per a la retargotització de cèl·lules efectores a cèl·lules malignes CD33 positives

Temes Leucèmia mieloide aguda Teràpies dirigides La leucèmia mieloide aguda (AML) és un càncer que afecta tant persones grans com nens. La taxa de supervivència global de 3 anys és al voltant del 30%. Per allargar la remissió i la supervivència dels pacients, cal desenvolupar noves opcions de tractament. Les exp

Estudis de mutació de l’IDH1 i l’IDH2 en 1473 pacients amb trombocitèmia essencial crònica, fibròtica o en fase explosiva, policitèmia vera o mielofibrosi

Estudis de mutació de l’IDH1 i l’IDH2 en 1473 pacients amb trombocitèmia essencial crònica, fibròtica o en fase explosiva, policitèmia vera o mielofibrosi

Temes Prova genètica Mutació Malaltia mieloproliferativa Prognosi Resum En un projecte col·laboratiu multiinstitucional, es van analitzar 1473 pacients amb neoplàsies mieloproliferatives (MPN) per isocitrat deshidrogenasa 1 ( IDH1 ) / IDH2 mutacions: 594 trombocitèmia essencial (ET), 421 policitèmia vera (PV), 312 mielofibrosi primària (PMF), 95 MF post-PV / ET i 51 MPN en fase explosiva. Es va

La mobilització de cèl·lules mare de medul·la òssia en ictus: pot ser que un “cap d’os” sigui bo!

La mobilització de cèl·lules mare de medul·la òssia en ictus: pot ser que un “cap d’os” sigui bo!

Temes Migració cel·lular Teràpies de cèl·lules mare Ictus Resum La mobilització de cèl·lules òssies cap al cap, anomenada astutament enfocament terapèutic “cap d’os”, representa una disciplina important de la medicina regenerativa. L’última dècada ha estat testimoni d’evidències creixents que donen suport a la capacitat de les cèl·lules derivades de la medul·la òssia (BM) per mobilitzar-se de la BM a la sang perifèrica (PB), que acaben trobant el seu camí cap al cervell ferit. Aquesta acció de bombardeig

Identificació de NM23-H2 com a antigen associat al tumor en leucèmia mieloide crònica

Identificació de NM23-H2 com a antigen associat al tumor en leucèmia mieloide crònica

Resum Els efectes terapèutics del trasplantament de cèl·lules mare hematopoietiques no es limiten a la quimiradioteràpia màxima i a la regeneració posterior de la medul·la òssia, sinó que inclouen reaccions immunes específiques i no específiques conegudes com a efectes d’empelt-versus-leucèmia (GvL). És probable

Anàlisi mutacional exhaustiu de leucèmia promielocítica aguda primària i recaiguda

Anàlisi mutacional exhaustiu de leucèmia promielocítica aguda primària i recaiguda

Temes Leucèmia mieloide aguda Genètica del càncer Genòmica del càncer Leucèmia El 7 d'octubre de 2016 es va publicar un corrector a aquest article Resum La leucèmia promielocítica aguda (APL) és un subtipus de leucèmia mieloide caracteritzada per un bloc de diferenciació a l’etapa del promielocit. A més de la

Dissecció computacional de diferents signatures d'activitat de microRNA associades a subtipus de limfoma de cèl·lules T perifèriques

Dissecció computacional de diferents signatures d'activitat de microRNA associades a subtipus de limfoma de cèl·lules T perifèriques

Temes Biologia computacional i bioinformàtica Perfil de l'expressió gènica miRNAs Limfoma de cèl·lules T En malalties hematològiques, diversos estudis sobre perfils de microARN (miRNA) han destacat signatures específiques de miRNA associades a diverses condicions clíniques, com ara subtipus de malaltia, respostes de fàrmacs i resultats clínics en leucèmia i limfomes de cèl·lules B, paral·lelament a l'estudi de perfil de mRNA. 1, 2 D'a

Tractament amb èxit de leucèmia megakarioblàstica aguda resistent a imatinib amb e6a2 BCR / ABL: ús de dasatinib i trasplantament de cèl·lules mare amb condicionament reduït

Tractament amb èxit de leucèmia megakarioblàstica aguda resistent a imatinib amb e6a2 BCR / ABL: ús de dasatinib i trasplantament de cèl·lules mare amb condicionament reduït

La majoria de malalties hematològiques amb translocacions BCR / ABL expressen les transcripcions de fusió b2a2 (e13a2), b3a2 (e14a2) o e1a2, resultant en proteïnes de fusió p210 BCR / ABL o p190 BCR / ABL . També es poden trobar punts d'interrupció atípics a BCR. En la variant neutròfila de la leucèmia mieloide crònica (CML), les transcripcions de e19a2 donen com a resultat una proteïna de fusió p230 BCR / ABL . També es p

L’inhibidor selectiu de FLT3 FI-700 neutralitza Mcl-1 i millora l’apoptosi mediada per p53 en cèl·lules AML amb mutacions activadores de FLT3 a l’eix Mcl-1 / Noxa

L’inhibidor selectiu de FLT3 FI-700 neutralitza Mcl-1 i millora l’apoptosi mediada per p53 en cèl·lules AML amb mutacions activadores de FLT3 a l’eix Mcl-1 / Noxa

Resum El tractament amb inhibidors de la tirosina quinasa-3 (FLT3) de tipus Fms és un plantejament prometedor per superar el pronòstic tímid de la leucèmia mieloide aguda (AML) amb mutacions FLT3 activadores. Els assajos actuals estan combinant els inhibidors del FLT3 amb la quimioteràpia convencional que activa p53. Els

Immunoteràpia per a leucèmies mieloides: estat actual i indicacions futures

Immunoteràpia per a leucèmies mieloides: estat actual i indicacions futures

Resum Les leucèmies mieloides, tot i que un grup heterogeni de neoplàsies de cèl·lules mare hematopoietiques, són probablement entre les més adequades per a la immunoteràpia específica activa. No obstant això, el desenvolupament clínic de la vacuna contra la leucèmia mieloide va restar enrere enfocaments similars en altres malalties hematològiques sòlides i hematològiques. La recent id

Malaltia oclusiva de l'artèria perifèrica en pacients amb leucèmia mieloide crònica en fase crònica tractats amb nilotinib o imatinib

Malaltia oclusiva de l'artèria perifèrica en pacients amb leucèmia mieloide crònica en fase crònica tractats amb nilotinib o imatinib

Temes Leucèmia mieloide crònica Teràpia farmacològica Malalties vasculars Resum Diversos estudis retrospectius han descrit la manifestació clínica de la malaltia oclusiva de l’artèria perifèrica (PAOD) en pacients que reben nilotinib. Així, es va realitzar una anàlisi prospectiva de PAOD en pacients amb leucèmia mieloide crònica en fase crònica (CP CML) tractats amb inhibidors de tirosina quinasa (TKI), inclosos imatinib i nilotinib. Es van avalua

La inhibició del proteasoma condueix a la desfosforilació i a la reducció de l'expressió de proteïnes dels membres de la via Akt / mTOR en MCL

La inhibició del proteasoma condueix a la desfosforilació i a la reducció de l'expressió de proteïnes dels membres de la via Akt / mTOR en MCL

Temes Senyalització cel·lular Regulació gènica Limfoma no hodgkin Proteasoma Com es va demostrar anteriorment, el bortezomib presenta una important activitat antilimfoma no només en les línies de cèl·lules MCL (limfoma de mantell) ben caracteritzades, sinó també en la línia de Jurkat de leucèmia de les cèl·lules T i en el limfoma folicular de la línia cel·lular B de limfoma Karpas 422. identificar pa

Baixa taxa de mutacions de calreticulina en anèmia refractària amb sideroblasts d'anell i trombocitosi marcada

Baixa taxa de mutacions de calreticulina en anèmia refractària amb sideroblasts d'anell i trombocitosi marcada

Temes Anèmia Genètica de malalties Mutació L’anèmia refractària amb sideroblasts d’anell (RARS) i trombocitosi marcada (RARS-T) va ser proposada en la classificació de l’Organització Mundial de la Salut 2001 dels tumors de teixits hematopoètics i limfoides i conservada com a entitat provisional a la versió del 2008. 1 RARS-T es c

Dificultat de metilació de SETD2 i histona H3 de lisina 36 en mastocitosi sistèmica avançada

Dificultat de metilació de SETD2 i histona H3 de lisina 36 en mastocitosi sistèmica avançada

Temes Genòmica del càncer Malaltia mieloproliferativa Oncogènesi Recerca preclínica Resum La base molecular de la mastocitosi sistèmica avançada (SM) no s’entén del tot i malgrat les noves teràpies, el pronòstic continua sent tòrbol. L’exhom seqüenciació d’un pacient índex amb leucèmia mastocel·lular (MCL) va descobrir mutacions de pèrdua de funció bial·lèlica balsel·lica en el gen de l’ histona metiltransferasa SETD2 . La pèrdua d’heterozigosita

La mutació BRAF T1790A (L597Q) en la leucèmia limfoblàstica aguda infantil és un oncogeno funcional

La mutació BRAF T1790A (L597Q) en la leucèmia limfoblàstica aguda infantil és un oncogeno funcional

Des de l'informe inicial de la mutació BRAF en càncers humans, s'han identificat en aquest gen 1 més de 40 mutacions missenses, entre les quals la mutació del punt T1799A a l'exó 15 representa fins a un 90%. 2 Aquesta mutació provoca una substitució d'aminoàcids V600E en codó 600 i converteix BRAF en una proteïna cinasa transformadora dominant activada constitutivament, BRAF V600E , que causa càncer mitjançant l'activació aberrant de la via de senyalització Ras / Raf / MEK / MAP kinasa / ERK (MAP via de la cinasa). 1, 2, 3 Dive

TG101348, un antagonista selectiu de JAK2, inhibeix les cèl·lules hematopoietiques primàries derivades de pacients amb trastorn mieloproliferatiu amb JAK2V617F, MPLW515K o JAK2 exon 12 mutacions i també mutacions negatives

TG101348, un antagonista selectiu de JAK2, inhibeix les cèl·lules hematopoietiques primàries derivades de pacients amb trastorn mieloproliferatiu amb JAK2V617F, MPLW515K o JAK2 exon 12 mutacions i també mutacions negatives

Anteriorment, vam informar que TG101209, un inhibidor selectiu de la molècula petita JAK2, inhibeix el creixement de colònies hematopoietiques ex vivo en el context del trastorn mieloproliferatiu (MPD), relatiu a les mutacions JAK2 V617F i MPL W515L / K. 1, 2 Més recentment, les proves de fase I a la clínica han començat amb un compost relacionat, TG101348, per al tractament de pacients amb mielofibrosi — actualment, els que tenen malaltia de risc intermedi o alt, malaltia recaiguda / refractària o esplenomegàlgia simptomàtica són elegibles per a participar, independentment de l’estat de mutaci

Estudi de la fase II de la globulina antimicocita de conill, ciclosporina i factor estimulant de la colònia de granulòcits en pacients amb anèmia aplàstica i síndrome mielodisplàstic

Estudi de la fase II de la globulina antimicocita de conill, ciclosporina i factor estimulant de la colònia de granulòcits en pacients amb anèmia aplàstica i síndrome mielodisplàstic

Resum Es va investigar l'eficàcia i la seguretat de la globulina antimicocita de conill (rATG), factor estimulant de la colònia ciclosporina i granulòcit (G-CSF) com a teràpia de primera línia per a pacients amb anèmia aplàstica (AA) i síndrome mielodisplàstic baix o intermedi-1 o hipoplàsic. (MDS) rA

Cinc sondes gèniques porten la major part del poder discriminatori del model de risc de 70 genes en mieloma múltiple

Cinc sondes gèniques porten la major part del poder discriminatori del model de risc de 70 genes en mieloma múltiple

Temes Genètica del càncer Perfil de l'expressió gènica Mieloma Diversos grups han reportat el valor pronòstic del perfilat d’expressions gèniques (GEP) en mieloma múltiple (MM). 1, 2, 3, 4 Ja hem publicat anteriorment un classificador de 70 genes (GEP70) que identifica pacients amb alt risc de supervivència curta sense progressió (PFS) i supervivència general (SO). 1 El model

Vacunació contra pèptids WT1 després del trasplantament al·logènic de cèl·lules mare en pacients leucèmics pediàtrics amb alt risc de recaiguda: manteniment amb èxit de remissió duradora

Vacunació contra pèptids WT1 després del trasplantament al·logènic de cèl·lules mare en pacients leucèmics pediàtrics amb alt risc de recaiguda: manteniment amb èxit de remissió duradora

El gen del tumor Wilms, WT1 , està altament expressat en leucèmia mieloide aguda (AML) i leucèmia limfoblàstica aguda (ALL), i té un paper essencial en la leucemogènesi. El producte gènic (proteïna WT1) podria ser un bon antigen objectiu per a la immunoteràpia contra la leucèmia. De fet, els assaigs de vacunació contra pèptids WT1 en pacients adults amb AML o síndromes mielodisplàstics amb expressió WT1 han proporcionat bons resultats, 2, 3 que indiquen que els limfòcits T citotòxics específics de WT1 (CTLs) derivats de la vacunació WT1 van matar cèl·lules de leucèmia que expressaven WT1. Tot i

Citotoxicitat cel·lular dependent dels anticossos de l'anticossos monoclonal anti-CD20 optimitzat ublituximab en cèl·lules de leucèmia limfocítica crònica amb la supressió de 17 p

Citotoxicitat cel·lular dependent dels anticossos de l'anticossos monoclonal anti-CD20 optimitzat ublituximab en cèl·lules de leucèmia limfocítica crònica amb la supressió de 17 p

Temes Immunoteràpia contra el càncer Leucèmia limfocítica crònica El nombre creixent de factors pronòstics biològics descrits en la leucèmia limfocítica crònica (CLL) recolza l’heterogeneïtat clínica d’aquesta malaltia. Entre ells, la supressió del braç curt del cromosoma 17 (del17p), on es troba el gen TP53 supressor del tumor, apareix constantment com el factor pronòstic advers més significatiu de la CLL. 1 La seva incidènc

La translocació t (1; 16) (p31; q24) que reordena CBFA2T3 és específica per a la leucèmia eritroide aguda

La translocació t (1; 16) (p31; q24) que reordena CBFA2T3 és específica per a la leucèmia eritroide aguda

Temes Leucèmia mieloide aguda Traducció genètica Les leucèmies eritroides agudes es caracteritzen per una població predominantment eritroide de cèl·lules de medul·la òssia. La majoria dels autors coincideixen en que existeixen dos subtipus principals: (1) eritroleucèmia (eritroide / mieloide) o leucèmia mieloide aguda (AML) M6a, segons els criteris francoamericans-britànics, 1, 2 en què> un 50% de precursors eritroides en el conjunt es troba una població de cèl·lules nucleades i> un 20% de mieloblasts a la població de cèl·lules no eritroides i (2) leucèmia eritroide pura o AML M6b, segons

La inhibició de l’AMPK millora l’apoptosi a les cèl·lules de leucèmia limfoblàstica aguda B-pedalades de MLL

La inhibició de l’AMPK millora l’apoptosi a les cèl·lules de leucèmia limfoblàstica aguda B-pedalades de MLL

Temes Leucèmia limfocítica aguda Apoptosi Senyalització cel·lular Identificació de la destinació Resum La serina / treonina cinasa AMPK-proteïna cinasa activada (AMPK) i els seus efectors aigües avall, inclosa l'òxid sintèric nítric endotelial i BCL-2, estan hiperactivades en cèl·lules B de leucèmia limfoblàstica aguda precursora de les cèl·lules B (BCP-ALL) amb reordenaments del gen MLL . Es va investiga

Les matrius de polimorfisme d'un nucleòtid únic complementen la citogenètica de la metafase en la detecció de noves lesions cromosòmiques en el MDS

Les matrius de polimorfisme d'un nucleòtid únic complementen la citogenètica de la metafase en la detecció de noves lesions cromosòmiques en el MDS

En les síndromes mielodisplàstiques (MDS), les aberracions cromosòmiques tenen moltes implicacions clíniques 1, 2, però una proporció significativa de pacients no presenta anormalitats citogenètiques, mentre que en alguns pacients, l'anàlisi citogenètica pot no proporcionar un resultat informatiu. Recentm

Els mutants de l'EED afecten el complex repressiu 2 de polycomb en la síndrome mielodisplàstica i en les neoplàsies relacionades

Els mutants de l'EED afecten el complex repressiu 2 de polycomb en la síndrome mielodisplàstica i en les neoplàsies relacionades

Temes Epigenètica del càncer Síndrome mielodisplàstic El complex recessiu Polycomb 2 (PRC2) és un regulador epigenètic que marca el domini repressiu de la cromatina mitjançant la trimetilació de la histona H3 lisina 27 (H3K27). 1, 2 Recentment, s'han identificat mutacions inactives d'EZH2, la subunitat catalítica de PRC2, en subconjunts de trastorns mieloides incloent la síndrome mielodisplàstica (MDS) i es preveu que inactivin la funció PRC2. 3, 4, 5 PR

La N- (4-hidroxifenil) retinamida afavoreix l’apoptosi de les cèl·lules B de la leucèmia limfocítica crònica de repòs i proliferació i potencia la fludarabina i la citotoxicitat ABT-737

La N- (4-hidroxifenil) retinamida afavoreix l’apoptosi de les cèl·lules B de la leucèmia limfocítica crònica de repòs i proliferació i potencia la fludarabina i la citotoxicitat ABT-737

Temes Apoptosi Proliferació cel·lular Leucèmia limfocítica crònica Citogenètica Resum Es van investigar els efectes in vitro de la retinamida N - (4-hidroxifenil) retinoamíntica sintètica (4HPR, fenretinida) sobre cèl·lules primàries de leucèmia limfocítica crònica (CLL) de cèl·lules B de pacients amb CLL no tractats anteriorment. 4HPR va promou

La inhibició intensa a curt termini de Bcr – Abl kinasa amb nilotinib és adequada per desencadenar la mort cel·lular a les cèl·lules BCR-ABL +

La inhibició intensa a curt termini de Bcr – Abl kinasa amb nilotinib és adequada per desencadenar la mort cel·lular a les cèl·lules BCR-ABL +

El mesilat d'imatinib (Glivec, Novartis Pharmaceutical, Basilea, Suïssa), un petit inhibidor de la molècula tirosina quinasa, és la primera línia de tractament per als pacients amb fase recent de diagnòstic de leucèmia mieloide crònica. Estudis anteriors han suggerit que la inhibició contínua de Bcr-Abl kinasa per imatinib mesilat és un requisit previ per a una resposta efectiva. 1 Els es

L’amiloidosi de cadena lleugera d’immunoglobulina comparteix susceptibilitat genètica amb mieloma múltiple

L’amiloidosi de cadena lleugera d’immunoglobulina comparteix susceptibilitat genètica amb mieloma múltiple

Temes Predisposició genètica a la malaltia Malalties hematològiques Mieloma L’amiloidosi de cadena lleugera amiloide (AL) és un rar trastorn de cèl·lules plasmàtiques clonals amb una incidència estimada de 3 per milió. 1 La malaltia es caracteritza per la deposició de fibres amiloides derivades de cadenes lleugeres d’immunoglobulina de manera sistemàtica en molts òrgans. 2 Els símptome

Inhibició de la tirosina quinasa en un limfoma difós de cèl·lules B: base molecular per a l'activitat antitumoral i la resistència al fàrmac de dasatinib

Inhibició de la tirosina quinasa en un limfoma difós de cèl·lules B: base molecular per a l'activitat antitumoral i la resistència al fàrmac de dasatinib

Resum El limfoma difús de cèl·lules B (DLBCL) és el tipus més comú de limfoma no Hodgkin. Tot i que alguns pacients poden guarir-se per teràpies actuals, calen nous agents per millorar encara més els resultats. Es va plantejar la hipòtesi que la inhibició de Src tirosina quinasa per dasatinib pot tenir efectes antilimfomes. Aquí, de

Detecció citomètrica de flux millor per a la leucèmia limfoblàstica aguda infantil en la infància

Detecció citomètrica de flux millor per a la leucèmia limfoblàstica aguda infantil en la infància

Temes Leucèmia limfocítica aguda Diagnòstics Citometria de flux Càncer pediàtric Resum La majoria de protocols de tractament actuals per a la leucèmia limfoblàstica aguda (ALL) inclouen diagnòstics de malaltia residual mínima (MRD), generalment basats en l’anàlisi PCR dels gens del receptor antigen reordenats. Tot i que

L’interferó alfa recombinant (rIFNα-2b) pot retardar la progressió de la mielofibrosi primària primerenca

L’interferó alfa recombinant (rIFNα-2b) pot retardar la progressió de la mielofibrosi primària primerenca

Els resultats decebedors del tractament de la mielofibrosi primària (PM) amb interferó, revisats per Kiladjian et al. , 1 sense respostes objectives en 84 pacients de PM, ens han demanat que enviem aquesta carta sobre el nostre èxit d’utilitzar interferó de dosis baixes en el tractament de la primera fase de la primera fase. En a

Les característiques transcripcionals de pacients amb mieloma múltiple amb cromosoma 1q guanyen

Les característiques transcripcionals de pacients amb mieloma múltiple amb cromosoma 1q guanyen

Les anomalies del cromosoma 1 es troben entre les alteracions cromosòmiques més freqüents en el mieloma múltiple (MM), trobant-se fins a un 45% dels pacients. 1, 2 S'ha informat que el braç curt del cromosoma 1 està implicat preferentment en supressions, mentre que el braç llarg està associat a l'amplificació. El guan