La revista farmacogenòmica (Maig 2020)

L’expressió cerebral dels gens implicats en la resposta inflamatòria, el ribosoma i l’aprenentatge i la memòria es veu alterada per lipopolisacàrid injectat centralment en els ratolins

L’expressió cerebral dels gens implicats en la resposta inflamatòria, el ribosoma i l’aprenentatge i la memòria es veu alterada per lipopolisacàrid injectat centralment en els ratolins

Resum La neuroinflamació té un paper important en la progressió de diversos trastorns neurodegeneratius. Es va utilitzar un model de neuroinflamació per lipopolisacàrid (LPS) per caracteritzar els canvis d’expressió gènica subjacents als efectes inflamatoris i de comportament de la neuroinflamació. Es va ad

L'associació de polimorfismes genètics del citocrom P450 amb la formació de sulfolà i l'eficàcia d'un règim de condicionament basat en busulfan en pacients pediàtrics sotmesos a un trasplantament de cèl·lules mare hematopoietiques

L'associació de polimorfismes genètics del citocrom P450 amb la formació de sulfolà i l'eficàcia d'un règim de condicionament basat en busulfan en pacients pediàtrics sotmesos a un trasplantament de cèl·lules mare hematopoietiques

Temes Trasplantament de cèl·lules Genètica de malalties Pediatria Farmacogenètica Resum Els enzims del citocrom P450 (CYPs) i les monooxigenases que contenen flavin (FMOs) tenen probablement un paper en l’oxidació dels metabòlits intermedis de busulfan (Bu). Estudis in vitro per investigar la implicació d’aquests enzims són molestos a causa de la naturalesa volàtil del metabolit intermediari tetrahidrotiofen (THT) i la manca de mètodes de quantificació sensibles. Aquest estudi

L’hepatotoxicitat induïda per la ticlopidina està associada a subtipus genòmics específics de l’antigen antigènic de leucòcits humans en pacients japonesos: un estudi preliminar de control de casos

L’hepatotoxicitat induïda per la ticlopidina està associada a subtipus genòmics específics de l’antigen antigènic de leucòcits humans en pacients japonesos: un estudi preliminar de control de casos

Resum Els factors de risc genètics de l’hepatotoxicitat induïda per la ticlopidina es van determinar en 22 pacients japonesos amb hepatotoxicitat induïda per la ticlopidina i en 85 pacients japonesos que van tolerar la teràpia amb ticlopidina sense experimentar reaccions adverses. Hi va haver una correlació significativa entre l’hepatotoxicitat induïda per la ticlopidina i els cinc al·lels del leucòcit humà (HLA): HLA-A * 3303, HLA-B * 4403, HLA-Cw * 1403, HLA-DRB1 * 1302 i HLA-DQB1 * 0604 ( probabilitat corregida ( P ) -valor ( Pc ) <0, 01). En particul

Distribució multiètnica de genotips i haplotips CYP2C clínicament rellevants

Distribució multiètnica de genotips i haplotips CYP2C clínicament rellevants

Temes Haplotips Farmacogenogenia Genètica de poblacions Resum Per determinar les freqüències d'al·lels CYP2C19 i CYP2C8 , es van genotipar 28 variants de codificació i / o funcionals en 1250 individus jueus afroamericans, asiàtics, caucàsics, hispans i Ashkenazi (AJ). Les freqüències d’al·lel de variant variant CYP2C19 van d’entre 0, 30 i 0, 41; no obstant això, les freqüències CYP2C8 eren molt inferiors (∼ 0, 04–0, 13). Després d'incor

L’expressió gènica en sang s’associa a la resposta de risperidona en nens amb trastorns de l’espectre autista

L’expressió gènica en sang s’associa a la resposta de risperidona en nens amb trastorns de l’espectre autista

Temes Teràpia farmacològica Expressió gènica Pediatria Resum Els nens amb trastorns de l’espectre autista (TEA) sovint tenen problemes de conducta greus. No tots els nens amb aquests problemes responen a medicaments antipsicòtics atípics; per tant, es va investigar si l'expressió gènica de sang perifèrica abans del tractament amb risperidona, un antipsicòtic atípic, es va associar a millores en trastorns de conducta greus 8 setmanes després del tractament amb risperidona en 42 subjectes amb ASD (edat 112, 7 ± 51, 2 mesos). Els nivells d

Expressió d’al·lel i metilació gènica en el control del nivell d’ARNm CYP1A2 en els fetges humans

Expressió d’al·lel i metilació gènica en el control del nivell d’ARNm CYP1A2 en els fetges humans

Resum La base per a una variació interindividual en l'expressió gènica CYP1A2 no s'entén del tot i els polimorfismes genètics coneguts del gen no ofereixen cap explicació. Hem investigat si l'expressió gènica CYP1A2 està regulada per metilació d'ADN i mostra l'expressió al·lel-específica (ASE) mitjançant 65 fetges humanes. El 40% dels

Investigació de la variabilitat interindividual de la via d’un folat de carboni: una revisió bioinformàtica i genètica

Investigació de la variabilitat interindividual de la via d’un folat de carboni: una revisió bioinformàtica i genètica

Resum Els polimorfismes genètics de la via d’un folat de carboni han estat àmpliament estudiats en associació amb diverses condicions. La major part de la investigació s'ha centrat en el polimorfisme 677C > T a la regió codificant del gen 5, 10-metilenetetrahidrofolat reductasa (MTHFR). Tot i

Efecte diferencial de la variant rs4149056 en SLCO1B1 sobre la miopatia associada a simvastatina i atorvastatina

Efecte diferencial de la variant rs4149056 en SLCO1B1 sobre la miopatia associada a simvastatina i atorvastatina

Resum Les estatines redueixen la morbilitat i la mortalitat cardiovasculars en pacients seleccionats adequadament. Tot i això, la miopatia associada a l'estatina és un risc important associat a aquests agents. Recentment, es va informar que la variació del gen SLCO1B1 va predir la miopatia associada a simvastatina. L

El polimorfisme DRD2 TaqI-B i la seva relació amb l’abstinència de tabaquisme i els símptomes de retirada

El polimorfisme DRD2 TaqI-B i la seva relació amb l’abstinència de tabaquisme i els símptomes de retirada

Resum El gen del receptor de dopamina D2 ( DRD2 ) té polimorfismes que s’han relacionat amb la regulació del sistema de dopamina i amb una major prevalença de fumar. El present estudi va examinar la relació dels polimorfismes DRD2 Taq I-A i -B amb el resultat clínic a curt termini (abstinència i símptomes de retirada), recollits a partir de les dades del diari (14 d'abandonament i 42 post-cessament) entre els fumadors ( n = 116 ) tractat amb el pegat de nicotina més venlafaxina o placebo. Els resu

Assaig de resistència a l'aspirina a l'exploració de voluntaris japonesos sans (J-ART) que utilitzen l'agregació de plaquetes com a mesura de trombogenicitat

Assaig de resistència a l'aspirina a l'exploració de voluntaris japonesos sans (J-ART) que utilitzen l'agregació de plaquetes com a mesura de trombogenicitat

Resum L’aspirina impedeix la producció de tromboxà A 2 (TXA 2 ) en inhibir irreversiblement la ciclooxigenasa plaquetària, presentant accions antiplaquetàries. Segons aquest mecanisme d’acció, s’ha evitat que aquest agent previngui la recaiguda en pacients amb malaltia cardíaca isquèmica o infart cerebral. Tot i això,

PGMD: una base de dades farmacogenòmica completa i curada manualment

PGMD: una base de dades farmacogenòmica completa i curada manualment

Temes Biologia computacional i bioinformàtica Resum La base de dades PharmacoGenomic Mutation (PGMD) és una completa base de dades de farmacogenòmica curada manualment. Dues fonts principals de dades sobre PGMD són la literatura revisada per iguals i les etiquetes de medicaments per a l’administració d’aliments i drogues (FDA) i les etiquetes de medicaments de l’Agència Europea de Medicaments (EMA). Els curado

Una avaluació completa al genoma de la lesió hepàtica induïda per lapatinib produeix un senyal genètic únic centrat en l’al·lel de risc conegut HLA-DRB1 * 07: 01

Una avaluació completa al genoma de la lesió hepàtica induïda per lapatinib produeix un senyal genètic únic centrat en l’al·lel de risc conegut HLA-DRB1 * 07: 01

Temes Estudi d’associació genètica Resum Lapatinib està associat a una baixa incidència de lesions hepàtiques greus. Investigacions anteriors han identificat i confirmat l’al·lel de classe II HLA-DRB1 * 07:01 per estar fortament associat a una lesió hepàtica induïda per lapatinib; tanmateix, el valor predictiu positiu moderat limita la seva utilitat clínica. Per avaluar

Desregulació coordinada de mRNAs i microRNAs a la còrtex prefrontal medial de rata després d'un historial de dependència de l'alcohol

Desregulació coordinada de mRNAs i microRNAs a la còrtex prefrontal medial de rata després d'un historial de dependència de l'alcohol

Temes Genètica del sistema nerviós miRNAs Escorça prefrontal Resum S'han identificat canvis a llarg termini en l'expressió gènica cerebral en la dependència de l'alcohol, però es desconeixen els mecanismes subjacents. Aquí, es va examinar el paper potencial dels microARN (miRNAs) per a canvis persistents d’expressió gènica en la còrtex prefrontal medial de rata (mPFC) després d’historial de dependència de l’alcohol. El consum d’alcoh

Distribució de polimorfismes genètics associats amb la resposta antiviral del virus de l'hepatitis C (VHC) en una població multiètnica i mesclada

Distribució de polimorfismes genètics associats amb la resposta antiviral del virus de l'hepatitis C (VHC) en una població multiètnica i mesclada

Temes Variació genètica Hepatitis C Farmacogenètica Resum La prevalença de polimorfismes genètics identificats com a predictors de la depuració del virus de l’hepatitis C induïda terapèuticament (VHC) difereix entre els grups ètnics. Tanmateix, hi ha una informació poc freqüent sobre la seva prevalença a les poblacions sud-americanes, la formació genètica de les quals és molt apreciada. Per tant, els p

Els polimorfismes dels gens SLC6A4 i HTR2A influeixen en el resultat del tractament després de la teràpia antidepressiva

Els polimorfismes dels gens SLC6A4 i HTR2A influeixen en el resultat del tractament després de la teràpia antidepressiva

Resum La majoria dels medicaments antidepressius actuen augmentant els nivells de serotonina sinàptica al cervell. Per tant, la variació genètica dels gens relacionats amb la serotonina pot influir en l'eficàcia dels antidepressius. En aquest estudi, es van analitzar nou polimorfismes en quatre gens del receptor de la serotonina (HTR1B, HTR2A, HTR5A i HTR6) i el gen transportador de la serotonina (SLC6A4) per investigar la seva influència en la resposta antidepressiva en una població depressiva unipolar ben caracteritzada ( n = 166) seguint un règim de tractament protocol·litzat. Homozi

He oblidat haver patit una cirurgia cardíaca ...

He oblidat haver patit una cirurgia cardíaca ...

Tot i que trist, malgrat l’ictus i altres complicacions importants, sovint es produeixen trastorns neuro-psiquiàtrics lleus després d’intervencions quirúrgiques. La caiguda cognitiva postoperatòria (POCD) es considera una condició transitòria i pot estar associada tècnicament amb qualsevol tipus d’operació, independentment de la seva durada, “gravetat” o qualsevol altra variable quirúrgica. La POCD, per tant

Associació d'un polimorfisme de carboxilesterasa 1 amb reducció de la gana en nens i adolescents amb trastorn amb dèficit d'atenció / hiperactivitat tractats amb metilfenidat

Associació d'un polimorfisme de carboxilesterasa 1 amb reducció de la gana en nens i adolescents amb trastorn amb dèficit d'atenció / hiperactivitat tractats amb metilfenidat

Temes TDAH Pediatria Farmacogenètica Resum La carboxilesterasa 1 és l’enzim implicat en el metabolisme del metilfenidat (MPH). L’objectiu d’aquest estudi era avaluar l’associació entre un polimorfisme −75 T> G i la reducció de la gana en nens amb trastorn amb dèficit d’atenció / hiperactivitat (TDAH). Es va investigar

Identificació de gens que confereixen resistència a les cèl·lules tumorals a l’inhibidor de la cinasa Aurora B, AZD1152

Identificació de gens que confereixen resistència a les cèl·lules tumorals a l’inhibidor de la cinasa Aurora B, AZD1152

Resum AZD1152 és un inhibidor de la cinasa Aurora B altament selectiva que actualment està en fase de valoració clínica de la Fase I i II en pacients amb leucèmia mielogènica aguda i amb malalties sòlides malignes avançades. Hem establert dues línies cel·lulars resistents a AZD1152 procedents de línies de carcinoma pancreàtic pancreàtic SW620 i MiaPaCa, que són> 100 vegades resistents al metabolit actiu d’AZD1152, AZD1152 HQPA i interessant, resistents a l’inhibidor de la panasa Aurora kinasa, VX- 680 / MK0457. Utilitzant l’anà

Paper del CYP2B6 humà polimorf en la bioactivació de ciclofosfamida

Paper del CYP2B6 humà polimorf en la bioactivació de ciclofosfamida

Resum El paper de CYP2B6 polimòrfic en la bioactivació de ciclofosfamida (CPA) es va investigar en microsomes de fetge humà. Es van genotipar per primera vegada 67 exemplars de fetge humà respecte dels al·lels variant CYP2B6 * 5 i CYP2B6 * 6. Els nivells d'apoproteïna CYP2B6 en 55 preparacions microsòmiques hepàtiques es van avaluar mitjançant immunoblot. El 4-Hy

El gen 3 de proteïnes relacionades amb la resistència a diversos medicaments està relacionat amb els resultats de la leucèmia limfoblàstica aguda en la infància

El gen 3 de proteïnes relacionades amb la resistència a diversos medicaments està relacionat amb els resultats de la leucèmia limfoblàstica aguda en la infància

Temes Leucèmia limfocítica aguda Farmacogenètica Resum Les proteïnes relacionades amb la resistència a diversos medicaments (MRP) 2, 3 i 5 participen en l’eflux de fàrmacs utilitzats en el tractament de leucèmia limfoblàstica aguda (ALL). Es van investigar els polimorfismes d’aquests gens per una associació amb respostes al tractament en 273 pacients TOTS de la infància. L’ al·lel MR

Una rara variant de pèrdua de funció SCN5A està associada a la fibril·lació ventricular induïda per lidocaïna

Una rara variant de pèrdua de funció SCN5A està associada a la fibril·lació ventricular induïda per lidocaïna

Temes Arítmies Farmacogenètica Variants rares Resum El genoma humà conté més de 4 milions de llocs de variació, en comparació amb el genoma de referència, incloent-hi variants de seqüència rara, que poden tenir un gran efecte fenotípic, com ara la susceptibilitat a la toxicitat dels medicaments. Informem

Diversitat i funció genètiques en les sulfotransferases citosòliques humanes

Diversitat i funció genètiques en les sulfotransferases citosòliques humanes

Resum Les substitucions d'aminoàcids, que resulten de polimorfismes no sinònims (NS) comuns, poden alterar dràsticament la funció de la proteïna codificada. Obtenir coneixement sobre com alteren les funcions és un pas cap a l’adquisició de la previsibilitat. En aquest estudi, hem incorporat la reciclatització genètica, la genòmica funcional, la caracterització d’aminoàcids i l’anàlisi de l’estructura de cristalls per a les sulfotransferases citosòliques (SULTs) per intentar obtenir predicció respecte a la funció d’al·lozims variants. Anteriorment, es van cerc

Els hàbits de consum d'alcoholisme i l'alcohol previstos pels gens de l'alcohol deshidrogenasa

Els hàbits de consum d'alcoholisme i l'alcohol previstos pels gens de l'alcohol deshidrogenasa

Resum Els hàbits de consum d'alcohol i l'alcoholisme són determinats genèticament en part. L’alcohol es degrada principalment per l’alcohol deshidrogenasa (ADH), on la variació genètica que afecta la taxa de degradació de l’alcohol es troba en ADH1B i ADH1C . És biològicament plausible que aquestes variacions es puguin associar amb hàbits de consum d'alcohol i alcoholisme. Genotipant 90

Toxicitat per serotonina per sobredosi antidepressiva i la seva associació amb el polimorfisme T102C del receptor 5-HT2A

Toxicitat per serotonina per sobredosi antidepressiva i la seva associació amb el polimorfisme T102C del receptor 5-HT2A

Temes Efectes adversos Depressió Farmacogenogenia Resum La toxicitat per la serotonina resulta de l’excés de serotonina al sistema nerviós central a partir de fàrmacs serotonèrgics. Estudis anteriors suggereixen una associació entre el polimorfisme de T102C del gen del receptor de la serotonina 2A (5-hidroxitriptamina 2A) i els efectes adversos serotonèrgics amb els medicaments serotonèrgics. El nostr

Les dades de tot el genoma revelen nous gens per a la resposta al metotrexat en una gran cohort de casos d’artritis idiopàtica juvenil.

Les dades de tot el genoma revelen nous gens per a la resposta al metotrexat en una gran cohort de casos d’artritis idiopàtica juvenil.

Temes Artritis idiopàtica juvenil Farmacogenètica Resum La resposta clínica al tractament amb metotrexat (MTX) per a nens amb artritis idiopàtica juvenil (JIA) mostra una heterogeneïtat considerable. Actualment, no hi ha predictors fiables per identificar els que no responen: la identificació anterior podria comportar un tractament dirigit. Hem

Herència poligènica de la neuropatia perifèrica sensorial induïda per paclitaxel impulsada per grups genètics de l’abordatge d’àxon a CALGB 40101 (Alliance)

Herència poligènica de la neuropatia perifèrica sensorial induïda per paclitaxel impulsada per grups genètics de l’abordatge d’àxon a CALGB 40101 (Alliance)

Temes Variació genètica Neuropaties perifèriques Farmacogenogenia Resum La neuropatia perifèrica és una toxicitat freqüent que limita la dosi als pacients tractats amb paclitaxel. Per a la majoria dels individus, no es coneixen factors de risc que predisposin els pacients a l’esdeveniment advers, i es desconeix la patogènesi de la neuropatia perifèrica induïda per paclitaxel. Determina

Farmacogenogenia dels enzims UDP-glucuronosiltransferasa humana

Farmacogenogenia dels enzims UDP-glucuronosiltransferasa humana

Resum Els enzims UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) comprenen una superfamília de proteïnes clau que catalitzen la reacció de glucuronidació en una àmplia gamma de productes químics endògens i exògens estructuralment diversos. La glucuronidació és una de les principals reaccions metabolitzadores dels fàrmacs de fase II que contribueix a la biotransformació de fàrmacs. Aquest proc

Consistència de gens i classificadors de signes predictius generats mitjançant diferents plataformes microarray

Consistència de gens i classificadors de signes predictius generats mitjançant diferents plataformes microarray

Temes Perfil de l'expressió gènica Hepatotoxicitat Farmacogenogenia Marcadors predictius Resum Els classificadors basats en microarray i els gens de signatura associats generats a partir de diverses plataformes són abundants en la literatura; tanmateix, la utilitat dels classificadors i dels gens de signatura en aplicacions de predicció de plataformes creuades segueix sent en gran part incerta. Co

Els microarrays com a sensors de toxina

Els microarrays com a sensors de toxina

Els microarrays es poden utilitzar per identificar efectes de toxina en l’expressió gènica, delimitar vies de desintoxicació in vivo i, potencialment, com a sensors per controlar l’exposició humana. "Per què un corb com un escriptori?" va preguntar a la memorable Mad Hatter a Lewis Carroll, Alice in Wonderland, un enigma que ha desconcertat i divertit als lectors durant més d’un segle. Aquest no

Interacció entre polimorfismes en el sistema renina-angiotensina i l'ús de l'enzim inhibidor o convertidor d'angiotensina o bloqueig β i el risc d'infart i miocardi

Interacció entre polimorfismes en el sistema renina-angiotensina i l'ús de l'enzim inhibidor o convertidor d'angiotensina o bloqueig β i el risc d'infart i miocardi

Resum Aquest estudi investiga si la interacció entre inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina (ACE) o bloquejadors β i el polimorfisme d'inserció / supressió (I / D) o receptor d'angiotensina II tipus 1 (AGTR1) 573C / T polimorfisme modifica el risc d'infart de miocardi (MI) o un ictus. En

Polimorfismes gènics del receptor β-Adrenèrgic i resposta hemodinàmica a dobutamina durant l'ecocardiografia d'estrès de dobutamina

Polimorfismes gènics del receptor β-Adrenèrgic i resposta hemodinàmica a dobutamina durant l'ecocardiografia d'estrès de dobutamina

Resum El nostre objectiu era determinar si els receptors β 1 -adrenèrgics (β 1 -AR) i els polimorfismes del gen β 2 -AR influeixen en la freqüència cardíaca (HR), la pressió arterial sistòlica (SBP) i la resposta arterial diastòlica (DBP) a la dobutamina durant l'estrès de dobutamina ecocardiografia (DSE). Es van in

Genotip BDNF Val66Met i taxes de remissió de 6 mesos en depressió de la vida tardana

Genotip BDNF Val66Met i taxes de remissió de 6 mesos en depressió de la vida tardana

Temes Geriatria Farmacogenètica Trastorns psiquiàtrics Resum Tot i que no s’observa en cohorts d’adults més joves, en individus més grans el polimorfisme Val66Met derivat del cervell ( BDNF ) està associat amb un risc de trastorn depressiu major (MDD). S'associa a més amb suport social subjectiu i lesions hiperintenses per ressonància magnètica (RMN), característiques clíniques relacionades independentment amb la MDD. Es va examin

Associació de genotips del clúster CYP3A amb disposició de midazolam in vivo

Associació de genotips del clúster CYP3A amb disposició de midazolam in vivo

Temes Farmacogenètica Farmacocinètica L'article original es va publicar el 09 de juny de 2009 Correcció a: The Pharmacogenomics Journal (2009) 9 , 319–326; doi: 10.1038 / tpj.2009.21; publicat en línia el 9 de juny de 2009 La llista de coautors d’aquest article hauria d’haver aparegut com Miao J, Jin Y, Marunde RL, Gorski CJ, Kim S, Quinney S, Radovich M, Li L i Hall SD. En aques

Estudis farmacogenètics en depressió: una proposta de pautes metodològiques

Estudis farmacogenètics en depressió: una proposta de pautes metodològiques

Resum Els estudis farmacogenètics en trastorns de l'estat d'ànim proliferen ràpidament després dels primers informes que vinculen les variants de gens als resultats del tractament. Tot i això, s'ha utilitzat un ventall considerable de metodologies, cosa que dificulta la comparació de resultats entre estudis i la limitació de la representativitat de les troballes. Espec

Associació de trastorns en l'esquizofrènia 1 (DISC1) variants de missense amb esquizofrènia ultraresistent

Associació de trastorns en l'esquizofrènia 1 (DISC1) variants de missense amb esquizofrènia ultraresistent

Temes Farmacogenètica Esquizofrènia Resum Tres variants de missense habituals del gen Disrupt in Schizophrenia 1 ( DISC1 ), rs3738401 (Q264R), rs6675281 (L607F) i rs821616 (S704C), han estat variades associades al risc d’esquizofrènia. En un estudi de control de casos, examinem si aquestes variants de gen s’associen a l’esquizofrènia i l’esquizofrènia ultraresistent (URS) en una població de pacients caucàsics francesos. El fenotip UR

El perfil de l'expressió del genoma complet de la línia cel·lular transfectada pel virus de l'hepatitis B revela els possibles objectius dels medicaments anti-VHB

El perfil de l'expressió del genoma complet de la línia cel·lular transfectada pel virus de l'hepatitis B revela els possibles objectius dels medicaments anti-VHB

Resum La infecció pel virus de l'hepatitis B (VHB) és una de les principals preocupacions per a la salut a tot el món i s'han desenvolupat pocs tractaments efectius. Recentment s'ha informat que la inhibició de proteïnes de les cèl·lules hostes pot prevenir la infecció vírica. El genoma humà pot contenir més gens necessaris per a la infecció i replicació del VHB que el genoma viral. Un enfocame

Utilització de la combinació de marcadors de parella i particions recursives en una exploració farmacogènica a tot el genoma

Utilització de la combinació de marcadors de parella i particions recursives en una exploració farmacogènica a tot el genoma

Resum L’objectiu de la investigació farmacogenètica és identificar un marcador genètic, o un conjunt de marcadors genètics, que puguin predir com respondrà una persona determinada a un determinat medicament. Per cercar combinacions de marcadors que siguin predictives d’esdeveniments adversos de fàrmacs, hem desenvolupat i aplicat dos mètodes complementaris a un estudi farmacogenètic de la reacció d’hipersensibilitat (HSR) associada al tractament amb abacavir, un medicament que s’utilitza per tractar pacients infectats pel VIH. . Els nostres re

Anàlisi sistemàtica de gens del receptor de la dopamina (DRD1 – DRD5) en augment de pes induït per antipsicòtics

Anàlisi sistemàtica de gens del receptor de la dopamina (DRD1 – DRD5) en augment de pes induït per antipsicòtics

Temes Efectes adversos Farmacogenogenia Esquizofrènia Resum L’augment de pes induït pels antipsicòtics ha aparegut com una greu complicació en el tractament dels pacients amb més antipsicòtics. Hem realitzat el primer examen en profunditat dels gens del receptor de la dopamina en augment de pes induït per antipsicòtics. Es van a

L’efecte de l’al·lel UGT1A1 * 28 sobre la supervivència després de la quimioteràpia basada en irinotecan: una metaanàlisi col·laborativa

L’efecte de l’al·lel UGT1A1 * 28 sobre la supervivència després de la quimioteràpia basada en irinotecan: una metaanàlisi col·laborativa

Temes Estudi d’associació genètica Marcadors predictius Marcadors de pronòstic Resum Fins a la data, els estudis de farmacogenètica d’irinotecan s’han centrat principalment en l’efecte de l’al·lel UGT1A1 * 28 sobre la toxicitat relacionada amb la irinotecana. Tanmateix, la utilitat clínica del genotipat rutinari UGT1A1 * 28 per ajustar preventivament la dosi d’irinotecan depèn de si UGT1A1 * 28 també afecta la supervivència del pacient després de la teràpia amb irinotecan. Estudis observacional

Un haplotip de factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF) està associat amb el resultat del tractament antidepressiu en trastorns de l'estat d'ànim

Un haplotip de factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF) està associat amb el resultat del tractament antidepressiu en trastorns de l'estat d'ànim

Resum El factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF) s’ha estudiat àmpliament en relació amb la susceptibilitat als trastorns d’ànim (MD), tot i que queda per aclarir si BDNF és un lloc de susceptibilitat per als fenotips MD, inclosa la resposta terapèutica als antidepressius. Hem realitzat un estudi d’associació d’un marcador i haplotip de vuit polimorfismes TagSNPs a la regió genòmica que conté el gen BDNF en 342 subjectes de control i 374 pacients amb MD, i hem provat l’associació amb el resultat del tractament antidepressiu. Cap dels vuit polim

Expressió de gens relacionats amb gemcitabina i cisplatina en càncer de pulmó de cèl·lules no petites

Expressió de gens relacionats amb gemcitabina i cisplatina en càncer de pulmó de cèl·lules no petites

Resum L’objectiu d’aquest estudi va ser investigar la influència de la histologia i el lloc d’anàlisi (tumor primari versus gangli limfàtic) en l’expressió de gens implicats en l’activitat de gemcitabina i cisplatina en càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC). Reparació d’excisió-complement complement creuat-1 (ERCC1), transportador de nucleòsids d’equilibri humà-1 (HENT1), desoxicitidina quinasa (dCK), 5’-nucleotidasa (5’-NT), citidina deaminasa (CDA) i subunitats reguladores de ribonucleotides-reductasa ( RRM1 i RRM2) es van analitzar mitjançant la transcripció inversa quantitativa-PC

El perfil farmacològic de CD133 està associat a la taxa de resposta (RR) i la supervivència lliure de progressió (PFS) en pacients amb càncer colorectal metastàtic (mCRC), tractats amb quimioteràpia basada en bevacizumab

El perfil farmacològic de CD133 està associat a la taxa de resposta (RR) i la supervivència lliure de progressió (PFS) en pacients amb càncer colorectal metastàtic (mCRC), tractats amb quimioteràpia basada en bevacizumab

Temes Quimioteràpia Càncer de colon Farmacogenogenia Marcadors predictius Resum Estudis recents suggereixen CD133, una proteïna superficial àmpliament utilitzada per aïllar cèl·lules mare de càncer de colon, que es va associar amb angiogènesi i recidivància del tumor. Es va plantejar la hipòtesi que els nivells d’expressió gènica i les variacions de línia germinal en CD133 prediuran el resultat clínic en pacients amb càncer colorectal metastàtic (mCRC), tractats en la primera línia amb 5-fluorouracil, oxaliplatí i bevacizumab (BV), i vam investigar si hi ha un correlació amb els nivells d’expre

El paper del MTHFR 677C> El polimorfisme T en la toxicitat hepàtica induïda per metotrexat: una metaanàlisi en pacients amb càncer

El paper del MTHFR 677C> El polimorfisme T en la toxicitat hepàtica induïda per metotrexat: una metaanàlisi en pacients amb càncer

Temes Variació genètica Hepatotoxicitat Farmacogenogenia Resum El metotrexat (MTX), un dels pilars importants en el tractament de diferents formes de càncer, està associat al desenvolupament de l’hepatotoxicitat. La variant 677C> T (rs1801133) del gen de metilenetetrahidrofolat reductasa ( MTHFR ) pot afectar el desenvolupament de l'hepatotoxicitat. Els

Hemoglobina fetal en anèmia falciforme: determinants genètics de la resposta a la hidroxiurea

Hemoglobina fetal en anèmia falciforme: determinants genètics de la resposta a la hidroxiurea

Resum L’augment de l’hemoglobina fetal (HbF) en resposta a la hidroxiaurea (HU) varia entre els pacients amb anèmia falciforme. Es van estudiar vint-i-nou gens candidats dins de loci prèviament relacionats amb el nivell de HbF (6q22.3 – q23.2, 8q11 – q12 i Xp22.2 – p22.3), implicats en el metabolisme de la HU i relacionats amb la proliferació dels progenitors eritroides. en 137 paci

Farmacogenogenia, ascendència i presa de decisions clíniques per a poblacions globals

Farmacogenogenia, ascendència i presa de decisions clíniques per a poblacions globals

Temes Farmacogenètica Genètica de poblacions Resum Es coneix que els marcadors rellevants farmacogenòmicament de la resposta al medicament i les reaccions adverses als fàrmacs varien en freqüència entre les poblacions. Es van examinar freqüències d’al·lel menor (MAFs), diversitat genètica ( F ST ) i estructura poblacional de 1156 variants genètiques (incloses 42 variants clínicament actuables) en 212 gens implicats en l’absorció, distribució, metabolisme i excreció de fàrmacs (ADME) en 19 poblacions ( n = 1478). Hi va haver una àm

Un estudi farmacogenètic sobre polimorfismes ADRB2 i resposta indacaterol en pacients amb MPOC

Un estudi farmacogenètic sobre polimorfismes ADRB2 i resposta indacaterol en pacients amb MPOC

Temes Farmacogenètica Malalties del tracte respiratori Resum La variació genètica del gen ADRB2 ha estat hipòtesi per tenir un paper en la resposta diferencial a la teràpia beta-agonista (BA) en l’asma. No obstant això, els resultats de l'estudi han estat incoherents i la qüestió continua sent controvertida. A més, n

Farmacogenòmica somàtica en càncer

Farmacogenòmica somàtica en càncer

Resum Molts dels exemples inicials de la utilitat clínica de la farmacogenètica van ser dilucidats en el camp de l’oncologia. Aquests exemples es basaven en gran part en l'existència d'una variació genètica de línies germinals que influeix en el metabolisme dels medicaments citotòxics. Tot i a

DPP6 com a gen candidat a la discinèsia tardiva induïda per neurolèptics

DPP6 com a gen candidat a la discinèsia tardiva induïda per neurolèptics

Temes Predisposició genètica a la malaltia Trastorns del moviment Farmacogenogenia Esquizofrènia Resum Es va implementar un enfocament en dos passos per detectar variants de gen predictors potencials per discinèsia tardiva induïda per neurolèptics (TD) en subjectes esquizofrènics. Primer, es van analitzar associacions mitjançant una matriu SNP de tot el genoma (Illumina HumanHapCNV370) en 61 pacients d’esquizofrènia japonesa amb TD resistent al tractament i 61 pacients d’esquizofrènia japonesa sense TD. A continuaci