Oncogen (Abril 2020)

Crumbs interacciona amb Xpd per al control de la divisió nuclear a Drosophila

Crumbs interacciona amb Xpd per al control de la divisió nuclear a Drosophila

Temes Biologia del desenvolupament Resum Les proteïnes de la família de les molles (Crb) són crucials per a la polaritat cel·lular. Estudis recents indiquen que també estan involucrats en la regulació del creixement i el càncer. Tanmateix, no s’entén bé com participa Crb en processos mitòtics. Aquí, info

Les característiques conservades de les cèl·lules canceroses defineixen la seva sensibilitat a la mort induïda per HAMLET; c-Myc i glicòlisi

Les característiques conservades de les cèl·lules canceroses defineixen la seva sensibilitat a la mort induïda per HAMLET; c-Myc i glicòlisi

Temes Metabolisme del càncer Teràpia contra el càncer Mort cel·lular Oncogens Resum HAMLET és el primer membre d’una nova família de complexos proteics i lípids tumoricides que maten àmpliament les cèl·lules canceroses, alhora que afavoreixen cèl·lules sanes i diferenciades. Molts i diversos tipus de cèl·lules tumorals són sensibles a l’efecte letal, cosa que suggereix que HAMLET identifica i activa vies de mort conservades en cèl·lules canceroses. Aquí, es va investi

EMX2 és silenciat epigenèticament i suprimeix el creixement del càncer de pulmó humà

EMX2 és silenciat epigenèticament i suprimeix el creixement del càncer de pulmó humà

Temes Senyalització cel·lular Metilació del DNA Càncer de pulmó Proteïnes supressores tumorals El 4 de novembre de 2010 es va publicar un corrector a aquest article Resum El càncer de pulmó és un càncer comú i la principal causa de mort relacionada amb el càncer a tot el món. L'activació aberrant de la senyalització WNT està implicada en la carcinogènesi pulmonar. EMX2, un homòle

La trombina escindeix les formes d’elevat pes molecular del factor bàsic de creixement del fibroblast (FGF-2): un nou mecanisme per al control de l’FGF-2 i l’activitat de la trombina

La trombina escindeix les formes d’elevat pes molecular del factor bàsic de creixement del fibroblast (FGF-2): un nou mecanisme per al control de l’FGF-2 i l’activitat de la trombina

Resum El gen fgf -2 codifica formes moleculars de baix pes (LMW, 18 kDa) i pes molecular alt (HMW, 22-24 kDa) que s’originen a partir d’una traducció alternativa d’un sol mRNA i que presenten funcions biològiques diverses. El factor de creixement del fibroblast HMW-2 (FGF-2) inhibeix la migració cel·lular i indueix la transformació cel·lular o l’aturada del creixement de forma cèl·lula i depenent de la dosi. Per la seva ba

Combinacions racionals de siRNAs dirigits a Plk1 amb fàrmacs contra el càncer de mama

Combinacions racionals de siRNAs dirigits a Plk1 amb fàrmacs contra el càncer de mama

Resum Els medicaments que s’utilitzen habitualment per al tractament de pacients amb càncer de mama com el paclitaxel i l’herceptin sovint mostren efectes secundaris severs o indueixen resistència en entorns clínics. Així, es va analitzar una combinació de Plk1 (similar a la cinasa 1) -RNAs interferents específics (siRNAs) específics, una potent eina per induir la “catàstrofe mitòtica” en cèl·lules cancerígenes, juntament amb aquests fàrmacs per identificar les condicions per a una major sensibilitat als medicaments. Després de la trans

Estimulació VPS34 de fosforilació p62 per a la progressió del càncer

Estimulació VPS34 de fosforilació p62 per a la progressió del càncer

Temes Autofagia Oncogens Resum Vps34, una lipidi cinasa de classe III PtdIns3 implicada en el control tant dels sistemes autòfags com endocítics, s’ha estudiat àmpliament en nombrosos processos cel·lulars fonamentals. L’acumulació d’evidències indica que Vps34 també pot contribuir al desenvolupament i la progressió de càncers humans. Tot i això, e

La proteïna-3 (IGFBP-3) que uneix un factor de creixement similar a la insulina actua com a supressor de la metàstasi en invasió en el carcinoma d'endometrioide d'ovari

La proteïna-3 (IGFBP-3) que uneix un factor de creixement similar a la insulina actua com a supressor de la metàstasi en invasió en el carcinoma d'endometrioide d'ovari

Resum La metàstasi i la invasió es produeixen a la majoria del carcinoma d'ovari epitelial en el diagnòstic. Per delimitar la signatura molecular en la invasió del càncer d’ovari, vam establir i caracteritzar un carcinoma endometrioide d’ovari humà (CE) cel·lular OVTW59-P0 i les seves sublínies relacionades amb la invasió (P1 – P4, de l’ordre d’augmentar l’activitat invasiva). La P4 va mostrar un

Els nivells de PAT4 controlen la sensibilitat als aminoàcids de mTORC1 resistent a la rapamicina del Golgi i afecten el resultat clínic del càncer colorectal

Els nivells de PAT4 controlen la sensibilitat als aminoàcids de mTORC1 resistent a la rapamicina del Golgi i afecten el resultat clínic del càncer colorectal

Temes Microambient contra el càncer Resum Les cèl·lules tumorals poden utilitzar estratègies que les facin resistents a la privació de nutrients per superar als seus veïns. Un integrador clau de les respostes de la cèl·lula a la fam i altres tensions és la diana mecanicista depenent dels aminoàcids del complex 1 de rapamicina (mTORC1). L’activa

La interleucina-18 és un factor crític per a la migració millorada pel factor de creixement endotelial vascular en les línies cel·lulars de càncer gàstric humà

La interleucina-18 és un factor crític per a la migració millorada pel factor de creixement endotelial vascular en les línies cel·lulars de càncer gàstric humà

Resum La migració cel·lular i l’angiogènesi són etapes claus en la metàstasi del tumor. Tanmateix, el mecanisme de migració regulat pel factor de creixement endotelial vascular (VEGF), un potent regulador de l’angiogènesi, no s’entén del tot. Aquest estudi va examinar la relació entre VEGF i migració, juntament amb el mecanisme implicat en la migració regulada per VEGF de cèl·lules càncer gàstriques humanes. El nivell de migrac

Les noves isoformes ADAM8 empalmades de forma alternativa contribueixen a l’agressiu fenotip metastàtic ossi del càncer de pulmó

Les noves isoformes ADAM8 empalmades de forma alternativa contribueixen a l’agressiu fenotip metastàtic ossi del càncer de pulmó

Temes Splicing alternatiu Metàstasis òssies Càncer de pulmó Resum Les ADAM (una desintegrina i la metaloproteasa) són proteïnes transmembranes implicades en diversos processos fisiològics i en la tumorigenesi. Recentment, ADAM8 s’ha associat a un pronòstic deficient de càncer de pulmó. Tot i això, la seva contribució a la tumorigènesi en el context de la metàstasi del càncer de pulmó segueix sent desconeguda. Els nivells d’ex

La transcripció regulada per la cocaïna i l’amfetamina media l’activació d’ERα independent del lligand i és un factor pronòstic independent en el càncer de mama negatiu

La transcripció regulada per la cocaïna i l’amfetamina media l’activació d’ERα independent del lligand i és un factor pronòstic independent en el càncer de mama negatiu

Temes Càncer de pulmó Senyalització cel·lular Prognosi Biomarcadors tumorals Resum La medicina personalitzada requereix la identificació de biomarcadors pronòstics i predictius ambigus per informar sobre decisions terapèutiques. En aquest context, la gestió del càncer de mama amb ganglis limfàtics és objecte de molt debat amb especial èmfasi en el requisit de quimioteràpia adjuvant. La identifi

El paper del factor 4 de transcripció de caixa HMG relacionat amb SRY (SOX4) en la tumorigènesi i la metàstasi: amic o enemic?

El paper del factor 4 de transcripció de caixa HMG relacionat amb SRY (SOX4) en la tumorigènesi i la metàstasi: amic o enemic?

Temes Càncer Metàstasi Oncogènesi Factors de transcripció Resum El desenvolupament i la progressió del càncer estan mediats per alteracions en les xarxes transcripcionals, donant lloc a un equilibri pertorbat entre l’activitat dels oncogens i els gens supressors del tumor. Els factors de transcripció tenen la capacitat de regular els perfils transcripcionals mundials i, en conseqüència, sovint es descobreix en la seva expressió i funció durant la tumorigenesi. El factor d

L'esgotament de c-Myc inhibeix la proliferació de cèl·lules tumorals humanes en diverses etapes del cicle cel·lular

L'esgotament de c-Myc inhibeix la proliferació de cèl·lules tumorals humanes en diverses etapes del cicle cel·lular

Resum Un paper important per a c-Myc en la proliferació de cèl·lules normals s’atribueix a la seva capacitat de promoure la progressió a través de G 1 i a la fase S del cicle cel·lular. El requisit absolut de c-Myc per a la progressió del cicle cel·lular en cèl·lules tumorals humanes no ha estat abordat de manera exhaustiva. En el pres

RhoA desencadena una via de senyalització específica que genera microvesícules transformadores en cèl·lules canceroses

RhoA desencadena una via de senyalització específica que genera microvesícules transformadores en cèl·lules canceroses

Temes Càncer Senyalització cel·lular Oncogènesi Resum Les estructures vesiculars anomenades microvesícules (MV) que es desprenen de les superfícies de les cèl·lules canceroses són capaces de transferir la càrrega oncogènica a les cèl·lules canceroses receptores, així com a les cèl·lules normals, enviant senyals mitogènics que milloren molt el creixement del tumor. Com que les MV

P53 inhibeix el processament de mRNA 3 ′ mitjançant la seva interacció amb el complex CstF / BARD1

P53 inhibeix el processament de mRNA 3 ′ mitjançant la seva interacció amb el complex CstF / BARD1

Temes Dany i reparació de l'ADN Metabolisme de l’ARN Proteïnes supressores tumorals Resum Els mecanismes implicats en el control de l’expressió gènica depenent de la p53 després de danys a l’ADN no s’han pogut dilucidar completament. Aquí, mostrem que el terminal p53 C s’associa amb factors que són necessaris per a la inhibició per ultraviolada (UV) de l’etapa de clivatge de l’ARNm 3 ′ de la reacció de poliadenil·lació, com el supressor del tumor BARD1 i la divisió del factor de processament de 3 ′ factor d’estimulació 1 (CstF1). Vam trobar que p53 pot conviure

La progressió del tumor de mama induïda per la pèrdua d’expressió BTG2 s’inhibeix mitjançant una teràpia dirigida amb l’inhibidor de ErbB / HER lapatinib

La progressió del tumor de mama induïda per la pèrdua d’expressió BTG2 s’inhibeix mitjançant una teràpia dirigida amb l’inhibidor de ErbB / HER lapatinib

Temes Càncer de pulmó Senyalització cel·lular Teràpies dirigides Resum El gen de translació de cèl·lules B ( BTG2 ), un gen induïble de p53, es suprimeix a les cèl·lules epitelials mamàries durant la gestació i la lactància. En el càncer de mama humà, la disminució de l’expressió de BTG2 es correlaciona amb el grau i la mida del tumor elevats, l’estat de p53, la invasió de vasos limfàtics, la recurrència local i metastàtica i la disminució de la supervivència general, cosa que suggereix que la supressió de BTG2 té un paper crític en la progressió de la malaltia. Per analitzar el paper de BTG2

Id-1 promou la inestabilitat cromosòmica mitjançant la modificació de l’activitat APC / C durant la mitosi en resposta a la interrupció del microtúbulo

Id-1 promou la inestabilitat cromosòmica mitjançant la modificació de l’activitat APC / C durant la mitosi en resposta a la interrupció del microtúbulo

Resum Id-1 (Inhibidor de la unió a l’ADN / diferencial-1) té un paper positiu en la tumorigènesi mitjançant la regulació de diverses vies de senyalització. Recentment, s'ha suggerit que la regulació Id-1 de les cèl·lules canceroses afavoreix la inestabilitat cromosòmica. Tanmateix, no es coneix el mecanisme molecular subjacent. En aquest

Funcions dobles de les proteïnes hemidesmosomals en l'epiteli pancreàtic: decideix la 3-cinasa fosfositosit

Funcions dobles de les proteïnes hemidesmosomals en l'epiteli pancreàtic: decideix la 3-cinasa fosfositosit

Temes Invasió cel·lular Senyalització cel·lular Oncogènesi Càncer de pàncrees Resum Atès el fracàs de les quimioteràpies i les bioteràpies en la lluita contra el càncer de pàncrees avançat, un dels principals desafiaments és identificar esdeveniments crítics que inicien la invasió. Un dels primers passos en la carcinogènesi de l'epiteli és la interrupció de l'ancoratge de les cèl·lules epitelials a la membrana del soterrani que pot ser proporcionada per hemidesmosomes (HD). No obstant això, enc

DACT2 és un supressor de tumors funcional mitjançant la inhibició de la via Wnt / β-catenina i associada amb una mala supervivència en càncer de còlon

DACT2 és un supressor de tumors funcional mitjançant la inhibició de la via Wnt / β-catenina i associada amb una mala supervivència en càncer de còlon

Temes Càncer de colon Resum Dapper homolog (DACT) 2 és un dels membres de la família del gen Dact, que són moduladors importants de la via de senyalització Wnt. Volem aclarir la seva inactivació epigenètica, la seva funció biològica i la seva implicació clínica en el càncer de còlon. DACT2 es va silenciar en cinc de cada vuit línies cel·lulars de càncer de còlon, però es va expressar amb força en teixits de còlon normal. La pèrdua d’expres

El receptor β de l'hormona tiroïdal (TRβ1) altera la proliferació cel·lular per la inhibició transcripcional de les ciclines D1, E i A2

El receptor β de l'hormona tiroïdal (TRβ1) altera la proliferació cel·lular per la inhibició transcripcional de les ciclines D1, E i A2

Resum El receptor β1 de l'hormona tiroïdal (TRβ1) pertany a la superfamília del factor de transcripció inductible del lligand. Abans hem descrit que l'expressió estable de TRβ1 deteriora els nivells i l'activitat de la proliferació de fibroblastos dels principals reguladors de la transició del G 1 / S. Per des

La cara de Janus de les cèl·lules dendrítiques en càncer

La cara de Janus de les cèl·lules dendrítiques en càncer

Resum A partir de models experimentals i d’algunes dades humanes, podem suposar que el desemborsament del tumor resulta de l’equilibri entre immunosegurietat (mecanismes de supressió de tumors extrínsecs) i immunosubversió dictats per cèl·lules transformades i / o el microambient envoltat corromput. La immu

Les acetiltransferases CBP / p300 regulen l'expressió de lligaments NKG2D en cèl·lules tumorals

Les acetiltransferases CBP / p300 regulen l'expressió de lligaments NKG2D en cèl·lules tumorals

Temes Immunitat innata Immunologia del tumor Resum La vigilància tumoral de les cèl·lules naturals de l’assassí (NK) està mediada pel membre 2 del grup 2 d’assassí natural del receptor de citotoxicitat (NKG2D). Els lligams per NKG2D generalment no s’expressen en cèl·lules sanes, sinó que s’indueixen a la superfície de cèl·lules malignes. Fins a la data, la

Rescat de dismorfogènesi glandular en l'epiteli de càncer colorectal deficient de PTEN mitjançant teràpia dirigida a PPARγ

Rescat de dismorfogènesi glandular en l'epiteli de càncer colorectal deficient de PTEN mitjançant teràpia dirigida a PPARγ

Temes Càncer de colon Morfogènesi Teràpies dirigides Resum La disrupció de l’arquitectura glandular s’associa amb un mal resultat clínic en càncer colorectal d’alt grau (CRC). La fosfatasa i la tensió homòlima eliminades al cromosoma deu (PTEN) regulen el creixement morfològic de les cèl·lules MDCK benignes (Madin Darby Canine ren) a través d’efectes sobre la GTPase CDC42 de tipus Rho (cicle de divisió cel·lular 42). Aquest estudi invest

Mtss1 regula la senyalització del factor de creixement epidèrmic a les cèl·lules del carcinoma esquamós del cap i del coll

Mtss1 regula la senyalització del factor de creixement epidèrmic a les cèl·lules del carcinoma esquamós del cap i del coll

Resum Mtss1 es troba dins de la regió cromosòmica 8q23-24, que és una de les tres regions més comunament amplificades en el carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll (HNSCC). La Mtss1 es perd en les cèl·lules metastàtiques, però confusa és freqüentment sobreexpressada en els tumors primaris. Aquí tract

Es necessita una estabilització mediada per la senyalització PKA / Smurf1 per l’apoptosi induïda per cisplatina per anticancerigen

Es necessita una estabilització mediada per la senyalització PKA / Smurf1 per l’apoptosi induïda per cisplatina per anticancerigen

Temes Apoptosi Senyalització cel·lular Quimioteràpia Resum El receptor nuclear orfe de Nur77 regula diverses activitats cel·lulars, incloses la proliferació cel·lular, la diferenciació i l’apoptosi. La quinasa N-terminal c-Jun (JNK) té un doble paper en el control de la funció de Nur77. Si bé la fosforilació de Nur77 mediada per JNK regula positivament la seva translocació al mitocondri per induir apoptosi, regula negativament l'estabilitat de Nur77. El mecanisme

CEACAM1, objectiu transcripcional directe SOX9 identificat a l’epiteli de còlon

CEACAM1, objectiu transcripcional directe SOX9 identificat a l’epiteli de còlon

Resum Una supressió del gen de factor de transcripció SOX9 a l'intestí de ratolins afecta la morfologia de l'epiteli de còlon i condueix a la hiperplàsia. No obstant això, encara no es coneixen objectius transcripcionals directes de SOX9 en aquest teixit. Una anàlisi de microarray va identificar la molècula 1 d’adhesió cel·lular relacionada amb l’antigen supressor del tumor carcinoembríònic ( CEACAM1 ) com a possible gen objectiu SOX9 i demostrem aquí que SOX9 regula CEACAM1 en cèl·lules colonòfiques humanes. D'altra banda,

La claudina-1 indueix la transició epitelial-mesenquimal mitjançant l’activació de la via de senyalització c-Abl-ERK a les cèl·lules del fetge humà

La claudina-1 indueix la transició epitelial-mesenquimal mitjançant l’activació de la via de senyalització c-Abl-ERK a les cèl·lules del fetge humà

Temes Senyalització cel·lular Transició epitelial-mezenquimal Càncer de fetge Oncogens El 14 de novembre de 2016 es va publicar un corrector a aquest article Resum Les claudines (CLDNs) són una família de proteïnes integrals de membrana centrals per a la formació de juntes estretes, estructures que participen en el transport paracel·lular i en el creixement i la diferenciació cel·lulars, i són crucials per al manteniment de la polaritat cel·lular. Estudis rec

L’e-cadherina regula negativament el creixement neoplàsic del càncer de pulmó de cèl·lules no petites: paper de les GTPases de Rho

L’e-cadherina regula negativament el creixement neoplàsic del càncer de pulmó de cèl·lules no petites: paper de les GTPases de Rho

Temes Cadherins Càncer de pulmó no de cèl·lules petites Oncogènesi Resum Els càncers de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) que expressen la proteïna d’adhesió de la superfície cel·lular E-cadherina pot portar un millor pronòstic que els tumors negatius de E-cadherina. Aquí, es va trobar una inhibició substancial del creixement independent de l’ancoratge de l’agar suau i la migració cel·lular en cadascuna de les quatre línies NSCLC transfectades de manera estable amb E-cadherina. Els efectes inhibidors

Les metiltransferases medien la memòria cel·lular d’un insult genotòxic

Les metiltransferases medien la memòria cel·lular d’un insult genotòxic

Temes Càncer Memòria epigenètica Inestabilitat genòmica Transferències Resum La caracterització dels efectes directes dels agents nocius d’ADN mostra com les lesions d’ADN condueixen a mutacions específiques. No obstant això, el sèrum de supervivents d’Hiroshima, liquidadors de Txernòbil i pacients de radioteràpia pot induir un efecte clastogènic a les cèl·lules ingènues, mostrant inducció indirecta d’inestabilitat genòmica que persisteix anys després de l’exposició. Aquests efectes indirectes

La regulació simultània simultània dels inhibidors del CDK p18Ink4c i p27Kip1 és necessària per a la mitogènesi mediada per MEN2A-RET

La regulació simultània simultània dels inhibidors del CDK p18Ink4c i p27Kip1 és necessària per a la mitogènesi mediada per MEN2A-RET

Resum La neoplàsia endocrina múltiple tipus 2A (MEN2A) està predisposada per mutacions en el proto-oncogen RET . La poca expressió de l’inhibidor de la cinasa dependent de la ciclina (CDKI) p27 Kip1 està present en els tumors de tiroides, i les evidències recents demostren la baixada de la regulació p27 pel mutant RET actiu, RET / PTC1, que es troba en el carcinoma de tiroides papil·lars. Això imp

Orientació de la proteïna adaptadora Tab2 com a enfocament nou per revertir la resistència al tamoxifè en cèl·lules canceroses de mama

Orientació de la proteïna adaptadora Tab2 com a enfocament nou per revertir la resistència al tamoxifè en cèl·lules canceroses de mama

Temes Càncer de pulmó Resistència terapèutica contra el càncer Identificació de la destinació L'article original es va publicar el 16 de gener de 2012 Correcció a: Oncogene (2012) 31 , 4353–4361; publicat en línia el 16 de gener de 2012; doi: 10.1038 / onc.2011.627 Després de la publicació de l’article, els autors van notar dos errors. Primer, es va

El compost proapoptòtic ARC dirigeix ​​Akt i N-myc a les cèl·lules del neuroblastoma

El compost proapoptòtic ARC dirigeix ​​Akt i N-myc a les cèl·lules del neuroblastoma

Resum Abans hem descrit la identificació d'un inhibidor transcripcional analògic nucleòtid ARC (4-amino-6-hidrazino-7- β - D -ribofuranosil-7H-pirolo [2, 3-d] -pirimidina-5-carboxamida) que era capaç per induir apoptosi en línies cel·lulars canceroses de diferent origen. Aquí, s'informa de la caracterització de l'ARC en un plafó de línies cel·lulars de neuroblastoma. Vam trobar

Implicació de la via SKP2-p27KIP1 en la supressió de la proliferació de cèl·lules canceroses per RECK

Implicació de la via SKP2-p27KIP1 en la supressió de la proliferació de cèl·lules canceroses per RECK

Temes Càncer Creixement cel·lular Senyalització cel·lular Resum El regulador RECK de metaloproteinasa matriu ancorada a la membrana està sovint regulat en càncers; en alguns casos, s'ha notat una correlació significativa entre el nivell de RECK residual en tumors resectats i la supervivència del pacient. A més,

Un codi de microARN per a la metàstasi del càncer de pròstata

Un codi de microARN per a la metàstasi del càncer de pròstata

Temes Prevenció del càncer Resum Tot i que el desenvolupament de metàstasi òssia és un esdeveniment perjudicial important en el càncer de pròstata, encara no es coneixen els mecanismes moleculars responsables de la destrucció i la destrucció òssia. Aquí mostrem que la pèrdua de miR-15 i miR-16 en cooperació amb l’expressió miR-21 augmentada promou la propagació del càncer de pròstata i lesions òssies. Aquesta combinació

El paclitaxel de dosis baixos sinergitza amb adenovirus oncolítics mitjançant lliscaments mitòtics i apoptosi en càncer d’ovari

El paclitaxel de dosis baixos sinergitza amb adenovirus oncolítics mitjançant lliscaments mitòtics i apoptosi en càncer d’ovari

Temes Adenovirus Farmacologia clínica Microtúbuls Càncer d'ovaris Resum El fàrmac paclitaxel estabilitzant el microtúbul té activitat en el càncer d'ovari recidivat. dl 922-947, un adenovirus oncolític amb una supressió de 24pp a E1A CR2, es replica de manera selectiva dins i lisitza les cèl·lules amb una via Rb desregulada i té eficàcia en el càncer d’ovari. En l’agressiu

L'oncoproteïna HPV E6 té com a objectius l'histona metiltransferases per modular la transcripció del gen específica

L'oncoproteïna HPV E6 té com a objectius l'histona metiltransferases per modular la transcripció del gen específica

Resum L’expressió de proteïnes víriques provoca importants canvis epigenètics que condueixen a un creixement anormal de les cèl·lules. Si les proteïnes víriques s’orienten directament a l’histona metiltransferases (HMTs), un enzim familiar clau per a la regulació epigenètica i modulant les seves activitats enzimàtiques continua sent difícil. Aquí mostrem que

El paper de la regió no traduïda de 5 ′ en la supressió translacional del mRNA OKL38 en el carcinoma hepatocel·lular

El paper de la regió no traduïda de 5 ′ en la supressió translacional del mRNA OKL38 en el carcinoma hepatocel·lular

Resum El carcinoma hepatocel·lular (HCC) és el sisè càncer més comú a tot el món. OKL38 és un gen inhibidor del creixement induït per l’embaràs i la seva expressió es perd en diverses línies cel·lulars de càncer de mama i tumor renal. Per determinar el paper de l’expressió OKL38 en HCC, es va investigar la seva expressió en diverses mostres de HCC i línies cel·lulars de càncer de fetge. L’anàlisi de Western

La supressió de la PPN / MG61 atenua la via de senyalització de Wnt / β-catenina i indueix l'apoptosi en càncer de pulmó humà

La supressió de la PPN / MG61 atenua la via de senyalització de Wnt / β-catenina i indueix l'apoptosi en càncer de pulmó humà

Resum S'ha demostrat que les proteïnes de la família Wingless i int homòleg (Wnt) tenen un paper important en la decisió del destí i del comportament de les cèl·lules en múltiples etapes durant el desenvolupament i la tumorigenesi. Un dels gens de polaritat del segment Drosophila , el gen porcupine ( porc ), codifica una proteïna de membrana del reticle endoplasmàtic conservada evolutivament que implica el processament post-translacional de les proteïnes de la família Wnt. Aquí, info

Un domini vinculant a HDAC1 dins del FATS ponts de rotació p21 a la tumorigenesi induïda per radiació

Un domini vinculant a HDAC1 dins del FATS ponts de rotació p21 a la tumorigenesi induïda per radiació

Temes Acetilació Proteïnes oncogèniques Oncogènesi Resum Hi ha un buit entre la formació inicial de cèl·lules que causen danys genètics induïts per radiació i la seva contribució al desenvolupament del càncer. A continuació, es revela un gen FATS prèviament no caracteritzat mitjançant un enfocament a tot el genoma i demostrem el seu paper essencial en la regulació de l’abundància de p21 en la vigilància de la integritat del genoma. Un gran exó que co

La localització subcel·lular diferencial regula l'activitat de llase C-Cbl E3 sobre la proteïna Notch3 a la leucèmia cel·lular T

La localització subcel·lular diferencial regula l'activitat de llase C-Cbl E3 sobre la proteïna Notch3 a la leucèmia cel·lular T

Resum Els esdeveniments de senyalització Notch3 i pTα són essencials per a la leucemogènesi de cèl·lules T i caracteritzen la leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T murines i humanes. L’ablació genètica de l’expressió de pTα en els ratolins transgènics de Notch3 deroga el desenvolupament del tumor, cosa que indica que la senyalització de pTα és crucial per a la leucemogènesi mediada per Notch3. Aquí es presenta una

MicroRNA-375 dirigeix ​​AEG-1 en el carcinoma hepatocel·lular i suprimeix el creixement de cèl·lules de càncer de fetge in vitro i in vivo

MicroRNA-375 dirigeix ​​AEG-1 en el carcinoma hepatocel·lular i suprimeix el creixement de cèl·lules de càncer de fetge in vitro i in vivo

Resum Es creu que els microRNA (miRNAs) tenen un paper fonamental en la tumorigenesi i tenen un gran potencial per al diagnòstic i el tractament del càncer. Tot i això, els papers dels miRNAs en la carcinogènesi hepatocel·lular encara no estan plenament dilucidats. Hem investigat els ARNm expressats de forma aberrant implicats en l'hepatoma en comparació dels perfils d'expressió de miRNA en hepatòcits cancerosos amb hepatòcits humans primaris normals, i 37 miRNAs regulats es van seleccionar per canvi doble amb una diferència significativa ( P <0.05). L’an

SRChing per als substrats de Src

SRChing per als substrats de Src

Temes Càncer Recerca mèdica Proteïnes oncogèniques Resum A mitjan anys vuitanta, era clar que l’activitat transformadora de l’oncogènic Src estava vinculada a l’activitat del seu domini de tirosina quinasa i l’atenció es va dirigir a identificar substrats, el nivell de control putatiu següent en la via de transformació. Entre els prim

L’expressió LMO2 mediada per HOX en el mesoderma embrionari es recapitula en les leucèmies agudes

L’expressió LMO2 mediada per HOX en el mesoderma embrionari es recapitula en les leucèmies agudes

Temes Regulació gènica Hematopoiesi Leucèmia Oncogens Resum L' oncogeno de leucèmia de domini limític 2 ( LMO2 ) codifica un cofactor transcripcional de domini LIM necessari per a l'hemopoesi precoç. Durant l'embriogènesi, LMO2 també s'expressa en desenvolupar els cabdells de la cua i de les extremitats, un patró d'expressió que ara mostrem recapitulat en ratolins transgènics per un potenciador en l'intron de LMO2 4. L'exp

L’inhibidor-1 de BAX millora la metàstasi del càncer mitjançant la alteració del metabolisme de la glucosa i l’activació de l’intercanviador de sodi-hidrogen: l’alteració de la funció mitocondrial

L’inhibidor-1 de BAX millora la metàstasi del càncer mitjançant la alteració del metabolisme de la glucosa i l’activació de l’intercanviador de sodi-hidrogen: l’alteració de la funció mitocondrial

Temes Metabolisme energètic Bombes d’ions Metàstasi Un correcció a aquest article es va publicar l'11 de febrer de 2016 Resum La proteïna anti-apoptòtica, inhibidor BAX-1 (BI-1), té un paper en la progressió del càncer / tumor. Les cèl·lules HT1080 i B16F10 que sobreexpressen la BI-1 van produir pesos pulmonars més elevats i volums tumorals després de la injecció a les venes de la cua dels ratolins. Transfecció d

Normes diferents subtils dels esdeveniments moleculars eritroides tardans mitjançant l’activació mediada per PI3K / AKT del bucle d’autoregulació oncogena de Spi-1 / PU.1

Normes diferents subtils dels esdeveniments moleculars eritroides tardans mitjançant l’activació mediada per PI3K / AKT del bucle d’autoregulació oncogena de Spi-1 / PU.1

Temes Leucèmia mieloide aguda Senyalització cel·lular Oncogens Empalmament de l’ARN Resum L'oncogen Spi-1 / PU.1 està regulat a mesura que els proterotroblasts experimenten una diferenciació terminal. La inserció del virus Friend aigües amunt del lloc Spi-1 / PU.1 condueix a la regulació constitutiva de Spi-1 / PU.1 i a un

En el melanoma, la beta-catenina és un supressor de la invasió

En el melanoma, la beta-catenina és un supressor de la invasió

Temes Invasió cel·lular Expressió gènica Melanoma Resum La senyalització específica del tipus de cèl·lula determina el destí de les cèl·lules en condicions fisiològiques, però és cada vegada més evident que també en el desenvolupament del càncer l’impacte de qualsevol via oncogènica determinada en la patologia del càncer individual depèn dels trets moleculars específics del llinatge cel·lular. Per exemple en el cànc

Efectes materns de la mutació del scid sobre la inestabilitat transgeneracional induïda per la radiació en els ratolins

Efectes materns de la mutació del scid sobre la inestabilitat transgeneracional induïda per la radiació en els ratolins

Resum Els resultats de diversos estudis recents demostren que els índexs de mutació de la descendència de pares iradiats són substancialment elevats, no obstant això, l'efecte del genotip parental sobre la inestabilitat transgeneracional continua sent poc entès. Aquí, hem analitzat la freqüència de mutació en un lloc de repetició de tàndem simple (ESTR) expandit a la línia germinal i de la medul·la òssia de la descendència masculina de primera generació de control i de ratolins masculins irradiats. La freqüència d

Combinant anticossos diferents d’epítop contra HER2: efectes inhibidors cooperatius sobre el creixement invasiu

Combinant anticossos diferents d’epítop contra HER2: efectes inhibidors cooperatius sobre el creixement invasiu

Temes Càncer de pulmó Immunoteràpia contra el càncer Resum Els anticossos monoclonals (mAbs) contra HER2 s’utilitzen actualment per tractar el càncer de mama, però l’eficàcia clínica baixa, juntament amb la resistència primària i adquirida a la teràpia, limiten les aplicacions clíniques. Anteriorment,

Identificació de l'eix de proteïna oncogènica microRNA-17-92 / ZBTB4 / especificitat en càncer de mama

Identificació de l'eix de proteïna oncogènica microRNA-17-92 / ZBTB4 / especificitat en càncer de mama

Resum Els membres de la família POK humans són factors de transcripció amb un domini POZ i dits de zinc que actuen principalment com a repressors transcripcionals. Diversos membres d’aquesta família estan involucrats en l’oncogènesi i això ens va impulsar a valorar si els nivells d’expressió de membres de la família POK individual estan associats a resultats clínics en càncer. Hem observat q

HDAC6, a la cruïlla entre el citoesquelet i la senyalització cel·lular mitjançant acetilació i ubiquitinació

HDAC6, a la cruïlla entre el citoesquelet i la senyalització cel·lular mitjançant acetilació i ubiquitinació

Resum Histone deacetylase 6 (HDAC6) és un enzim únic amb característiques estructurals i funcionals específiques. Es manté de forma activa o estable al citoplasma i és l’únic membre, dins de la família de la histona deacetilasa, que alberga una duplicació completa de la seva regió d’homologia de deacetilasa seguida d’un domini específic d’unió de la ubiquitina a l’extrem C-terminus. En conseqüència, aqu

Un nou paper nuclear pel factor d'intercanvi de nucleòtids Vav3 en la coactivació del receptor androgènic en el càncer de pròstata

Un nou paper nuclear pel factor d'intercanvi de nucleòtids Vav3 en la coactivació del receptor androgènic en el càncer de pròstata

Resum L’augment de l’activitat transcripcional del receptor androgènic (AR) mediada per proteïnes coactivadores pot impulsar el creixement del càncer de pròstata resistent a la castració (CRPC). Vav3, un factor d'intercanvi de nucleòtids de guanina Rho GTPase (GEF), està sobreexpressat en càncers de pròstata humans, particularment en models de progressió CRPC. Vav3 coactiv

La sobreexpressió BRCA1-IRIS aboga la p38MAPK / p53 induïda per la UV i afavoreix la proliferació de cèl·lules danyades

La sobreexpressió BRCA1-IRIS aboga la p38MAPK / p53 induïda per la UV i afavoreix la proliferació de cèl·lules danyades

Temes Càncer de pulmó Teràpia contra el càncer Proteïnes supressores tumorals Resum La capacitat de les cèl·lules d’evadir la mort de les cèl·lules i de proliferar les tensions postgeno / cèl·lules tòxiques probablement condueix a la formació de càncer. L’activació de p38MAPK i p53 després d’aquestes tensions ajuda a protegir les cèl·lules contra el desenvolupament del càncer iniciant l’apoptosi. La durada de l’activació

Un mutant resistent als inhibidors de Hck protegeix les cèl·lules CML contra els efectes antiproliferatius i apoptòtics de l'inhibidor A-419259 de la família de la cinasa Src d'espectre ampli

Un mutant resistent als inhibidors de Hck protegeix les cèl·lules CML contra els efectes antiproliferatius i apoptòtics de l'inhibidor A-419259 de la família de la cinasa Src d'espectre ampli

Resum La leucèmia mielògena crònica (LMC) és impulsada per Bcr-Abl, una proteïna-tirosina quinasa constitutivament activa que estimula la proliferació i la supervivència dels progenitors mieloides. La inhibició global de l'activitat mieloide de la família de la cinasa Src (SFK) amb l'inhibidor d'espectre ampli de la pirolipirimidina, A-419259, bloqueja la proliferació i indueix l'apoptosi en les línies cel·lulars CML, cosa que suggereix que la transformació per Bcr-Abl requereix activitat SFK. Tot i això,

AGR2 és un gen supressible SMAD4 que modula els nivells de MUC1 i promou l’inici i la progressió de la neoplàsia intraepitelial pancreàtica

AGR2 és un gen supressible SMAD4 que modula els nivells de MUC1 i promou l’inici i la progressió de la neoplàsia intraepitelial pancreàtica

Temes Oncogens Càncer de pàncrees Factor de creixement transformant beta Proteïnes supressores tumorals Resum Els mecanismes que controlen l'expressió del gradient 2 oncogen putatiu Anterior (AGR2) en l'adenocarcinoma ductal pancreàtic (PDAC) no són ben compresos. Ara mostrem que AGR2 és un gen que respon al factor de creixement transformant β (TGF-β) en cèl·lules canceroses de càncer de pàncreas humanes, la regulació de la qual depèn de SMAD4. També proporc

L’estrès oxidatiu a la baixa de mTORC1 però no AKT provoca un defecte proliferatiu en les cèl·lules canceroses resistents a la inhibició de PI3K

L’estrès oxidatiu a la baixa de mTORC1 però no AKT provoca un defecte proliferatiu en les cèl·lules canceroses resistents a la inhibició de PI3K

Temes Metabolisme del càncer Resum Els components dirigits a la senyalització de la rapamicina (PI3K / mTOR) de la fosfatidilinositol-3-cinasa / mamífer s'estan investigant en múltiples contextos clínics, però la resistència als medicaments pot reduir el seu benefici. El replantejament compost després de vacances farmacèutiques pot superar aquesta resistència, però se sap molt poc sobre l'impacte de les vacances de medicaments en la bioquímica cel·lular. Vam trobar

Snm1B / Apollo media el col·lapse de la forquilla de replicació i l’activació del punt de control de la fase S en resposta a les reticulacions de l’entrelloc d’ADN.

Snm1B / Apollo media el col·lapse de la forquilla de replicació i l’activació del punt de control de la fase S en resposta a les reticulacions de l’entrelloc d’ADN.

Resum L’eliminació de les enllaços creuats d’entre ADN (ICLs) s’ha demostrat que és notòriament complicada a causa de la implicació de diverses vies de reparació d’ADN, que inclouen l’anèmia de Fanconi / la via BRCA, la recombinació homòloga i components de les vies de reparació d’excisió i desajustament del nucleòtid. També s'ha demostr

Regulació pleiotròpica de la polarització dels macròfags i de la tumorigenesi mitjançant el receptor-2 del pèptid de formil

Regulació pleiotròpica de la polarització dels macròfags i de la tumorigenesi mitjançant el receptor-2 del pèptid de formil

Temes Immunoedició Càncer de fetge Macròfags Oncogènesi El 20 d'octubre de 2011 es va publicar un correcció a aquest article Resum Les cèl·lules canceroses recluten monòcits, macròfags i altres cèl·lules inflamatòries produint quimioatractants abundants i factors de creixement, com ara el factor estimulant de les colònies macròfags (M-CSF / CSF-1) i la proteïna quimioatractant monocita-1 (MCP-1 / CCL2), per promoure creixement i difusió del tumor. El coneixement

El conjunt citoplasmàtic MDM4 / HIPK2 / p53 descobreix la repressió coordinada de les molècules amb activitat anti-apoptòtica durant la resposta precoç del dany en l'ADN

El conjunt citoplasmàtic MDM4 / HIPK2 / p53 descobreix la repressió coordinada de les molècules amb activitat anti-apoptòtica durant la resposta precoç del dany en l'ADN

Temes Apoptosi Modificacions post-traduccionals Resum L’inhibidor de p53, MDM4 (MDMX) és una proteïna citoplasmàtica amb funció activadora de p53 en condicions de dany de l’ADN. En particular, MDM4 promou la fosforilació de p53 a Ser46, una modificació que precedeix diferents activitats p53. Hem inve

La demetilasa específica de la lisina KDM3A regula la mare i la quimioresistència del càncer d’ovari

La demetilasa específica de la lisina KDM3A regula la mare i la quimioresistència del càncer d’ovari

Temes Resistència terapèutica contra el càncer Senyalització cel·lular Càncer d'ovaris Oxidoreductases L'article original es va publicar el 3 d'octubre de 2016 Correcció a: Oncogene (2017) 36, 1537-1545; doi: 10.1038 / onc.2016.320; publicat en línia el 3 d'octubre de 2016 Després de la publicació d’aquest article, els autors assenyalen que van ometre inadvertidament el reconeixement correcte pel suport de la NIH i de la Fundació Carl i Roberta Deutsch per al document anteriorment referit. El reconeix

Pèrdua freqüent d’expressió de SFRP1 en múltiples tumors sòlids humans: associació amb metil·lació del promotor aberrant en el carcinoma de cèl·lules renals

Pèrdua freqüent d’expressió de SFRP1 en múltiples tumors sòlids humans: associació amb metil·lació del promotor aberrant en el carcinoma de cèl·lules renals

Resum La senyalització del virus mamari oncogènic relacionat amb un tumor al ratolí oncogènic (Wnt), causat per la inactivació epigenètica de reguladors de rutes específiques, com el supressor del tumor putatiu, secretat amb una proteïna relacionada amb arrebossat 1 (SFRP1), pot estar involucrat causalment en la carcinogènesi de molts tumors sòlids humans incloent el pit., càncer

Un paper fonamental per a Mcl-1 en l'apoptosi induïda per Bortezomib

Un paper fonamental per a Mcl-1 en l'apoptosi induïda per Bortezomib

Resum Bortezomib és un inhibidor del proteasoma per al tractament del mieloma múltiple recidivat / refractari (MM). Els mecanismes de resistència al Bortezomib no estan definits. La leucèmia cel·lular mieloide-1 (Mcl-1) és una proteïna antiapoptòtica, que protegeix les cèl·lules tumorals contra l’apoptosi espontània i provocada per la quimioteràpia. En la MM, la

Família translocasa de nucleòtids d’adenina: quatre isoformes per modulació de l’apoptosi en càncer

Família translocasa de nucleòtids d’adenina: quatre isoformes per modulació de l’apoptosi en càncer

Temes Apoptosi Càncer Proteïnes portadores Mitocondris Resum Els mitocondris tenen funcions importants en les cèl·lules de mamífers com a central d’energia i integradors de la via mitocondrial de l’apoptosi. La nucleocida adenina translocasa (ANT) és una família de proteïnes implicades en vies de mort cel·lular que realitzen funcions distintament oposades per regular les decisions del destí cel·lular. D'una ban

Identificació proteòmica del complex de multiproteïnes C / EBP-DBD: JNK1 activa el regulador de cèl·lules mare C / EBPα inhibint la ubiqüitinació

Identificació proteòmica del complex de multiproteïnes C / EBP-DBD: JNK1 activa el regulador de cèl·lules mare C / EBPα inhibint la ubiqüitinació

Resum La inactivació funcional dels factors de transcripció en el desenvolupament de cèl·lules mare hematopoietiques està implicada en la patogènesi de la leucèmia mieloide aguda (AML). La proteïna d'enllaç C / regulador de cèl·lules mare (EBP) regulador de cèl·lules mare està entre aquests factors de transcripció coneguts per estar inactius en l'AML. Això es deu a

NBN La fosforilació regula l'acumulació de MRN i ATM en llocs de ruptures de doble cadena de l'ADN

NBN La fosforilació regula l'acumulació de MRN i ATM en llocs de ruptures de doble cadena de l'ADN

Temes Senyalització cel·lular Punts de control de danys en l'ADN Trencaments d'ADN de doble cadena Resum En resposta a la radiació ionitzant, el complex MRE11 / RAD50 / NBN es distribueix de nou als llocs de ruptures de doble cadena d’ADN (DSBs) on cadascun dels seus components individuals està fosforilat per la serina-treonina cinasa, ATM. La f

L'oncòlisi mediada per virus indueix un senyal de perill i estimula l'activitat del limfòcits T citotòxics mitjançant la regulació d'activadors del proteasoma

L'oncòlisi mediada per virus indueix un senyal de perill i estimula l'activitat del limfòcits T citotòxics mitjançant la regulació d'activadors del proteasoma

Resum Les cèl·lules dendrítiques (DC) són les cèl·lules més potents que presenten antígens i adquireixen antígens cel·lulars i senyals de perill de les cèl·lules que moren per iniciar respostes immunes antitumorals mitjançant la interacció directa cèl·lula a cèl·lula i la producció de citocines. No s'entén de

Millora de la resposta a la radiació en cèl·lules canceroses deficients de p53 per l’inhibidor d’Aurora-B kinasa AZD1152

Millora de la resposta a la radiació en cèl·lules canceroses deficients de p53 per l’inhibidor d’Aurora-B kinasa AZD1152

Resum La sobreexpressió de la cinasa Aurora-B correlaciona amb la transformació oncogènica i el mal pronòstic. Es van avaluar els efectes del inhibidor de bona cintura Aurora-B kinasa AZD1152 sobre les respostes del tumor a la radiació ionitzant (IR). Quan es pre-tractaven cèl·lules p53 pta HCT116 i A549 amb AZD1152-HQPA abans d’IR, es van observar efectes additius. Curiosa

La β-catenina és necessària per a una tumorigenesi mamària induïda pel receptor Ron

La β-catenina és necessària per a una tumorigenesi mamària induïda pel receptor Ron

Temes Càncer de pulmó Oncogènesi Resum Els nostres estudis anteriors van demostrar que la sobreexpressió selectiva del receptor Ron tirosina quinasa a l'epiteli mamari murí condueix a la formació de tumors mamaris. L’anàlisi bioquímica dels lisats tumorals mamaris va demostrar que la sobreexpressió de Ron es va associar amb augments de l’expressió de β-catenina i fosforilació de tirosina. La β-catenina

La metilació de l'ADN silenci miR-132 en el càncer de pròstata

La metilació de l'ADN silenci miR-132 en el càncer de pròstata

Temes Metilació del DNA Metàstasi miRNAs Càncer de pròstata Resum El silenciament de microRNAs (miRNAs) mitjançant la metilació de l'illa CpG promotora pot ser un mecanisme important en la carcinogènesi de pròstata. Per analitzar miRNAs silenciats epigenèticament en càncer de pròstata (PCa), vam tractar cèl·lules epitelials i carcinomes normals de pròstata amb 5-aza-2'-desoxicitidina (AZA) i, posteriorment, es van examinar els canvis d'expressió de 650 miRNAs mitjançant transcripció inversa del mocleo-PCR quantitativa. Després d'a

Regulació adaptativa de FOXD3 i resistència a la mort de cèl·lules induïdes per PLX4032 / 4720 en cèl·lules de melanoma B-RAF mutants

Regulació adaptativa de FOXD3 i resistència a la mort de cèl·lules induïdes per PLX4032 / 4720 en cèl·lules de melanoma B-RAF mutants

Resum Les cèl·lules del melanoma impulsades per sarcoma mutant v-raf murc oncogeni oncològic homolog B1 (B-RAF) són altament resistents als tractaments quimioterapèutics. La fase 1 recent es tradueix amb la senyalització 1/2 de PLX4032 / RG7204 / vemurafenib, que inhibeix selectivament la proteïna cinasa cinasa B-RAF / mitogen activada per mitogen / quinasa extracel·lular (ERK) en cèl·lules mutants B-RAF. a aquest

El conundre autòfag en el càncer: influència de la reprogramació metabòlica tumoral

El conundre autòfag en el càncer: influència de la reprogramació metabòlica tumoral

Temes Autofagia Metabolisme del càncer Oncogènesi Resum La tumorigenesi s’acompanya sovint de canvis metabòlics que afavoreixen la producció ràpida d’energia i l’augment de les capacitats biosintètiques. Aquestes adaptacions metabòliques afavoreixen la supervivència i la proliferació de cèl·lules tumorals i, juntament amb el microambient tumoral hipòxic i metabòlicament reptat, influeixen en l’activitat autofàgica. L’autofàgia és un pr

La inhibició del proteasoma reprimeix l’expressió del gen ERα a les cèl·lules ER +: un nou vincle entre l’activitat del proteasoma i la senyalització d’estrògens en el càncer de mama

La inhibició del proteasoma reprimeix l’expressió del gen ERα a les cèl·lules ER +: un nou vincle entre l’activitat del proteasoma i la senyalització d’estrògens en el càncer de mama

Resum El receptor α d’estrògens (ERα) és un objectiu terapèutic principal de les teràpies hormonals en el càncer de mama, i la seva expressió en tumors és predictiva de la resposta clínica. Els nivells de proteïnes d’ERα estan estretament controlats pel proteasoma 26S; tot i així, com no s'ha estudiat com l'inhibidor del proteasoma clínic, el bortezomib, afecta la regulació ERα. Bortezomib inhibei

Identificació de nous objectius VHL associats amb el desenvolupament del carcinoma de cèl·lules renals

Identificació de nous objectius VHL associats amb el desenvolupament del carcinoma de cèl·lules renals

Resum La malaltia de von Hippel – Lindau (VHL) és una síndrome de càncer familiar heretada dominantment caracteritzada pel desenvolupament d’hemangioblastomes de la retina i el sistema nerviós central, carcinoma de cèl·lules renals (RCC) i feocromocitoma. Les mutacions específiques de VHL en línia germinal poden predisposar a hemangioblastomes, RCC i feocromocitoma en una mesura variable. Tot i que

Solapament funcional parcial dels tres gens ras en desenvolupament embrionari del ratolí

Solapament funcional parcial dels tres gens ras en desenvolupament embrionari del ratolí

Resum En mamífers, tres gens ras , H- ras , N- ras i K- ras , codifiquen proteïnes homòlogues, però distintes, de 21 kDa Ras. Es va examinar la relació funcional in vivo dels tres gens ras en desenvolupament embrionari del ratolí investigant els fenotips de ratolins deficients en un o diversos gens ras . Rato

Inhibició de la migració cel·lular per PITENIN: el paper de l’ARF6

Inhibició de la migració cel·lular per PITENIN: el paper de l’ARF6

Temes Migració cel·lular Mecanisme d’acció Resum Hem reportat anteriorment el desenvolupament d’antagonistes de fosfatidilinositol-3, 4, 5-trisfosfat (PIP3) de molècules petites que bloquegen la interacció del domini d’homologia de la pleckstrina (PH), inclosa l’activació de Akt, i mostren potencials antitumorals. Aquí mostrem

PKB / Akt promou la reparació del DSB en cèl·lules canceroses mitjançant la regulació de l’expressió de Mre11 després de la radiació ionitzant

PKB / Akt promou la reparació del DSB en cèl·lules canceroses mitjançant la regulació de l’expressió de Mre11 després de la radiació ionitzant

Temes Resistència terapèutica contra el càncer Radioteràpia Resum Una elevada capacitat de reparació d’ADN en cèl·lules cancerígenes condueix a la resistència a la radiació i limita severament l’eficàcia de la radioteràpia. L’activació d’Akt està estretament associada a la resistència a la radioteràpia, i la proteïna Mre11 té un paper important durant la reparació de les ruptures de doble cadena d’ADN (DSBs). En aquest informe, els nost

El domini ShcA SH2 compta amb un complex de senyalització 14-3-3 / PI3'K i promou la supervivència de les cèl·lules del càncer de mama

El domini ShcA SH2 compta amb un complex de senyalització 14-3-3 / PI3'K i promou la supervivència de les cèl·lules del càncer de mama

Temes Càncer de pulmó Senyalització cel·lular Oncogènesi Resum La proteïna adaptadora ShcA transmet senyals activadors aigües avall del receptor i la tirosina cinases citoplasmàtiques mitjançant l'establiment de complexos dependents de la fosfotirosina. En aquest sentit, ShcA té tant un domini que uneix la fosfotirosina (PTB) com el domini Src homology 2 (SH2), que uneixen els residus de fosfotirosina de manera específica de seqüència. Tot i que l

El gen de rellotge Per2 vincula el sistema circadià al receptor d’estrògens

El gen de rellotge Per2 vincula el sistema circadià al receptor d’estrògens

Resum Els ritmes circadians regulen diversos processos fisiològics incloent funcions homeostàtiques de les hormones esteroides i els seus receptors. El receptor d’estrògens ( α ) és essencial per a la fisiologia normal de la glàndula mamària i és un marcador pronòstic per al tractament del càncer de mama. Informem q

El guany de funció del càncer p53 mutant en la promoció de la tumorigenesi mamària

El guany de funció del càncer p53 mutant en la promoció de la tumorigenesi mamària

Temes Càncer de pulmó Inestabilitat genòmica Oncogènesi Proteïnes supressores tumorals Resum El supressor tumoral p53 és fonamental per suprimir tot tipus de càncer humà, inclòs el càncer de mama. El gen p53 es muta somàticament en més de la meitat de tots els càncers humans. La majoria de les mutacions p53 són mutacions missense, la qual cosa porta a l'expressió dels mutants p53 de longitud completa. Diverses muta

Modificacions post-traduccionals i l’efecte Warburg

Modificacions post-traduccionals i l’efecte Warburg

Temes Metabolisme del càncer Senyalització cel·lular Modificacions post-traduccionals Resum La modificació post-translacional (PTM) és un pas important de la transducció del senyal que transfereix grups químics com el fosfat, l’acetil i els grups glicosil d’una proteïna a una altra proteïna. Com que la

C / EBPα i C / EBPɛ indueixen la diferenciació monocítica de cèl·lules mielomonocítiques amb el gen de fusió quimèric MLL

C / EBPα i C / EBPɛ indueixen la diferenciació monocítica de cèl·lules mielomonocítiques amb el gen de fusió quimèric MLL

Resum Les proteïnes d’unió CCAAT / potenciador (C / EBPs) tenen una funció important en la diferenciació granulocítica i també participen en la leucemogènesi de la leucèmia mieloide aguda (AML). La seva afectació a la leucèmia mielomonocítica encara no està clara. Per tant, es va investigar l’expressió i la funció dels C / EBPs en cèl·lules mielomonocítiques amb gens de fusió MLL . L’àcid retinoic (RA)

La proteïna quinasa Pak4 altera l'arquitectura acinar mamària i afavoreix la tumorigenesi mamària

La proteïna quinasa Pak4 altera l'arquitectura acinar mamària i afavoreix la tumorigenesi mamària

Temes Apoptosi Càncer de pulmó Les cinases Oncogènesi Resum La serina Pakon / treonina quinasa està molt expressada en moltes línies cel·lulars canceroses i en tumors humans. Tot i que diversos estudis han tractat el paper de Pak4 en la transformació de fibroblasts, la majoria dels càncers humans tenen origen epitelial. Els cà

SOX30, un nou supressor del tumor silenciat epigenètic, promou l’apoptosi de cèl·lules tumorals mitjançant l’activació transcripcional p53 en càncer de pulmó

SOX30, un nou supressor del tumor silenciat epigenètic, promou l’apoptosi de cèl·lules tumorals mitjançant l’activació transcripcional p53 en càncer de pulmó

Temes Proteïnes supressores tumorals Resum Tot i que els membres de la família SOX han estat ben documentats pel seu paper essencial en el desenvolupament embrionari, la proliferació cel·lular i la malaltia, el paper funcional i el mecanisme molecular del SOX30 en el càncer no estan explorats. Aquí, primer vam identificar la caixa SRY que contenia el gen 30 (SOX30) com un nou gen metilat preferentment mitjançant un cribratge de metilació a tot el genoma. La hip

Estabilització de HIF-2α mitjançant la regulació redox de l'activació del mTORC2 i la iniciació de la traducció de l'ARNm

Estabilització de HIF-2α mitjançant la regulació redox de l'activació del mTORC2 i la iniciació de la traducció de l'ARNm

Temes Senyalització cel·lular Regulació gènica Carcinoma de cèl·lules renals Traducció Resum El factor-2α inducible de l’hipòxia (HIF-2α) té un paper crític en la tumorigènesi renal. El HIF-2α està estabilitzat en el carcinoma renal deficient de von Hippel – Lindau (VHL) mitjançant mecanismes que requereixen la traducció de l’ARNm continu. L’objectiu mamífer de

L’estrès del reticle endoplasmàtic media l’autofàgia induïda per radiació perk-eIF2α a les cèl·lules deficients de la caspasa-3/7

L’estrès del reticle endoplasmàtic media l’autofàgia induïda per radiació perk-eIF2α a les cèl·lules deficients de la caspasa-3/7

Temes Autofagia Càncer de pulmó Senyalització cel·lular Radioteràpia Resum Com que els defectes d’apoptosi limiten l’eficàcia dels agents anticancerosos, s’ha proposat l’autofagia com a estratègia nova per a la millora de la radioteràpia. Abans vam demostrar que la inhibició de la caspasa-3/7 indueix l’autofàgia i afavoreix la radiosensibilitat in vitro i in viv . Per tant, es va in

La senyalització β-Catenina regula l'expressió de Foxa2 durant la formació d'hiperplàsia endometrial

La senyalització β-Catenina regula l'expressió de Foxa2 durant la formació d'hiperplàsia endometrial

Temes Proliferació cel·lular Senyalització cel·lular Càncer endometrial Oncogènesi Resum La senyalització Wnt / β-catenina és essencial per a diverses organogènesis i sovint està implicada durant la tumorigenesi. La senyalització β-catenina desregulada s’associa amb la formació d’adenocarcinomes endometrials (EACs), que es considera com la forma comuna de càncer endometrial en dones. En el present est

Histone desacetilases i la xarxa immunològica: implicacions en càncer i inflamació

Histone desacetilases i la xarxa immunològica: implicacions en càncer i inflamació

Resum La iniciació, la magnitud i la durada d’una resposta immune contra els antígens són un procés estrictament regulat que implica un equilibri dinàmic i orquestrat de vies pro i antiinflamatòries a les cèl·lules immunes. Un equilibri tan delicat és fonamental per permetre una resposta immune eficaç contra els antígens estrangers i, al mateix temps, prevenir els atacs autoimmunes contra els auto-antígens. En els últim

TMPRSS2: fusió de gen ERG associada amb càncer letal de pròstata en una cohort en espera de vigilància

TMPRSS2: fusió de gen ERG associada amb càncer letal de pròstata en una cohort en espera de vigilància

El 16 d’agost de 2007 es va publicar un Erratum a aquest article Resum La identificació de la TMPRSS2: fusió ERG en càncer de pròstata suggereix que diferents subtipus moleculars poden definir el risc de progressió de la malaltia. En sèries quirúrgiques, es va identificar la fusió TMPRSS2: ERG en el 50% dels tumors. Aquí, in

La fosforilació i la interacció de miopodina mitjançant la integrina-enllaç cinasa condueixen a la supressió del creixement cel·lular i la motilitat a les cèl·lules del càncer de pròstata

La fosforilació i la interacció de miopodina mitjançant la integrina-enllaç cinasa condueixen a la supressió del creixement cel·lular i la motilitat a les cèl·lules del càncer de pròstata

Temes Creixement cel·lular Senyalització cel·lular Càncer de pròstata Proteïnes supressores tumorals Resum La miopodina és un gen supressor del tumor que suprimeix el creixement de carcinomes de pròstata i urotelis. Tot i això, el mecanisme de l'activitat supressora de tumors de miopodina o la senyalització que condueix a l'activació de la miopodina encara no està clar. En aquest

El paper de PAK-1 en l'activació de la cascada de quinasa MAP i la transformació oncogènica per Akt

El paper de PAK-1 en l'activació de la cascada de quinasa MAP i la transformació oncogènica per Akt

Resum L’activitat de la proteïna cinasa B, també coneguda com Akt, és generalment elevada en malalties humanes malignes i té un paper crucial en la transformació oncogènica. La relació entre Akt i la cascada de proteïna quinasa activada amb mitògens, que també s’associa freqüentment amb l’oncogènesi, continua sent controvertida. Es presenten aqu

Els exosomes derivats de les cèl·lules tumorals doten les cèl·lules estomals mesenquimals amb capacitats de promoció del tumor

Els exosomes derivats de les cèl·lules tumorals doten les cèl·lules estomals mesenquimals amb capacitats de promoció del tumor

Temes Càncer Biologia cel·lular Immunologia Resum Les cèl·lules stromals mesenquimàtiques (MSCs) són un component important del microambient tumoral. Una gran quantitat d’estudis elegants centrats en els MSC derivats del tumor han demostrat que, a diferència dels MSC normals en altres teixits, presenten una forta capacitat de promoure la progressió del tumor. Tot i ai

DAPK2 és un nou gen objectiu E2F1 / KLF6 implicat en la seva funció proapoptòtica

DAPK2 és un nou gen objectiu E2F1 / KLF6 implicat en la seva funció proapoptòtica

Resum La proteïna cinasa 2 associada a la mort (DAPK2) pertany a una família de proapoptòtics de Ca 2+ / serina / treonina quinases regulada per calmodulina. Recentment hem identificat DAPK2 com a factor de millora durant la diferenciació granulocítica. Per identificar els reguladors transcripcionals de DAPK2, es va clonar 2, 7 kb de la regió de flanqueig 5'del gen DAPK2 . Vam

GAB2 indueix angiogènesi tumoral en el melanoma conduït per NRAS

GAB2 indueix angiogènesi tumoral en el melanoma conduït per NRAS

Temes Senyalització cel·lular Melanoma Oncogènesi Angiogènesi del tumor Resum GAB2 és una proteïna bastida amb diversos efectors aigües amunt i avall. Les vies de senyalització MAPK i PI3K són efectors coneguts de GAB2. Està amplificat i sobreexpressat en una varietat de tumors humans, inclòs el melanoma. Aquí most

La interacció funcional de la infecció per Ugene i l’EVV media efectes tumorals

La interacció funcional de la infecció per Ugene i l’EVV media efectes tumorals

Temes Oncogens Infeccions per virus tumorals Resum La infecció pel virus d’Epstein – Barr (EBV) està associada a molts neoplasmes humans, en els quals sembla que la proteïna latent-membrana latent derivada de l’EVV (LMP1) és crítica, però encara s’ha de definir el seu mecanisme oncogènic exacte. Amb aquesta f

Notch-1 activa la transcripció del receptor-α que depèn d’estrògens mitjançant IKKα a les cèl·lules del càncer de mama

Notch-1 activa la transcripció del receptor-α que depèn d’estrògens mitjançant IKKα a les cèl·lules del càncer de mama

Resum Aproximadament el 80% dels càncers de mama expressen el receptor α d’estrògens (ERα) i estan tractats amb antiestrògens. La resistència a aquests agents és una causa principal de mortalitat. Hem demostrat que els estrògens inhibeixen Notch, mentre que els anti-estrògens o la retirada d’estrògens activen la senyalització Notch. La inhibició

La proteïna que uneix la proteïna C-terminal que uneix la proteïna s'uneix directament a l'adenovirus a la regió 1A inicial a través de la seva regió N-terminal i la regió conservada

La proteïna que uneix la proteïna C-terminal que uneix la proteïna s'uneix directament a l'adenovirus a la regió 1A inicial a través de la seva regió N-terminal i la regió conservada

Resum La proteïna que interacciona C-terminal-proteïna (CtIP) es va aïllar primer com a soci vinculant de la proteïna C-terminal d'unió (CtBP). Es considera que contribueix a la repressió transcripcional i a les propietats reguladores del cicle cel·lular de la família de proteïnes del retinoblastoma (Rb) i que té un paper en la resposta cel·lular al dany de l'ADN. Aquí, hem

La degradació del receptor andrògic per la lligazona E3 CHIP modula l’aturada mitòtica a les cèl·lules del càncer de pròstata

La degradació del receptor andrògic per la lligazona E3 CHIP modula l’aturada mitòtica a les cèl·lules del càncer de pròstata

Temes Receptors nuclears Càncer de pròstata Ligases de la ubiquitina Resum El receptor d’andrògens (AR) té un paper vital en l’aparició i la progressió del càncer de pròstata promovent la progressió del G1-S, possiblement funcionant com a factor de llicència per a la replicació d’ADN. Aquí informem q

La pèrdua de Tsc1-Tp53 indueix mesotelioma en ratolins i evidència d’aquest mecanisme en mesotelioma humà

La pèrdua de Tsc1-Tp53 indueix mesotelioma en ratolins i evidència d’aquest mecanisme en mesotelioma humà

Temes Mesotelioma Mutació Oncogènesi Resum El mesotelioma es diagnostica a 2500 pacients als Estats Units cada any, la majoria de les vegades es produeix a l'espai pleural, però també es presenta com a mesotelioma peritoneal primari. La gran majoria dels pacients amb mesotelioma moren de la seva malaltia als 3 anys. He

La senyalització NF-κB media la inducció del MTA1 per la proteïna transactivadora del virus de l'hepatitis B HBx

La senyalització NF-κB media la inducció del MTA1 per la proteïna transactivadora del virus de l'hepatitis B HBx

Resum La proteïna 1 associada a la metàstasi (MTA1), un modificador principal de la cromatina, s'ha demostrat que regula la progressió del càncer i està àmpliament regulada en el càncer humà, inclosos els carcinomes hepatocel·lulars associats al virus de l'hepatitis B (HCCs). Aquí proporcionem proves que la proteïna transactivadora del virus de l’hepatitis B HBx estimula l’expressió de MTA1 però no de MTA2 o MTA3. El mecanisme su

L'amplificació de la senyalització R-spondin1 indueix defectes i càncers de destí cel·lular de la granulosa a l'ovari adult del ratolí

L'amplificació de la senyalització R-spondin1 indueix defectes i càncers de destí cel·lular de la granulosa a l'ovari adult del ratolí

Temes Mecanismes de malalties Càncer d'ovaris Resum R-spondin1 és un regulador secretat de la senyalització WNT, implicat tant en el desenvolupament embrionari com en l’homeòstasi d’òrgans adults. Pot tenir un doble paper, actuant tant com mitogen o com supressor de tumors. Durant el desenvolupament de l’ovari, Rspo1 és un factor clau necessari per a la determinació del sexe i la diferenciació dels progenitors de les cèl·lules fol·liculars, però està regulat després del naixement. En l’ésser humà, l

La sobreexpressió de 14-3-3ζ en cèl·lules canceroses activa PI3K mitjançant la unió de la subunitat reguladora p85

La sobreexpressió de 14-3-3ζ en cèl·lules canceroses activa PI3K mitjançant la unió de la subunitat reguladora p85

Resum Les proteïnes expressades per ubiqüi 14-3-3 regulen moltes vies implicades en la transformació. Anteriorment, vam trobar que la sobreexpressió de 14-3-3ζ augmentava la fosforilació Akt a les cèl·lules epitelials mamàries humanes. Aquí, es va investigar la rellevància clínica i el mecanisme molecular de la fosforilació Akt mediada per la sobreexpressió 14-3-3ζ i el seu impacte potencial en la progressió del càncer de mama. Vam trobar que